简介：摘要：

简介：目的：研究膀胱肿瘤尿路脱落细胞的微卫星状态及其临床病理关系。方法：35例膀胱肿瘤尿液脱落细胞应用多重荧光PCR检测尿路的微卫星状态。结果：35例尿液样本：膀胱肿瘤组15例,有6例MSI-H,8例MSI-L,1例MSS,诊断阳性敏感度达93.33%;膀胱癌术后复查组6例,血尿及尿路上皮轻度异型组7例,正常体检组7例中,在血尿及轻度异型组发现1例MSI-L,其余均为MSS,阴性特异率达95%。结论：尿路脱落细胞的微卫星检测可作为膀胱肿瘤诊断和监测复发的有效非侵袭性检测方法。

简介：摘要目的探讨微卫星不稳定性（MSI）和3号染色体在乳腺癌发生中的作用及病理学意义。方法对41例乳腺癌和13例癌前病变患者资料进行分析，采用PCR-SSLP应急银染法检测患者中,MSI状态应急3P上卫星位点LOH发生情况，采用免疫组化SP方法检测错配修复上相关基因的表达情况。结果15例出现2个及以上位点不稳定，5例出现5个位点阳性；12个位点的MSI发生率为0%-31.7%。13例癌前病变患者中，9例不稳定，其中2例MSI+阳性率为15.4%。41例乳腺癌患者中，LOH阳性率为97%，显著高于乳腺良性患者的41.7%（P<0.05）。结论乳腺癌患者中错配修复基因表达发生缺陷以及MSI在乳腺癌发生、发展中发展重要作用；3P最小共同缺损区主要位于3P14-p25能够影响患者生物学行为。

简介：摘要微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌约占所有结直肠癌患者的10%~15%，而晚期患者中MSI-H人群仅占5%。既往研究显示，早中期MSI-H结直肠癌预后佳，但晚期患者预后差，对化疗不敏感。程序性死亡蛋白-1（PD-1）抗体的出现显著改变了该人群的预后和治疗格局，不仅在后线治疗获得良好疗效，而且在一线治疗中疗效也显著优于传统的化疗联合靶向。如何克服原发和继发性耐药是提高MSI-H转移性结直肠癌疗效的关键问题，常用的方法包括更换化疗方案、联合其他免疫疗法、联合抗血管生成、以及局部治疗（手术、放疗、介入）等。值得注意的是，免疫治疗存在一定的终身毒性甚至致死性毒性反应，须严格把握新辅助免疫治疗的适应证。MSI-H优势人群接受新辅助免疫治疗后，可获得较高的病理完全缓解率和临床完全缓解（cCR）率。因此，对有强烈保肛意愿，新辅助免疫治疗后严格评价为cCR的MSI-H患者，等待观察策略为一部分中低位直肠癌提供了一个保全括约肌功能及改善长期生存质量的机会。结直肠癌领域辅助免疫治疗的研究也正在如火如荼地开展，其结果值得期待。

简介：摘要目的探讨磁敏感序列—增强T2*加权血管成像（enhanced T2 star weighted angiography，ESWAN）序列多定量参数预测子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）微卫星不稳定（microsatellite instability，MSI）状态的价值。材料与方法回顾性分析35例EC的患者资料，其中MSI 13例，微卫星稳定（micro satellite stability，MSS）22例，所有患者术前均行1.5 T MRI检查，扫描序列包含ESWAN，经后处理生成幅度图、相位图、R2*图和T2*图。由两名观察者分别测量两组病例肿瘤实质区的幅度值、相位值、R2*值和T2*值，采用组内相关系数检验两名观察者对各参数值测量结果的一致性，采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较两组病例各参数值的差异，采用受试者工作特征曲线评估有差异的参数预测EC MSI的效能。结果两名观察者测量各组数据的一致性较好（ICC> 0.75）。MSI组的R2*值[(15.303±2.274) Hz]大于MSS组[(13.051±1.595) Hz]，MSI组的T2*值[(71.883±8.323) ms]小于MSS组[(84.246±12.553) ms]，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组间的幅度值、相位值无统计学差异(P>0.05)。R2*值和T2*值预测EC MSI的AUC、敏感度、特异度分别0.797、84.6%、63.6％和0.787、84.6%、68.2%。结论ESWAN序列的R2*值、T2*值能够预测EC MSI，具有一定临床应用价值。

