简介：肿瘤的化疗已有半个多世纪的历史,化疗药物毒性大、安全系数较小,而且在人体代谢和排泄个体差异大,因此可能导致个体间不同的治疗效果:有的病人可能因达不到治疗浓度导致化疗失败,有的可能因药物浓度过高而产生严重的不良反应。因此有必要据药物的药代动力学设计个体化的理想给有方案,从而达到最大耐量(MTD)、取得最大疗效、避免不可耐受的毒性。临床上抗肿瘤药的剂量通常是按体表面积(BSA)计算的,但文献调研发现,在世界范围内,目前卡铂用药均己按AUC(药物的血药浓度-时间曲线下面积。AUC是评估药物利用度的决定因素,是药代动力学的重要参数之一。AUC大,表示药物吸收多,反之则吸收少)计

简介：目的山奈酚是一种有抗炎、抗氧化作用的黄酮类化合物。前期研究发现,该化合物在体外水平可抑制膀胱癌化疗药顺铂诱导的心肌细胞凋亡。本研究主要在体内条件下探讨山奈酚对顺铂心脏毒性的抑制作用。方法实验分为对照组、顺铂组、顺铂＋山奈酚（50mg/kg）组和顺铂＋山奈酚（150mg/kg）组,每组5只大鼠,采用腹腔给药处理14天。之后,分别检测心肌损伤指标LDH、CK-MB、cTnⅠ及cTnT的变化,氧化应激指标MDA、GSH和SOD的表达变化。通过ELISA检测炎症因子TNF-α的表达水平。结果在相应处理后14天,发现顺铂处理组血清LDH、CK-MB、cTnⅠ及cTnT,心脏氧化应激标志物MDA、GSH和SOD以及炎症因子TNF-α的表达水平较对照组均显著升高。而同时给予山奈酚处理的大鼠上述指标均较单纯顺铂处理组下调,且较高剂量山奈酚（150mg/kg）组抑制作用更明显。结论山奈酚可在体内水平抑制顺铂诱导的心肌损伤。

简介：目的对顺铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应进行分析。方法选取2008年12月至2012年12月在我院接受治疗的乳腺癌患者46例作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为实验组和对照组，实验组患者给予顺铂和长春瑞滨联合化疗，对照组仅给予长春瑞滨化疗，根据WHO疗效评价标准进行疗效比较。结果实验组治疗总有效率为86．96％，明显高于对照组（34．78％），实验组与对照组比较差异具有统计学意义，P〈0．05。结论顺铂联合长春瑞滨治疗晚期乳腺癌可提高临床有效率，但不良反应有所增加，需加以止吐药辅助治疗。

简介：目的探讨自噬在顺铂心脏毒性损伤中的调控作用。方法采用顺铂处理心肌细胞,通过检测LC3、P62观察自噬的变化;通过阻断自噬,观察心肌细胞经顺铂处理后细胞活力的变化,并通过TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果采用顺铂分别处理原代新生大鼠心肌细胞（Neonatalratcardiomyocyte,NRCM）和H9c2细胞系,观察到LC3-II的增加和P62蛋白的下调,表明顺铂可显著诱导心肌细胞自噬。采用自噬抑制剂氯喹或3-MA联合顺铂处理细胞后,发现细胞活力较单纯顺铂处理组显著下调。TUNEL染色结果显示,联合处理组细胞凋亡率较单纯顺铂处理组显著上调。结论顺铂诱导心肌细胞自噬,阻断自噬增强顺铂对心肌细胞的损伤作用。

简介：目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的晚期三阴性乳腺癌的疗效和不良反应.方法选取已接受过蒽环类和紫杉类化疗的晚期三阴性乳腺癌患者23例,给予培美曲塞联合顺铂治疗：培美曲塞500mg/m2d1,顺铂25mg/m2d1～3,每21天为1周期,接受化疗至少2周期后评价疗效和不良反应.结果23例患者均可评价疗效和不良反应；其中完全缓解2例（8.7％）,部分缓解7例（30.4％）,稳定9例（39.1％）,进展5例（21.8％）；有效率为39.1％；临床获益率为78.2％；中位疾病进展时间为6.5个月（3.9,9.1）；中位生存期为13.5个月（8.7,18.3）；主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,经对症处理后可缓解.结论培美曲塞联合顺铂的治疗方案对紫杉类和蒽环类化疗失败的晚期三阴性乳腺癌具有较好的疗效和耐受性.

