简介：Pemafibrate（Parmodia）是高效的过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）激动剂,通过选择性结合PPARα受体调控PPARα的表达,从而增加高密度脂蛋白的含量和降低血浆中的三酰甘油水平。该药由日本兴和集团研制,并在2017年7月3日被批准上市,在日本用于治疗高血脂症。就Pemafibrate的化学性质、作用机制、药动学和临床研究等进行概述,以期为临床用药提供帮助。

简介：目的：研究过氧化物酶体增值物激活受体-α（Peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR-α）信号转导通路在高糖高胰岛素诱导心肌细胞肥大中的作用。方法：利用乳鼠心肌细胞培养，以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子（atrialnatriureticfactor，ANF）mRNA表达为心肌肥大反应指标，观察PPAR-α激动剂非诺贝特及其相应阻断剂MK886对高糖高胰岛素致心肌肥大作用的影响。利用Realtime—PCR方法和westemblot方法分别检测PPAR—α及其下游因子环氧化酶-2（Cyclooxygenase2，Cox-2）mRNA及蛋白的表达。结果：在高糖高胰岛素模型组（25．5mmol／L葡萄糖与0．1gmol／L胰岛素），心肌细胞表面积、总蛋白含量和ANFmRNA表达明显增加（P〈0．01）；但PPAR-αmRNA和蛋白的表达明显降低（P〈0．05）；同时，Cox-2mRNA和蛋白的表达增加，明显高于对照组（P〈0．05）。然而PPAR-α的选择性激动剂非诺贝特（10^-6、3×10^-6和10^-5mol／L）呈浓度依赖性地抑制高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大（P〈0．01）。非诺贝特3×10^-6mol／L明显上调高糖高胰岛素模型组PPAR-αmRNA和蛋白的表达（P〈0．05），并阻遏其下游损伤性炎性因子Cox-2mRNA和蛋白的表达（P〈0．05）。同时，MK886可完全阻断非诺贝特对高糖高胰岛素诱导心肌细胞肥大模型组的上述改善作用（P〈0．05）。结论：PPAR-α及其下游炎症因子Cox-2参与了高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大。

简介：目的：观察黄芪、莪术配伍方对胃癌细胞MKN-45中COX-2、PPAR-γ、MMP-2、VEGF表达的影响．方法：以黄芪、莪术配伍作用于MKN-45细胞，并设塞莱昔布组（cox-2抑制剂）、罗格列酮组（pparγ激动剂）和空白组相对照。通过ELISA法检测VEGF水平的变化，用RT—PCR以及Westernblot方法检测加药后胃癌细胞cox-2、ppary、mmp-2基因及COX-2蛋白表达的变化。结果：中西药组对VEGF表达的抑制效应起始于48h，以塞莱昔布组和中药组作用显著．各药物对COX-2蛋白、COX-2mRNA和mmp-2mRNA均有抑制作用，对pparymRNA有促表达作用。其中对COX-的抑制以塞莱昔布组和中药组最明显，且呈时间依赖性，对MMP-2的抑制作用起始于48h，以塞莱昔布组和中药组较明显：罗格列酮组和中药组对pparγ的促表达作用最明显.结论：说明益气活血疗法对cox-2及其上下游基因有明显调控的作用，中药抗肿瘤作用可能是对肿瘤基因多靶点作用的结果．

简介：脑缺血为高发的脑血管疾病,且常给病人带来不可逆性伤害。作为传统的抗炎药物,小檗碱（BBR）近年来显示出对脑缺血的防治作用,但是其作用机制尚未完全清楚。为此,我们从体内体外对其作用机制进行了研究。我们发现PPARγ是小檗碱的作用靶点之一：小檗碱在缺血再灌损伤中可以上调PPARγ表达。抑制PPARγ可以减弱小檗碱对缺血再灌损伤神经细胞的保护作用。此外,我们还发现脑缺血损伤过程中BBR可以降低DAN甲基化,下调甲基化转移酶DNMT1和DNMT3a的表达。同时可以降低PPARγ启动区甲基化水平。上述结果提示,PPARγ是BBR的主要作用靶点之一。在脑缺血再灌注损伤中,BBR促进PPARγ表达的作用机制与其抑制启动子区的甲基化水平有关。

简介：最近报道匹格列酮可改善合并非酒精性脂肪肝（NASH）的IGT或2型糖尿病患者的葡萄糖代谢、脂肪变性及组织的炎症坏死。此研究来验证脂肪组织胰岛素抵抗的作用以及匹格列酮对这类患者的疗效。患者每天饮食少摄入500千卡，随机、双盲给予匹格列酮和安慰剂6个月治疗。治疗前后，这些患者需做：①肝脏活检；