简介：摘要目的分析大肠腺瘤及其癌变微卫星不稳定性与细胞增殖。方法选取2015年1月-2016年12月我院收治的大肠腺瘤患者30例，大肠腺瘤癌变患者20例，采用MSI检测方法和免疫组化方法，对这30例肠腺瘤患者及20例大肠腺瘤癌变患者的微卫星不稳定性与细胞增殖进行检测分析。结果对大肠腺瘤患者30例，大肠腺瘤癌变患者20例，共50例患者进行检测后发现，其中共检测出MSI11例，MSI的发生率为22.00%，有3例发生微卫星位点，微卫星位点的发生率为6.00%，这三例发生微卫星位点的患者中有两例癌变，有1例腺瘤?级不典型增生。其中有13例都是2个或2个以上位点发生MSI，发生率为26.00%；大肠腺瘤及其癌变组织共检测出7例MSI，这7例MSI阳性大肠腺瘤患者的PCNALI指数均值以及Ki-67LI指数均值明显低于MSI阴性大肠腺瘤患者的PCNALI指数均值以及Ki-67LI指数均值。（P＜0.05）具有统计学意义。结论结直肠癌发生的早期分子改变就是微卫星不稳定性的表现，MSI阳性结直肠癌细胞增殖活性较低。

简介：摘要错配修复功能缺陷和微卫星不稳定性（MSI）对多种肿瘤的预后判断、药物疗效和Lynch综合征筛选有明确的指导意义。胃神经内分泌癌合并MSI病例报道少见，临床诊断中容易被忽视。该文分析1例胃神经内分泌癌合并MSI病例的临床资料、组织学特征、免疫表型及MSI检查，并复习相关文献，以期进一步探究具有该类特征性改变的肿瘤临床病理特征。

简介：摘要同时早期多发胃癌之间可能存在不同的克隆起源。本文报道1例伴肠母细胞分化胃腺癌合并高度微卫星不稳定型胃癌的早期多发胃癌病例。患者女，77岁。因呕血、黑便入院，胃镜见两处病变。术后镜下见一灶为具有显著透亮胞质的肠母细胞分化腺癌，表达SALL4和Glypican-3，并有p53异常表达，分子分型为染色体不稳定型；另一灶为伴有MLH1和PMS2表达丢失的高度微卫星不稳定型胃癌。该患者淋巴结见肠母细胞分化腺癌转移，建议术后化疗，而微卫星不稳定型胃癌可能会增加异时再发肿瘤的风险，需要密切随访。

简介：目的探讨微卫星不稳定性（MSI）和肝细胞生长因子（HGF）对结直肠癌患者生存状况的影响。方法选取2012年1月至2014年5月收治的82例结直肠癌患者为研究对象。采用免疫组织化学法检测MSI及HGF表达情况。所有资料采用SPSS20.0进行分析处理,计量资料采用均数±标准差表示并行t检验,MSI及HGF表达阳性率采用χ2检验,多因素分析采用Cox回归分析,生存分析采用Kaplan-Meier法,MSI与HGF表达的关系采用spearman相关性分析。P〈0.05作为差异有统计学意义。结果MSI阳性患者32例,占39.0%;HGF表达阳性58例,占70.7%。MSI与分化程度相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型、大体类型、淋巴转移无关（P〉0.05）。HGF表达与上述指标均无关（P〉0.05）。MSI与HGF表达之间具有明显负相关性（r=-0.6531,P=0.032）。年龄、淋巴转移、MSI和HGF表达阳性是结直肠癌患者总生存期的独立影响因素（P〈0.05）。结论HGF在结直肠癌中表达较MSI更明显,MSI和HGF表达水平与结直肠癌患者生存期相关。

