简介：摘要患儿男性，11个月。生后5个月出现发育倒退，随后出现四肢无力和对响声的异常惊吓反应，求医2个月诊断不明，转诊至首都医科大学附属北京儿童医院，发现患儿双眼眼底黄斑樱桃红斑，以此为线索进一步基因分析显示GLB基因出现复合杂合子突变，酶学检查结果显示酸性β-半乳糖苷酶明显低于正常值，确诊GM1型神经节苷脂沉积症。

简介：摘要目的分析云南省布鲁菌病（简称布病）流行特征，建立灰色GM（1，1）模型，预测云南省布病病情。方法收集中国疾病预防控制信息系统和云南省统计局2008 - 2018年云南省布病疫情数据和人口资料，分析布病流行病学特征（包括时间、地区、人群分布），并以灰色GM（1，1）模型进行建模，预测2019、2020年云南省布病发病率。结果2008 - 2018年云南省共报告布病病例1 216例，年均发病率为0.237 4/10万，呈逐年递增趋势（χ2趋势 = 843.34，P < 0.01）。病例报告主要集中在3 - 9月份，占总病例数的69.41%（844/1 216）。病例报告数居前5位的州市分别为红河州（289例）、曲靖市（264例）、昆明市（258例）、大理州（160例）、玉溪市（134例），占总病例数的90.87%（1 105/1 216）。职业以农民为主，占79.03%（961/1 216）。建立灰色GM（1，1）模型预测2019、2020年云南省布病发病率分别为0.487 6/10万和0.481 7/10万。结论云南省布病发病较以往上升，应对重点地区、重点人群进行针对性防控，并对预测结果进行前瞻性评价，逐步完善云南省布病预测模型。

简介：摘要目的探讨一例GM1-神经节苷脂贮积症患儿的基因型与表型的关系。方法采用全外显子测序(whole-exome sequencing, WES)对患儿家系进行检测，并应用Sanger测序对可疑变异位点进行验证。取患儿外周血白细胞利用荧光法进行β半乳糖苷酶活性分析。结果先证者为一名2岁3个月女性患儿，临床表现为精神运动发育倒退，语言缺失，智力障碍和行为异常。WES检测到GLB1基因发生复合杂合错义变异NM_000404.2：c.1343A>T(p.Asp448Val)和c.1064A>C，(p.Gln355Pro)(GRCh37/hg19)，分别遗传于母亲和父亲。GLB1p.Asp448Val变异未检测出β半乳糖苷酶活性，因此该变异为临床致病性变异。而p.Gln355Pro变异尚无报道，该变异位点位于β半乳糖苷酶具有催化活性的TIM barrel结构域，在正常人群数据库频率为0，多种计算机软件预测有害。先证者外周血白细胞β半乳糖苷酶活性分析结果表明酶残余活性为0，证明p.Gln355Pro变异也会导致β半乳糖苷酶活性丧失，因此该变异被评估为临床致病性变异。结论本研究丰富了GLB1基因变异谱，为家庭遗传咨询提供了指导。

