简介：摘要2004年，以多西他赛为基础的化疗提高了生存获益，成为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的主要治疗药物，但从2011年开始，CRPC的治疗方法不断增多，包括雄激素轴靶向药物（恩杂鲁胺、阿比特龙）、免疫治疗（前列腺癌疫苗sipuleucel-T）、趋骨性放射性核素（镭-223）、二线化疗药（卡巴他赛），还有减少骨相关事件的新药（地诺单抗）。多西他赛是转移性CRPC的标准一线治疗药物，但已经出现首个批准在使用过多西他赛之后可以使用的影响雄激素轴的新口服药，之后的随机对照临床研究使得此药被批准也可在化疗前使用。CRPC患者的临床异质性较大，有无症状的，未转移的，也有症状明显的，出现骨转移和内脏转移的。CRPC是充满临床挑战的实体瘤疾病，每个患者都有许多治疗选择和相应的后续治疗手段。本篇综述总结了指导CRPC治疗的随机试验研究，也会讨论近期指南，根据最佳证据提出药物使用顺序的建议。

简介：摘要前列腺癌经传统的雄激素剥夺治疗后，常转归为去势抵抗性前列腺癌从而影响患者的生活质量。目前，关于CRPC的治疗是研究热点之一，虽然近年来去势抵抗前列腺癌的治疗取得了很大的进展，但是针对去势抵抗前列腺癌治疗目前缺乏行之有效的方法使患者获得满意的生存时间。本文就CRPC的治疗进行综述，为临床对患者行治疗提供参考。

简介：摘要目的通过建立并观察骨质疏松小鼠模型中骨内H型血管（CD31/EMCN染色双阳性）的表现，探讨骨密度与骨内H型血管的变化关系。方法选取雌性8周龄野生型C57BL/6J小鼠30只，分为假手术组、切除卵巢组（ovariectomy，OVX组），每组15只。假手术组手术中仅暴露双侧卵巢，并切除其周围少许脂肪组织；OVX组手术中完整切除双侧卵巢。4周后取材股骨标本以无菌纱布包裹暂存于生理盐水中，以备Micro CT扫描观察骨密度及骨小梁显微结构的变化。取材胫骨标本并剔除其表面软组织，经固定、脱钙、脱水及包埋等处理，进行免疫荧光染色观察两组小鼠骨标本中H型血管的变化，检测两组数据并行统计学分析。结果经Micro CT扫描，OVX组骨密度为（0.11±0.01）g/cm3，假手术组为（0.21±0.01）g/cm3，差异有统计学意义（P=0.001）。骨小梁显微结构发生变化：OVX组骨小梁体积分数为11.52%±1.77%，假手术组为25.87%±1.31%，差异有统计学意义（P<0.05）；OVX组骨小梁数目为（1.67±0.33）个/mm，假手术组为（2.95±0.82）/mm，差异无统计学意义（P=0.07）；OVX组骨小梁厚度为（0.06±0.01）mm，假手术组为（0.07±0.01）mm，差异有统计学意义（P=0.021）。OVX组骨小梁间隙为（0.29±0.15）mm，假手术组为（0.19±0.01）mm，差异有统计学意义（P<0.05）。除两组间骨小梁数目无统计学意义以外，其余两组骨小梁参数间的差异存在统计学意义（P<0.05）。两组小鼠的骨标本经免疫荧光染色的标准流程处理后，分别计算两组骨标本同一部位H型血管的显像面积，OVX组H型血管的面积占比为9.14%±0.99%，而假手术组H型血管面积占比为29.33%±1.22%，OVX小鼠胫骨干骺端H型血管较假手术组显著减少，两组间差异存在显著的统计学意义（P<0.05）。结论在切除小鼠双侧卵巢模拟绝经后骨质疏松症的模型中，骨密度及骨小梁显微结构发生变化的同时也存在骨内H型血管的改变，这提示H型血管可能参与了绝经后骨质疏松症的发生。