简介：摘要微卫星不稳定性（MSI）是由DNA错配修复（MMR）蛋白功能缺陷导致，与多种肿瘤发生发展、预后及疗效预测密切相关。微卫星高度不稳定（MSI-H）与错配修复蛋白缺乏（dMMR）可能是胃癌患者预后良好的预测因素，也可能是可切除胃癌化疗疗效的负性预测因素；同时MSI-H/dMMR是晚期胃癌免疫检查点抑制剂有效治疗的预测标志物，但对于晚期胃癌姑息化疗的预测作用尚未明确。文章就MSI/MMR状态与胃癌预后及疗效预测方面的相关性研究进展进行阐述。

简介：摘要目的探讨高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）胃癌的组织学特征及其PD-L1表达对预后的预测价值。方法收集2014年3月至2018年12月北京大学肿瘤医院行根治性胃癌手术切除和进行4种主要错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）免疫组织化学染色的2 472例患者的临床病理资料。对171例表现为错配修复缺陷（mismatch repair-deficient，dMMR）的患者采用聚合酶链反应（PCR）进行微卫星不稳定性检测。以PCR检测结果为标准，对MSI-H胃癌采用免疫组织化学方法进行PD-L1染色。结果MSI-H胃癌与老年、女性、胃窦、肠型、肿瘤大于5 cm、缺乏淋巴结转移及PD-L1表达阳性有关（均P<0.05）。PD-L1表达水平联合阳性评分可作为独立的预后危险因素（P=0.026，HR=8.385，95%CI=1.293~54.367）。虽然未观察到PD-L1表达模式与预后的关系，但PD-L1表达模式“弥漫”与脉管癌栓侵犯（P=0.007）、浸润深度（P=0.040）有关，并且MSI-H+PD-L1阳性胃癌中所有发生复发或死亡的患者，PD-L1表达模式均为“弥漫”。此外，胃癌原发灶和淋巴结转移灶的PD-L1表达水平和表达模式有高度的一致性（P=0.450）。结论MSI-H胃癌具有独特的组织学特征。PD-L1表达水平联合阳性评分为MSI-H胃癌患者一个重要的预后预测指标。PD-L1表达模式“弥漫”或为一个预后预测指标。晚期胃癌患者可以通过转移灶活检来获取其PD-L1表达的水平和模式。

简介：摘要：目的：探讨高度微卫星不稳定胃癌中 PD-L1 的表达水平及其预后意义。方法：于2021年4月-2023年4月收治的胃癌患者中，随机选择 98 例作为研究对象，以聚合酶连反应检测微卫星不稳定性，并根据 PCR 检测结果为标准，对高度微卫星不稳定胃癌，进行免疫组织化学方法进行 PD-L1 染色。结果：高度微卫星不稳定胃癌与年龄、肿瘤大小、PD-L1 表达阳性有关（P ＜ 0.05）。PD-L1 表达水平与阳性评分，可以作为独立的预后危险因素。结论：高度微卫星不稳定胃癌具有独特的组织学特征，其表达水平与阳性评分，是患者预后预测指标之一，患者可通过转移灶活检，获取 PD-L1 表达水平及模式。