简介：摘要目的探讨灵芝三萜联合外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialotetrahexosyl ganglioside，GM1)对戊四氮(pentylenetetrazol，PTZ)致痫大鼠认知功能及海马神经元突触超微结构的影响。方法将40只雄性清洁级SD大鼠按照随机数字表法分为空白对照组、癫痫模型组、灵芝三萜组、GM1组、灵芝三萜联合GM1组，每组8只。采用腹腔注射亚惊厥剂量PTZ( 35 mg·kg-1·d-1)的方法建立慢性癫痫大鼠模型，1次/d，连续28 d；用药各组大鼠在每日腹腔注射PTZ的同时按分组给予相应药物( GM1：腹腔注射30 mg·kg-1·d-1，灵芝三萜：灌胃1 000 mg·kg-1·d-1)。应用Morris水迷宫观测各组大鼠学习记忆能力；透射电镜观察海马神经元突触超微结构；免疫荧光染色法观察大鼠海马CA1区丝切蛋白(cofilin)、突触素(synaptophysin，SYN)的表达，同时用Western blot检测大鼠海马cofilin及其磷酸化p-cofilin和SYN的蛋白表达。采用SPSS 17.0软件对数据进行统计分析，组间多样本采用单因素方差分析(one-way ANOVA)，两两比较采用LSD检验。结果Morris水迷宫结果显示，各组间的逃避潜伏期、穿越平台次数、目标象限停留时间均差异有统计学意义(F＝5.259，8.240，5.961，均P<0.05)。与癫痫模型组相比，灵芝三萜组、GM1组和灵芝三萜联合GM1组大鼠的逃避潜伏期[(20.31±7.39)s，(21.81±6.05)s，(17.66±4.76)s]均短(均P<0.05)，穿越平台次数[(4.63±1.41)次，(4.50±1.93)次，(5.50±1.77)次]均多(均P<0.05)，目标象限停留时间[(31.91±5.00)s，(30.49±5.72)s，(35.70±5.34)s]均长(均P<0.05)，以灵芝三萜联合GM1组变化最明显(P<0.01)。透射电镜结果显示，各组海马神经元突触数量、突触间隙宽度、突触后致密物厚度、突触后膜活性区长度均差异有统计学意义(F＝3.693，7.201，5.012，4.033，均P<0.05)。与癫痫模型组比较，灵芝三萜组、GM1组和灵芝三萜联合GM1组神经元突触数量[(8.00±1.79)个，(7.83±1.84)个，(8.50±1.87)个，]均多(均P<0.05)，突触间隙[(33.83±3.81)nm，(32.43±4.14)nm，(30.23±3.08)nm]窄，突触后致密物质[(57.50±6.03)nm，(58.10±2.40)nm，(60.73±3.81)nm]均厚(均P<0.05)。灵芝三萜组和灵芝三萜联合GM1组突触后膜活性区长度[(271.66±11.80)nm，(279.06±13.58)nm]均长于癫痫模型组(均P<0.05)。免疫荧光结果显示，癫痫模型组cofilin平均荧光强度高于空白对照组，SYN平均荧光强度低于空白对照组(P<0.05)；GM1组和灵芝三萜联合GM1组cofilin平均荧光强度均低于癫痫模型组(均P<0.05)，灵芝三萜联合GM1组SYN平均荧光强度高于癫痫模型组(P<0.05)。Western blot检测发现，癫痫模型组cofilin蛋白表达量高于空白对照组[(1.454±0.080)，(1.092±0.099)，P<0.05]，p-cofilin、SYN的表达量均低于空白对照组[(1.103±0.120)，(1.420±0.934)；(1.650±0.062)，(1.958±0.062)；均P<0.05]；灵芝三萜组、GM1组和灵芝三萜联合GM1组大鼠海马组织内cofilin蛋白表达[(1.227±0.071)，(1.262±0.078)，(1.162±0.129)，P<0.05]均低于癫痫模型组，灵芝三萜联合GM1组p-cofilin、SYN蛋白表达[(1.357±0.199)，(1.873±0.010)，P<0.05]均高于癫痫模型组。与灵芝三萜组、GM1组比较，灵芝三萜联合GM1组各指标均差异无统计学意义(均P>0.05)。结论灵芝三萜联合GM1可改善神经元突触可塑性，提高癫痫大鼠学习记忆能力，部分指标优于单独用药。