简介：目的探讨恩度联合长春瑞滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌不良反应的护理对策.方法对11例晚期非小细胞肺癌患者应用恩度联合长春瑞滨、顺铂进行治疗,治疗前加强心理疏导,治疗期间重点做好不良反应的观察和护理.结果所有患者均顺利完成治疗.治疗过程中,发生心脏毒性反应2例、消化系统反应6例、Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制3例、高血压1例,经处理后均好转,无药物外渗及静脉炎发生.结论恰当的护理可预防和减轻恩度及化疗药物不良反应的发生,确保治疗顺利进行,提高治疗效果.

简介：目的探讨顺铂联合重组人血管内皮抑制素腹腔灌注治疗结直肠癌恶性腹水患者的临床效果。方法选择2015年8月至2017年7月我院收治的结直肠癌恶性腹水患者60例,按照随机数字表法分为两组。对照组患者采用顺铂腹腔灌注治疗,观察组患者使用顺铂联合重组人血管内皮抑制素腹腔灌注治疗。治疗8个疗程后,比较两组患者的生活质量、临床疗效及治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗8个疗程后,观察组患者的生活质量总改善率(80.0%)明显高于对照组(53.3%),治疗总有效率(26.7%)明显高于对照组(10.0%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者均出现肝功能损害、恶心、腹泻、血小板减少、白细胞减少等不良反应,但观察组患者的不良反应发生率(53.3%)与对照组(50.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论顺铂联合重组人血管内皮抑制素治疗结直肠癌患者恶性腹水临床疗效显著,但不会增加患者的不良反应,治疗安全性良好。

简介：目的探讨奥沙利铂及替吉奥在原发性肝癌晚期患者肝动脉化疗栓塞术后的应用效果和不良反应。方法将2012年1月至2016年6月在我院治疗的原发性肝癌晚期患者60例根据治疗方法分为对照组和观察组,每组30例。两组患者均行肝动脉化疗栓塞术治疗,对照组患者术后给予奥沙利铂注射液治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上加服替吉奥胶囊治疗。比较两组患者的治疗有效率、肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素)、甲胎蛋白水平、生存率和不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率(53.33%)显著高于对照组(26.67%),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的肝功能显著改善,甲胎蛋白水平明显降低,观察组患者的改善效果显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者1年、2年的生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论原发性肝癌晚期患者肝动脉化疗栓塞术后联合应用奥沙利铂及替吉奥进行治疗的临床疗效显著,可明显延长患者的生存时间,治疗安全性良好,具有一定的临床推广价值。

简介：目的探讨吉非替尼联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及EGFR基因突变对疗效的影响。方法选择晚期非小细胞肺癌患者52例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与研究组,每组26例。对照组患者使用顺铂治疗,研究组患者联合使用顺铂和吉非替尼治疗。检测比较两组患者治疗前、治疗3个疗程后的癌胚抗原（CEA）以及乳酸脱氢酶（LDH）水平、临床疗效及治疗期间出现的不良反应;检测观察组患者的EGFR基因突变情况,分析基因突变对疗效的影响。结果治疗3个疗程,观察组患者的近期疗效显著优于对照组（P〈0.05）,LDH水平显著低于对照组（P〈0.01）。治疗期间,观察组患者皮疹、腹泻发生率明显高于对照组（P〈0.01）。在接受吉非替尼治疗的26例观察组患者中,9例存在EGFR基因TK区突变,出现突变患者的疗效优于无突变患者（P〈0.05）。结论顺铂和吉非替尼的联合用药对非小细胞肺癌疗效显著,出现EGFR基因突变的患者能获得更好的疗效。