简介：摘要：微卫星不稳定（MSI）是患者基因组不稳定的表现之一，其在多种恶性肿瘤中均存在，其中包括了结直肠癌、乳癌、肺癌以及淋巴瘤等病症，并且对于肿瘤的发生、发展过程以及预后转归的情况有着至关重要的作用。有相关的研究表明遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）与微卫星序列有着一定程度的关联，并且临床治疗的散发结直肠癌中有12%至15%表现出为微卫星不稳定性现象。这种现象是结直肠癌发生发展的一个非常重要的分子机制，对于结直肠癌有着较高的临床意义，同时因为MSI阳性的结直肠癌患者较之阴性的患者表现出更加理想的预后效果，同时对于含有5-氟尿嘧啶类的化疗药物并不敏感，MSI在临床上俨然已经成为了结直肠癌的预后与与预测化疗疗效的一项标志物。同时临床上对于肿瘤疾病的研究深入，认为该症状的产生与发展是与机体的免疫功能状况有着相当大的联系，其中与T淋巴细胞为核心的细胞免疫功能有着更为密切的联系。

简介：目的：探讨胃癌P53基因突变与微卫星DNA不稳定性的变化及其相互关系。方法：应用银染PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染技术检测28例内镜活检组织标本，检测P53基因第5～8外显子基因突变及第2、17号染色体的2个位点的MSI的情况。结果：MSI总检出率为32．1％(9／28)，中．高分化腺癌MSI阳性率为60％，显著高于低分化腺癌16．7％(P<0．05)。Ⅰ—Ⅱ期MSI阳性检出率(60％)显著高于Ⅲ-Ⅳ期(16．7%)(P<0．05)。P53基因总突变率为60．7％，P53基因在淋巴结转移组中的突变率(84．6％)明显高于无转移组的突变率(40%)(P<0．05)。P53基因突变组中，MSI检出率(35．3％)较无突变组(27．3％)有增高趋势，但两者无显著性差异(P>0．05)。结论：P53基因突变与MSI可能分别代表了胃癌病变过程中的不同分子病理学机理，MSI可能是胃癌发生过程中的早期标志，而P53突变在胃癌的发生中较普遍，并且与胃癌发生转移有关。两者不同程度地反映胃癌的细胞生物学恶性行为，这对临床分析胃癌的预后可能有参考意义。

简介：摘要目的了解免疫组织化学（IHC）结果为错配修复缺陷（dMMR）的子宫内膜样腺癌（EEC）中微卫星不稳定（MSI）状态，探讨在EEC中MMR/MSI不同检测方法间一致性及各自的优缺点。方法选取2017年11月至2019年2月北京协和医院病理科错配修复（MMR）蛋白IHC检测结果为dMMR的EEC病例60例，由2名病理医师对IHC结果进行复核。利用二代测序（NGS）技术对60例样本进行MSI状态及MMR基因胚系/体细胞突变状态的检测。MLH1蛋白表达缺失的病例用甲基化特异性PCR（MSP）技术检测MLH1启动子甲基化状态。在MMR IHC和MSI NGS检测结果不相符的样本中，用PCR法再次检测MSI状态，并结合基因突变及MLH1启动子甲基化检测探讨结果不一致的原因。结果在IHC结果为dMMR的60例EEC样本中，3例IHC结果经复核为MMR蛋白表达完整/正常（pMMR），相应NGS检测结果均为MSS；另有3例肿瘤细胞含量不足，NGS检测结果为MSI状态不能确定（MSI-U）。其余54例中，dMMR与MSI-H的符合率为87%（47/54）。对7例不符合样本进一步分析发现：（1）5例为MLH1/PMS2蛋白表达共缺失病例。除1例样本量过少外，4例经PCR法再次检测MSI状态，其中1例为MSI-H，余3例为MSS；5例均为MLH1启动子高甲基化状态，其中2例MSS病例还存在MSH2基因的体细胞突变。（2）2例为MSH6蛋白表达单独缺失病例。2例PCR法检测结果均为MSS，其中1例存在MSH6基因胚系突变，考虑为Lynch综合征。结论在IHC检测结果为dMMR的EEC中，除去IHC判读以及肿瘤含量不足的因素外，绝大多数病例NGS/PCR检测结果为MSI-H，一致性较高。但的确存在少数IHC结果为dMMR EEC的病例表现为MSS，多见于MLH1启动子高甲基化状态造成的MLH1/PMS2蛋白表达共缺失病例，罕见于Lynch综合征相关病例。MMR IHC和MSI NGS/PCR检测方法各有优缺点，必要时可以互为补充。