简介：【摘要】目的：研究银杏叶提取物 (Ginkgo biloba L.extract， GBE)对去势模型大鼠骨密度 ( bone mineral density， BMD) 、骨代谢、血清碱性磷酸酶 ( alkaline phosphates， ALP) 、血清抗酒石酸酸性磷酸酶 -5b( tartrate resistant acid phosphatase-5b， TRAP-5b)及肿瘤坏死因子 -α（ tumor necrosis factor α， TNF-α）等指标的影响，并探讨其治疗骨质疏松症 (Osteoporosis， OP)的机制。方法：将 72只雌性 SD大鼠随机分成假手术组、模型组、尼尔雌醇（ 1mg·kg-1）组和银杏叶提取物低、中、高（ 5、 10、 20mg·kg-1）剂量组，每组 12 只。除假手术组外，其他各组大鼠采用双侧卵巢摘除法制备骨质疏松症模型。所有动物给予灌胃治疗，对照组与模型组分别采用等量生理盐水灌胃， 1次 /周，持续 12周。 12周后取材，检测大鼠左侧股骨 BMD、血清钙、磷、肿瘤坏死因子以及 ALP、 TRAP-5b的含量。结果：与对照组比较，模型组血钙含量和 TRAP-5b和 TNF-ａ含量均显著升高 ( P ＜ 0.05) ， BMD值、磷含量显著降低 ( P ＜ 0.05) ，血清 ALP 含量无显著性变化 ( P＞ 0.05) ；与模型组比较尼尔雌醇组和银杏叶提取物（ 10、 20mg·kg-1）组血清钙含量、 TRAP-5b含量均显著降低 ( P ＜ 0.05) ，血清 ALP 含量、磷及 BMD值均显著升高 ( P ＜ 0.05)。结论：银杏叶提取物可能通过调节去势模型大鼠股骨骨密度、血清钙、 ALP、 TRAP-5b 和肿瘤坏死因子等的表达，抑制骨吸收和骨钙流失、促进成骨细胞因子分化，调整骨代谢和骨吸收的平衡，达到改善骨质疏松的作用。

简介：摘要目的通过生物信息学方法研究去势抵抗性前列腺癌发展成为神经内分泌性前列腺癌的关键基因。方法从cBioPortal数据库下载前列腺癌的转录本测序数据，使用R语言和加权基因共表达网络分析(WGCNA)软件包进行数据分析，明确癌症类型相关性最高的基因集。对该基因集进行基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析，明确该群基因和细胞周期及细胞分裂的相关性。再利用STRING数据库计算该基因集内基因的相关性，导入Cytoscape软件中构建基因网络，并计算出处于网络核心的前10个基因。然后在GSE105416数据集中验证这10个基因的表达。最后选择关键基因UBE2C和NUF2做GSEA分析。结果鉴定了10个在前列腺癌神经内分泌转化中的关键基因，分别是BUB1、CDCA8、CENPF、HJURP、KIF23、KIF2C、NUF2、PTTG1、TPX2和UBE2C。结论本研究对前列腺癌的神经内分泌转化提供了新视角，鉴定出关键基因可作用于影响前列腺癌细胞的细胞周期和AR信号通路来影响其神经内分泌转化。

简介：摘要转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一种恶性程度高的晚期前列腺肿瘤，其致死率高、治疗难度高，困扰着全世界的男性患者和医生。免疫治疗是近年来mCRPC治疗的研究热点，本文将从免疫治疗的理论基础到临床治疗应用，全面地介绍其现在的发展与未来的展望。

简介：摘要理想的免疫疗法具有对肿瘤的高度杀伤性和对自身组织机体的无害性，因此被用于治疗高致死性的转移性去势抵抗性前列腺癌。前列腺癌的免疫疗法当前主要包括疫苗疗法、免疫检查点阻断疗法、免疫调节剂疗法以及联合疗法，这些疗法分别通过不同的免疫机制治疗前列腺癌。被称作Sipuleucel-T的疫苗早已被美国食品和药品监督管理局批准治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，而其他免疫药物的研究尚在进行。本文对转移性去势抵抗性前列腺癌各种免疫疗法的现状及最新进展进行综述。

简介：摘要目的研究人去势抵抗前列腺癌(CRPC)中YES相关蛋白1(YAP1)与前列腺特异性抗原(PSA)的关系，探究YAP1对PSA的调控机制。方法用荧光素酶报告基因检测LNCaP和C4-2细胞过表达YAP1后PSA基因启动子区活性变化；用免疫蛋白印迹实验检测过表达YAP1基因对不同前列腺癌细胞系内PSA蛋白的影响，并观察沉默YAP1对C4-2细胞内PSA蛋白的影响；使用Q-PCR进一步验证在C4-2细胞内过表达YAP1基因对其PSA mRNA表达量的改变；使用免疫蛋白印迹实验探究YAP1对C4-2细胞内雄激素受体(AR)的作用。结果发现在CRPC中过表达YAP1后，luciferase实验发现C4-2细胞实验组和对照组比值平均值为3.17815892>2，P<0.001，Q-PCR检测所有过表达YAP1各基因片段后，发现实验组PSA mRNA测定值为2.306667，1.553333333，2.613333333，2.673333333均高于对照组1，且P<0.001，提示PSA表达量显著增高；western blot实验发现C4-2细胞过表达Yap1后，AR条带相比于对照组明显增强，提示YAP1过表达组细胞核内AR蛋白表达水平明显增高。结论YAP1可能在CRPC中正向调控PSA的表达，且有促进AR入核发挥作用的能力。

