简介：摘要目的对1例男性乳腺癌患者的基因组变异进行分析，为检测后的遗传咨询提供依据。方法检测前了解家族史、医疗史，告知被检者检测潜在的风险及可能的检测结果，利用二代测序技术对先证者进行全外显子组检测，应用Sanger测序对先证者及家系成员进行变异位点验证。结果二代测序结果显示先证者BRCA2基因存在c.6018dupT(p.Thr2007Tyr*11)杂合变异，是未报道过的新变异，属于移码变异。该变异会导致BRCA2基因mRNA的翻译提前终止，产生截短的BRCA2蛋白，根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，BRCA2基因c.6018dupT变异判定为致病(PVS1+PM1/2+PP4)。结论BRCA2基因c.6018dupT变异可能是该家系男性乳腺癌患者的遗传学病因，新变异位点的检出丰富了BRCA2基因变异谱。

简介：摘要目的报道一家族性多发脑海绵状血管瘤(CCM)家系中CCM1基因新发突变情况。方法长期跟踪观察于哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科确诊的一家族性多发CCM家系，并对家系中部分患者、健康成员的血液和(或)病理组织基因组DNA进行全外显子测序及生物信息学分析以筛选出该家系可能的致病基因，然后对致病基因进行Sanger测序验证及其蛋白产物三维结构预测。结果全外显子测序显示，患者均存在一种CCM1基因缺失-移码突变(c.1635delA)，该突变导致参考碱基"T"的缺失且该突变目前尚未被报道，而健康成员未存在上述突变。Sanger测序验证显示，CCM1基因第15号外显子1635处碱基"A"缺失，引起CCM1基因阅读框架改变，导致1652~1654位的核苷酸提前出现终止密码子TAG。蛋白产物三维结构预测显示该新发突变可能导致KRIT1蛋白功能区(C-末端)的Ferm-3结构域部分缺失。结论一种CCM1基因新发缺失-移码突变(c.1635delA)致使该家系中家族性多发CCM的发生。

简介：摘要目的了解皮肤软组织感染（SSTIs）社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）的分子特征、耐药率及毒力基因携带情况，为临床抗生素使用及感染防控提供流行病学依据。方法回顾分析衢州市人民医院2014至2018年皮肤软组织感染金黄色葡萄球菌，从中筛选出CA-MRSA菌株共72株，采用多位点序列分型（MLST）方法进行分子分型，采用纸片扩散法（K-B法）和微量肉汤稀释法进行药敏试验，使用聚合酶链式反应（PCR）方法对所收集菌株的7种毒力基因包括纤连蛋白结合蛋白基因（fnbA，fnbB）、溶血素基因（hla，hlb）、肠毒素基因（sec，seh）、杀白细胞素基因（PVL）进行分析，采用χ2检验或Fisher精确检验对ST59组和非ST59组之间耐药率和毒力基因携带率之间的差异进行统计分析。结果衢州地区SSTIs CA-MRSA以ST59型（55.56%，40/72）为主要流行克隆株。所有分离株对红霉素（90.28%，65/72）、克林霉素（68.06%，49/72）、四环素（41.67%，30/72）具有较高的耐药率，对万古霉素、呋喃妥因、达托霉素及利奈唑胺全部敏感，序列型59（ST59）型对克林霉素的耐药率为（85.00%，34/40），ST59对克林霉素的耐药率明显高于其他克隆型（χ2=11.886，P<0.01）。其余抗生素的耐药率在两组之间没有显著性差异。72株皮肤软组织感染CA-MRSA毒力基因的携带率分别为hla（97.22%，70/72）、hlb（33.33%，24/72）、fnbA（50.00%，36/72）、fnbB（48.61%，35/72）、PVL（63.89%，46/72）、sec（4.17%，3/72）、seh（4.17%，3/72），PVL基因在ST59中的携带率为（77.50%，31/40），ST59 PVL携带率显著高于在其他非ST59中的携带率（χ2=7.227，P<0.01）。结论衢州地区SSTIs CA-MRSA的主要克隆为ST59型，与全国其他地区一致，ST59型分离株PVL基因的携带率明显高于其他分离株。SSTIs CA-MRSA对红霉素及克林霉素具有较高的耐药率，治疗中不宜作为经验性用药的首选。