简介：目的：比较GEMOX方案（吉西他滨联合奥沙利铂）和吉西他滨单药方案用于美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0～1分、可切除胰腺癌辅助化学治疗（化疗）的疗效及安全性,并探索与无病生存（DFS）期和总生存（OS）期相关的独立预后因素。方法：回顾性分析103例ECOG评分0～1分的可切除胰腺癌患者,其中68例给予GEMOX方案辅助化疗：吉西他滨1000mg/m^2以固定速率（FDR）静脉滴注100min,第1天,奥沙利铂85mg/m^2静脉滴注,第2天,每2周重复,共8周期;35例接受吉西他滨单药化疗：吉西他滨1000mg/m^2第1、8和15天静脉滴注30min,每28d重复,共6周期。比较2种辅助化疗方案的DFS期、OS期及毒性差异,并通过单因素及多因素生存分析探讨预后因素。结果：GEMOX组和吉西他滨单药组的中位DFS期分别为370d和520d（P=0.815）,中位OS期分别为803d和888d（P=0.428）,差异均无统计学意义。2种辅助化疗方案的毒性多为Ⅰ、Ⅱ度且易于控制,GEMOX组呕吐（30.8%比10.5%,P=0.019）及外周神经毒性发生率（38.5%比0%,P〈0.001）显著高于吉西他滨单药组;丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）升高2组发生率相似,分别为47.7%和44.7%,但吉西他滨单药组Ⅲ度以上ALT/AST升高发生率显著高于GEMOX组（7.9%比0%,P=0.048）。生存分析显示,分化差（P=0.002）、R1切缘（P〈0.001）、淋巴结转移（P=0.028）、术后CA19-9≥90U/mL（P=0.005）及未能完成全部辅助化疗疗程者（P=0.002）中位DFS期显著缩短;而分化差（P=0.001）、R1切缘（P〈0.001）、术后CA19-9≥90U/mL（P=0.003）及未能完成全部疗程者（P=0.001）等因素也预示中位OS期显著缩短。结论：对体力状态良好的胰腺癌患者切除术后,为期4个月的GEMOX方案,与为期6个月的吉西他滨单药化疗生存获益相似,GEMOX方案可视为辅助化疗的备选方案之一。分化差、R1切缘、术后CA19-9≥90U/mL及未�

简介：目的探讨重组人血管内皮抑制素（endostatin，ES）联合多西他赛和顺铂方案新辅助化疗治疗晚期上皮性卵巢癌的临床疗效。方法将2012年4月至2014年4月浙江温州医科大学附属第一医院的晚期卵巢癌患者76例用随机数字表法分为观察组和对照组，术前均行新辅助化疗，对照组采用多西他赛和顺铂（TP）方案，观察组采用ES联合TP方案。比较2组临床疗效、手术及远期生存情况。结果所有研究对象均顺利完成3个周期化疗，观察组白细胞下降程度、食欲减退、发热发生率均高于对照组，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；所有研究对象在化疗后CA125、肿瘤负荷和腹腔积液深度均出现明显下降，化疗前后差异均有统计学意义（P〈0．05）；2组在术中腹水量、出血量、手术时间、住院天数比较差异无统计学意义（P〉0．05）。观察组残留病灶大小≤2cm占比为84．2％，明显高于对照组的60．5％，且2者差异有统计学意义（P〈0．05）。对照组和观察组1、3年总生存率分别为84．2％、63．1％和86．8、60．5％；2组总生存率差异无统计学意义（γ2=0．207，P=0．649），对照组和观察组1、3年无疾病进展生存时间分别为89．4％、68．4％和94．7％、76.3％，2组无疾病进展生存率比较差异有统计学意义（γ2=4．042，P=0．040）。结论ES联合TP方案治疗晚期卵巢癌是安全有效的。可提高肿瘤减灭术切净率，提高肿瘤局部控制率。