简介：摘要目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNAs，lncRNA)Gm13568对A1型星形胶质细胞活化及实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠疾病进程的影响与分子机制。方法构建特异性靶向星形胶质细胞的lncRNA Gm13568沉默与对照的重组慢病毒载体，分别命名为LV-Inhibit-Gm13568和LV-ctrl，并包装病毒。1×107 TU病毒悬液静脉注射入C57BL/6小鼠体内7 d后，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55，MOG35-55)多肽诱导EAE模型。实验分为PBS组、EAE组、LV-ctrl+EAE组和LV-Inhibit-Gm13568+EAE组，采用双盲法每日对小鼠进行神经功能评分。EAE小鼠诱导后23 d，取各组小鼠脊髓组织，利用real-time PCR测定A1型星形胶质细胞活化指标Serping 1、C3、Srgn和H2-T23的mRNA转录水平，同时测定IL-6、TNF-α、巨噬细胞趋化蛋白-1(macrophage chemotactic protein-1, MCP-1)和干扰素诱导蛋白-10(interferon-inducible protein-10, IP-10)的生成变化；Western blot检测脊髓组织胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)和Notch1的表达及信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)的磷酸化水平(phosphorylated STAT3, p-STAT3)；免疫荧光法检测各组脊髓组织中Notch1活化后的胞内段蛋白(Notch1 intracellular domain，NICD)与GFAP的共表达；HE和劳克坚牢蓝染色(Luxol fast blue，LFB)分别观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失变化。结果与PBS组比较，EAE组和LV-ctrl+EAE组小鼠A1型星形胶质细胞活化增生，Notch1的表达显著上调。沉默内源性lncRNA Gm13568后，与LV-ctrl+EAE组比较，小鼠的神经功能评分在抗原诱导后23 d从平均3.5分下降至1分以下，临床症状缓解，A1型星形胶质细胞活化降低，同时炎性因子及趋化因子生成减少；Notch1、GFAP、NICD的蛋白质表达水平和STAT3的磷酸化水平显著降低；小鼠脊髓组织炎性细胞浸润与髓鞘脱失显著减轻。结论LncRNA Gm13568可能通过调控Notch1/STAT3信号调控A1型星形胶质细胞的活化，从而调节炎性因子及趋化因子的产生，参与EAE的病变进程。

简介：摘要目的分析单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(GM1)注射液联合高压氧治疗突发性耳聋的疗效及其相关机制。方法选取2016年5月至2018年7月青岛市市立医院耳鼻喉科收治的突发性耳聋患者200例，将所有患者随机分为常规组(常规药物治疗)、GM1组(常规药物＋GM1注射液)、高压氧组(常规药物＋高压氧)、GM1＋高压氧组(常规药物＋GM1注射液＋高压氧)，每组各50例，比较4组患者治疗后临床疗效，以及治疗前后气导平均听阈、症状积分、全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原及血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平变化，观察4组患者治疗期间不良反应的发生情况。结果GM1＋高压氧组患者治疗总有效率为98.00%，明显高于其他3组(78.00%、82.00%、86.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后各组患者气导平均听阈均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；各组患者症状积分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；GM1＋高压氧组气导平均听阈和症状积分均明显低于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后各组患者全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均较治疗前明显降低，且GM1＋高压氧组明显低于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后各组VEGF水平均较治疗前明显升高，且GM1＋高压氧组明显高于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)，ICAM-1、sVCAM-1水平均低于治疗前，GM1＋高压氧组明显低于其他3组，差异有统计学意义(P<0.05)；GM1＋高压氧组不良反应总发生率略高于其他3组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结论GM1注射液联合高压氧治疗突发性耳聋疗效显著，可明显提高患者听力，且安全性较高。

简介：摘要目的血清GM试验联合G试验评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者病情严重程度的研究。方法回顾性研究。选取东营市东营区人民医院2018年1月至2020年3月住院治疗期间的AECOPD患者110例，进行GM试验及G试验，将血清半乳甘露聚糖水平>0.7 μg/L，1，3-β-D葡聚糖水平>200 ng/L的24例患者作为观察组，将血清半乳甘露聚糖水平<0.5 μg/L，1，3-β-D葡聚糖水平<50 ng/L的70例患者作为对照组，分别检测观察组与对照组在吸烟、合并症、吸入糖皮质激素用量、入院时症状、肺功能第1秒用力呼气容积占预计值百分比、用力肺活量占预计值百分比、实验室指标、使用抗生素治疗的种类及时间、病情缓解时间、住院时间、预后等方面的差异。结果观察组患者吸烟比例、合并慢性心力衰竭的情况均高于对照组(P值均<0.05)。观察组吸入倍氯米松用量>1 000 μg/d的患者比例(58.3%)高于对照组(34.3%)；观察组出现喘憋症状及肺部哮鸣音的比例明显高于对照组；观察组肺功能第1秒用力呼气容积占预计值百分比明显低于对照组；观察组嗜酸粒细胞百分比高于5.0%的患者比例明显高于对照组、动脉血氧分压则较对照组明显下降；观察组使用超过1类抗生素治疗的比例明显高于对照组、治疗时间明显长于对照组；观察组病情缓解时间、住院时间明显较对照组长；此次住院期间观察组死亡患者比例明显高于对照组(P值均<0.05)。结论检测AECOPD患者血清半乳甘露聚糖水平及1，3-β-D葡聚糖水平，可帮助评估COPD伴有急性加重患者的病情严重程度、预估死亡风险。