简介：摘要目的探讨食管胃结合部腺癌(AEG) Siewert分型、微卫星不稳定(MSI)、HER2表达的特点。方法回顾性分析2019年5月—2020年11月新乡医学院第一附属医院连续的胃腺癌临床病理资料，将之分为AEG组和非AEG组。统计AEG的Siewert分型各型构成比、并且分析癌肿大小与Siewert分型的关系。统计分析AEG的MSI状态、HER2表达状态及其与非AEG的差别。呈正态分布的计量资料以均数±标准差(Mean±SD)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。结果共收集到328例连续的胃腺癌手术切除的病例资料，其中AEG242例，非AEG86例。AEG的Siewert分型以Ⅱ型为主(151例，62.40%)，其次为Ⅲ型(86例，35.54%)，Ⅰ型最少(5例，2.07%)。对AEG癌肿长径的大小与Siewert分型的例数分布关系的分析显示，随着癌肿的增大，Siewert Ⅱ型例数逐渐减少，Siewert Ⅲ型例数逐渐增加。非选择性地对192例胃腺癌(AEG140例，非AEG52例)进行了MSI状态检测。其中MSI共12例(6.25%)，其中微卫星高度不稳定(MSI-H)为2例(1.04%)，微卫星低度不稳定(MSI-L)为10例(5.21%)。AEG的MSI比例与非AEG差异无统计学意义(P>0.05)。MSI病例均存在PMS2的阴性或弱阳性。除15例pTis/T1a期病例之外，313例胃腺癌均采用免疫组化方法检测了HER2表达状态。其中HER2表达3+者共30例(9.58%)。HER2表达2+者共32例(10.22%)，其中7例进行了荧光原位杂交(FISH)检测，阳性者3例。AEG的HER2(3+)比例显著高于非AEG(P<0.05)。结论AEG以SiewertⅡ型为主；AEG可能大多原发于发生于食管胃结合部以上1 cm至以下2 cm之间，对于早期AEG的内镜筛查，应多注意该区域；SiewertⅢ型可能多来源于Siewert Ⅱ型的进展。微卫星不稳定在本地区胃癌中发病率低；与其他部位胃腺癌相比，AEG在MSI方面不具有特殊性；AEG的MSI以PMS2的表达缺陷为主；AEG比其他部位胃腺癌的HER2过表达者多。

简介：摘要目的探讨T2定量成像（T2 mapping）联合魔镜成像（mDixon-Quant）的多参数成像定量评估子宫内膜癌（endometrial cancer, EC）微卫星不稳定状态（microsatellite instability, MSI）中的应用价值。材料与方法回顾性分析大连医科大学附属第一医院2019年6月至2021年9月经病理证实的34例EC患者的影像资料。所有患者术前两周均行3.0 T MRI检查，扫描序列包括T1WI、T2WI、T2 mapping、mDixon-Quant等。由两位观察者采用独立盲法测量病灶T2 mapping序列的T2值及mDixon-Quant序列的脂肪分数（fat fraction, FF）值、R2*值、T2*值。采用组内相关系数（intra-class correlation coefficient, ICC）评估两位观察者测量结果的一致性，采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验比较各参数值的差异，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估参数预测EC MSI状态的效能。采用Delong检验比较各曲线下面积（area under the curve, AUC）间的差异性。结果两位观察者测量值的一致性均很好（ICC＞0.75）；MSI组的R2*值及T2值均高于微卫星稳定（microsatellite stabilization, MSS）组，MSI组的T2*值低于MSS组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；R2*值、T2*值、T2值及联合参数评估EC的MSI状态的AUC值分别为0.773、0.761、0.780、0.939；Delong检验结果显示各单一参数评估EC MSI状态的AUC间差异无统计学意义（P＞0.05）；联合参数评估EC MSI状态的AUC与单一参数评估EC MSI状态的AUC间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论mDixon-Quant及T2 mapping多参数成像均能定量地评估EC MSI状态，两者联合可明显提升预测的效能，具有很好的临床应用前景。