简介：摘要前列腺癌是男性健康的主要杀手。临床研究表明，随着抗雄治疗的普遍应用，前列腺癌(prostate cancer，PCa)患者生存期中大部分时间均处于去势抵抗阶段。去势抵抗性神经内分泌前列腺癌(castration-resistant neuroendocrine PCa，CRPC-NE)是去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant PCa，CRPC)的少见亚型及难治亚型，该病致死率高，治疗难度极大。科研人员为提高CRPC-NE的生存率对其机制进行了探索，发现N-MYC、RB1/TP53、TMPRSS2-ERG等一系列基因的改变与CRPC-NE的演进息息相关，并认为SPDEF的显著超甲基化可促进CRPC-NE的进展。研究人员尝试依据现有的分子生物学变化制定治疗方案，研发出了Alisertib等新型靶向药物，并尝试通过CD46等免疫靶点及IFN-β1a等细胞因子对CRPC-NE进行精准治疗，以期提高患者的生存率与生存时间。

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简介：摘要内分泌治疗是进展期前列腺癌(PCa)的主要治疗方法之一。然而，大部分患者在1～3年内分泌治疗后将逐渐进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC目前仍是不可治愈的，而且预后不良。因此，研究PCa内分泌治疗后进展为CRPC的危险因素，可为PCa的治疗及促进康复提供一定的理论依据。本文综合国内外现有研究报道，对PCa内分泌治疗后进展为CRPC的相关危险因素进行综述。

简介：摘要：随着时代的不断发展和进步，刑事法与民事法的冲突和融合主要是刑法与民法的交叉与竞争。刑法具有独自的特征，民法同样也具有独自的特点。站在社会关系的角度进行分析，如果所涉及的范围发生相互重叠的现象，则很容易发生融合的现象。

简介：摘要目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中雄激素受体剪切变异体7(AR-V7)的表达与阿比特龙治疗敏感性的相关性。方法采用前瞻性队列研究对2016年1月至2019年1月北京大学肿瘤医院收治的年龄≥18岁，存在1≥处全身转移，拟使用阿比特龙治疗的新发CRPC患者行外周血循环肿瘤细胞(CTCs)AR-V7检测，根据检测结果将患者分为AR-V7阳性组和AR-V7阴性组，对两组患者PSA下降时间、PSA无进展生存(PFS)、临床状态PFS、影像学PFS以及总生存进行统计分析。结果共入组77例患者，其中AR-V7阴性组49例，AR-V7阳性组28例。AR-V7阴性组PSA下降时间[(72.04±66.92)d与(190.11±102.44)d，P＝0.000]、PSA无应答率[6.12%(3/49)与21.4%(6/28)，P＝0.040]明显小于AR-V7阳性组，而PSA PFS[(489.17±269.39)d与(130.56±120)d, P＝0.010]、临床状态PFS[(551.91±322.05)d与(261.44±200.85)d, P＝0.018]、影像学PFS[(523.7±223.28)d与(247.56±202.80)d，P＝0.003]明显长于AR-V7阳性组。AR-V7阳性组和AR-V7阴性组的肿瘤特异性生存时间分别为(1 246.89±375.65)d和(1 001.42±248.94)d(P＝0.159)，总生存率分别为89.8%(44/49)和89.3%(25/28)(P＝0.176)，差异均无统计学意义。结论CRPC患者中，AR-V7表达与阿比特龙治疗敏感性及患者预后密切相关，阳性表达患者阿比特龙治疗效果及预后较差。

简介：摘要：本文就底板现浇+预制综合管廊施工工法工法进行分析探讨。

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简介：摘要：石油类是水质环境中极为重要的污染指标，为了涵盖各种浓度及类型的水体，生态环境部于近期同时发布了水质石油类红外分光光度法与紫外分光光度法（试行）。本文通过对两种方法特性参数以及应用于各类实际水样测定进行比对研究，结果表明，两种方法测定地表水的实际检出限、加标回收率、精密度及准确度等性能指标相近。在使用不同萃取方式应用于各种不同来源和组成水体的实际样品测定时，同种方法所得结果相对偏差均小于 10%，但两种方法最大相对偏差达到了 41.2%，并且石油类含量越高时，红外分光光度法测定结果较紫外分光光度法与样品理论浓度值更为接近，表明紫外分光光度法对较复杂水体石油类样品的测定存在局限性。

简介：摘要： 随着我国经济建设的快速发展，城市交通建设变得势在必行，全国各地全部在规划城市交通。由于城市中建筑物较多，地铁车站作为地铁工程中最大的工程项目，无论是施工费用还是施工时间都是地铁工程最大的项目，因此在进行地铁车站施工中主要采用的就是盾构法施工技术，因为盾构法施工速度快，造成在进行区间隧道施工过程中是地铁车站施工速度不一致，产生矛盾冲突，因此，在进行地铁工程时，需要优化施工技术。

简介：摘要： 本文结合笔者在 台州市环科环保设备运营维护有限公司 中的工作经验 ， 主要完成对遥感法与 ASM5025 工况法两种方法检测尾气排放结果差异性的确定。结果表明： 一氧化碳的遥测值与工况值之间存在显著线性关系； 受到发动机工况（负荷与转速）影响，车辆尾气中氮氧化合物与碳氢化合物排放的遥测值比工况值更低，而一氧化碳则表现出相反趋势。