简介：摘要吉兰-巴雷综合征是一种自身免疫性疾病，其发病被认为与神经节苷脂抗体的出现密切相关，而抗单唾液酸神经节苷脂GM3抗体既往报道较少。文中报道1例GM3抗体阳性相关的吉兰-巴雷综合征患者。患者为58岁女性，主因“双下肢无力10 d，右眼睑闭合不全8 d，左眼睑闭合不全伴头晕1 d”就诊。血清抗GM3抗体阳性，予丙种球蛋白治疗后症状好转。

简介：摘要目的探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)与血清半乳甘露聚糖(GM)检测用于侵袭性肺曲霉菌病(IPA)诊断临床效能。方法回顾性分析汉中市三二〇一医院2018年1月至2020年1月收治的2 411例疑似真菌感染患者临床资料，其中送检BALF-GM检测95例，送检血清GM检测2 394例，分析检测结果与临床诊断符合情况，描绘受试者工作特征(ROC)曲线评价BALF-GM与血清GM单用或联合应用诊断效能。结果78例同时送检BALF-GM和血清GM检测，两者均为阳性22例，临床确诊符合率为95.45%(21/22)；BALF-GM和血清GM检测均为阳性患者临床确诊符合率显著高于两者均为阴性及任一检测为阳性(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，BALF-GM与血清GM联合检测曲线下面积高于两者单用，敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为96.06%、87.96%、94.40%、91.25%。免疫功能正常者BALF-GM检测阳性诊断IPA敏感度高于血清GM检测阳性；免疫功能异常者血清GM检测阳性诊断IPA敏感度高于BALF-GM检测阳性。结论BALF-GM联合血清GM检测用于IPA诊断与临床诊断结果具有更高符合率，效能优于两者单用。

简介：摘要老年男性右肺上叶3.5 cm×2.5 cm大小肿块，显微镜下示肿瘤由2种成分构成，主要以小到中等、蓝圆细胞片巢状分布为主，胞质较少，核呈泡状，核仁明显，另一部分肿瘤细胞透亮，2部分可见过渡，均异型性显著，核分裂象易见。免疫组织化学显示INI1（SMARCB1）缺失，BRG1（SMARCA4）未缺失，广谱细胞角蛋白（CKpan）、p40、细胞角蛋白（CK）5/6、p63、突触素均阳性，甲状腺转录因子1灶区阳性，CK7少量阳性，生长抑素受体2个别细胞阳性，CD56个别细胞阳性，Ki-67阳性指数50%。基因检测示INI1（SMARCB1）拷贝数异常以及EGFR、DIS3、BRIP1、HMCN1、PLCG2、RAD21、TSC2基因突变，病理诊断为INI1（SMARCB1）缺失低分化癌伴有鳞、腺及神经内分泌免疫表型。INI1（SMARCB1）蛋白是染色体重塑相关多聚体蛋白SWI/SNF的一个亚单位，SWI/SNF复合体缺失的未分化癌对传统化疗药物不敏感、预后差，但组蛋白甲基转移酶抑制剂治疗可能有效，而本例极易与低分化鳞癌、腺鳞癌混淆，故将INI1（SMARCB1）缺失的肿瘤识别出来十分必要。