简介：本文用26个扩增效果好的微卫星分子标记分析了镜鲤（CyprinuscarpioL.）养殖亲本群体的遗传结构,指导其群体选育。本研究共检测到153个等位基因,片段大小为108~400bp,平均等位基因数（A）5.8846个,平均有效等位基因数（Ne）2.8625个,平均观察杂合度（Ho）0.5063,平均期望杂合度（He）0.5602,平均多态信息含量（PIC）0.5292,表明该繁育群体处于较高的遗传多样性水平。用χ2检验和遗传偏离指数估计Hardy-Weinberg平衡,表明群体处于平衡状态,但在多个位点表现出杂合子缺失严重,显示出人工选择的痕迹。用PHYLIP3.6软件绘制基于Nei氏标准遗传距离的UPGMA聚类图,依据亲本个体间的遗传差异,以避免近亲交配为原则,建立最佳亲本配组体系,繁育获得2个选育群体,以常规群体繁育子代群体作为对照组,对子代群体的遗传结构及数量性状分析显示,选育群体保持了较高的遗传多样性水平,群体平均期望杂合度在0.5414~0.5449之间,其生长速度较对照群体快14.81%~63.71%。连续2年的生长实验证实,微卫星标记指导群体选育技术在保持群体的遗传多样性水平,避免近交衰退,快速建立优良种群方面具有一定的优势。

简介：摘要目的研究胃癌组织人表皮生长因子受体2(HER2)、肿瘤抑制蛋白质P53的表达及其与微卫星不稳定性(MSI)的关系。方法选取湖南师范大学附属岳阳医院2018年1月至2020年10月确诊为胃癌的103例患者作为研究对象，应用免疫组织化学(IHC)法检测患者胃癌及癌旁正常组织HER2、P53，错配修复蛋白表达情况，应用多重荧光PCR(Idylla)检测7个位点的MSI状态。结果本研究中，103例胃癌患者中，IHC法显示微卫星稳定(MSS)患者有77例(74.8%)，MSI患者有26例(25.2%)，PCR法显示MSS患者有77例，MSI患者有26例。MSI HER2低表达率高于HER2高表达率，MSI HER2低表达率MSS HER2低表达率(P<0.05)。MSI P53低表达率高于P53高表达率，MSI P53低表达率低于MSS低P53表达率(P<0.05)。结论胃癌发生过程中可能存在MSI状态；胃癌的MSI状态可能伴随HER2、P53表达降低，胃癌组织中HER2及P53的表达与MSI状态存在互斥的关系，提示MSI的致癌机制可能与HER2及P53具有较大的差异性。MSI型检测对于治疗药物选择及预后判断都有较强的指导意义。

简介：摘要免疫治疗已成为微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌的重要治疗方案，从晚期疾病的后线治疗到一线治疗，甚至在早期结直肠癌的新辅助治疗，均展现出优异的疗效。在微卫星稳定（MSS）或错配修复正常（pMMR）结直肠癌中，新辅助免疫治疗的研究探索也是未曾中断。本文重点评述近年来MSS或pMMR结直肠癌新辅助免疫治疗相关研究成果：单纯新辅助免疫治疗在小部分患者中，呈现了较好的病理应答；新辅助放化疗前或放化疗后引入免疫治疗，或者在放疗期间同步免疫治疗，显示了较标准放化疗更高的病理完全缓解率。放化疗后序贯双免疫联合治疗，以及免疫联合靶向新辅助治疗的研究均在开展进行中。但目前多为小样本探索性研究，仍有待更多的研究结果及长期的随访，来证明新辅助免疫治疗在MSS或pMMR结直肠癌中的疗效。