简介：摘要目的研究血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿病情严重程度及预后的相关性。方法采用便利抽样法选择郑州大学附属儿童医院2018年6月至2020年6月收治的ARDS患儿82例为研究组，根据氧合指数[动脉血氧分压(PaO2)/吸入氧浓度(FiO2)]将患儿分为轻度、中度和重度三组，另选择同期来院体检的40例健康儿童作为对照组。检测所有研究对象的GM-CSF水平，并回顾性分析其临床资料以及28 d生存情况，分析GM-CSF水平对ARDS患儿早期病情以及预后的评估价值。结果入院时，研究组GM-CSF水平为(284.40±72.53)pg/ml，高于对照组的(92.05±18.39)pg/ml，差异有统计学意义(t＝16.484，P<0.05)。GM-CSF和PaO2/FiO2水平在重度、中度、轻度组ARDS患儿中依次降低，差异有统计学意义(P<0.05)。存活组患儿急性生理与慢性健康评分(APACHE Ⅱ)、PaO2/FiO2和GM-CSF水平均低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)。高GM-CSF组总生存时间低于低GM-CSF组，差异有统计学意义(P<0.05)；单因素及多因素Cox回归分析均证实高GM-CSF、高PaO2/FiO2、高APACHEⅡ评分为ARDS患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论ARDS患儿GM-CSF水平呈高表达，且其表达水平与疾病严重程度密切相关，同时高GM-CSF是导致患儿不良预后的重要危险因素。

简介：无

简介：摘要颅内黏液样间叶性肿瘤是一种罕见的肿瘤，分子遗传学伴EWSR1与CREB家族基因融合。本文报道1例9岁男性患儿，小脑占位性病变，肿瘤结节状生长，界限清楚，肿瘤细胞椭圆形、梭形或星芒状，疏密不等，大部分呈条索状或疏松网状分布于黏液性间质中，间质内可见“石棉样”纤维，局灶细胞较丰富，呈片状排列。免疫组织化学结果：波形蛋白阳性，结蛋白及CD68部分阳性，上皮细胞膜抗原及CD99弱阳性，胶质纤维酸性蛋白、Olig2、S-100蛋白、平滑肌肌动蛋白、p63、CD34等均阴性，p53野生型表达，热点区Ki-67阳性指数约20%。分子表型：荧光原位杂交检测到EWSR1基因分离，二代测序检测出EWSR1-CREB1及SELENOW-EWSR1融合基因。病理诊断为伴EWSR1-CREB1融合的颅内黏液样间叶性肿瘤。术后7个月，患者状态良好，无复发及转移。诊断时应与脑膜瘤、胶质瘤、伴EWSR1-CREB家族基因融合的其他肿瘤及骨外黏液样软骨肉瘤等形态相似的肿瘤鉴别。

简介：摘要免疫检查点抑制剂(ICI)的出现是肿瘤免疫治疗的重大突破，但其独特的作用机制也带来了许多免疫相关不良反应（irAE）。1型糖尿病（T1DM）是极为罕见的irAE之一，通过报道一例晚期肝恶性肿瘤患者在接受二线抗PD-1治疗后出现以血糖升高及高渗昏迷为初发症状的T1DM病例，并搜集回顾国内外相关文献，总结抗PD-1治疗诱发的T1DM的临床特征，以期达到早发现、早诊断、早治疗。

简介：无

简介：摘要患儿　男，3岁9月龄，以“排稀便10个月、间断抽搐4个月”就诊，经乳糜泻抗体、人类白细胞抗原（HLA）-DQ基因检测、十二指肠病理活检明确诊断为乳糜泻，予去麦麸类饮食以及对症营养治疗后好转。随访过程中出现多饮多尿，查血糖明显升高，尿糖、尿酮体阳性，诊断为乳糜泻合并1型糖尿病，给予对症补充胰岛素治疗。随访6年患儿血糖控制平稳，生长发育正常。

简介：无

简介：AbstractBackground:Emerging evidence indicates that the sineoculis homeobox homolog 1-eyes absent homolog 1 (SIX1-EYA1) transcriptional complex significantly contributes to the pathogenesis of multiple cancers by mediating the expression of genes involved in different biological processes, such as cell-cycle progression and metastasis. However, the roles of the SIX1-EYA1 transcriptional complex and its targets in colorectal cancer (CRC) are still being investigated. This study aimed to investigate the roles of SIX1-EYA1 in the pathogenesis of CRC, to screen inhibitors disrupting the SIX1-EYA1 interaction and to evaluate the efficiency of small molecules in the inhibition of CRC cell growth.Methods:Real-time quantitative polymerase chain reaction and western blotting were performed to examine gene and protein levels in CRC cells and clinical tissues (collected from CRC patients who underwent surgery in the Department of Integrated Traditional and Western Medicine, West China Hospital of Sichuan University, between 2016 and 2018, n = 24). In vivo immunoprecipitation and in vitro pulldown assays were carried out to determine SIX1-EYA1 interaction. Cell proliferation, cell survival, and cell invasion were determined using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay, clonogenic assay, and Boyden chamber assay, respectively. The Amplified Luminescent Proximity Homogeneous Assay Screen (AlphaScreen) method was used to obtain small molecules that specifically disrupted SIX1-EYA1 interaction. CRC cells harboring different levels of SIX1/EYA1 were injected into nude mice to establish tumor xenografts, and small molecules were also injected into mice to evaluate their efficiency to inhibit tumor growth.Results:Both SIX1 and EYA1 were overexpressed in CRC cancerous tissues (for SIX1, 7.47 ± 3.54 vs.1.88 ± 0.35, t = 4.92, P = 0.008; for EYA1, 7.61 ± 2.03 vs. 2.22 ± 0.45, t = 6.73, P = 0.005). The SIX1/EYA1 complex could mediate the expression of two important genes including cyclin A1 (CCNA1) and transforming growth factor beta 1 (TGFB1) by binding to the myocyte enhancer factor 3 consensus. Knockdown of both SIX1 and EYA1 could decrease cell proliferation, cell invasion, tumor growth, and in vivo tumor growth (all P < 0.01). Two small molecules, NSC0191 and NSC0933, were obtained using AlphaScreen and they could significantly inhibit the SIX1-EYA1 interaction with a half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 12.60 ± 1.15 μmol/L and 83.43 ± 7.24 μmol/L, respectively. Administration of these two compounds could significantly repress the expression of CCNA1 and TGFB1 and inhibit the growth of CRC cells in vitro and in vivo.Conclusions:Overexpression of the SIX1/EYA1 complex transactivated the expression of CCNA1 and TGFB1, causing the pathogenesis of CRC. Pharmacological inhibition of the SIX1-EYA1 interaction with NSC0191 and NSC0933 significantly inhibited CRC cell growth by affecting cell-cycle progression and metastasis.

简介：摘要帕金森病(PD)是世界上第二常见的神经退行性疾病，它的发病机制与线粒体功能障碍、氧化应激反应以及钙稳态失衡有关。近年来，PD与Ca2+的关系成为研究热点，钙稳态失衡可通过不同的途径导致PD。细胞内Ca2+水平取决于钙库操纵性钙内流(SOCE)，而SOCE由钙释放激活钙通道调节分子1(Orai1)、基质相互作用分子1(STIM1)及瞬时受体电位通道1(TRPC1)相互作用组成的功能复合体调节。常见的PD神经毒素可通过降低Orai1-STIM1-TRPC1复合体功能，损伤SOCE及其下游的信号通路选择性损伤多巴胺能神经元，并且Orai1-STIM1-TRPC1复合体可能通过作用于小胶质细胞以及内质网调控神经炎症、自噬现象以影响PD的发生发展。因此恢复Orai1-STIM1-TRPC1复合体表达及功能，维持钙稳态可能成为PD的有效治疗靶点。

简介：无