CYSC结合RBP对糖尿病肾病患者诊断和预后的评估

季家臻    姚艳    严健洋通讯作者

浙江省金华市婺城区人民医院    浙江金华    321000

摘要：目的：本研究旨在评估胱抑素C（CYSC）和视黄醇结合蛋白（RBP）在糖尿病肾病（DKD）患者中的诊断和预后价值。方法：通过前瞻性研究，我们收集了2023年在我院就诊治疗的153例DN患者，分为DKD组（95例）及T2D组（58例）的生化指标，并对DKD组中选取20例进行贝那鲁肽注射液治疗，30例为对照组进行常规药物治疗，比较治疗后1月，3月的肾功能指标水平，并进行了统计学分析。结果：CYSC和RBP水平与糖尿病肾病患者的肾功能损伤程度密切相关。较高的CYSC和RBP水平预示着更严重的肾功能损伤。统计分析显示，CYSC和RBP与其他肾功能指标（如肌酐、尿素）存在显著相关性（P<0.05），能够作为糖尿病肾病进展的早期预警指标。结论：胱抑素C和视黄醇结合蛋白作为糖尿病肾病患者肾功能损伤的生物标志物，可用于糖尿病肾病的早期诊断和预后评估，对于指导临床治疗具有重要意义。

关键词：胱抑素C；视黄醇结合蛋白；糖尿病肾病；诊断；预后评估

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病微血管并发症中最常见的一种，也是导致终末期肾病（ESRD）的主要原因之一。通过早期的诊断和有效的监测DN的进展可以预防肾功能进一步恶化。胱抑素C（Cystatin C, CYSC）和视黄醇结合蛋白（Retinol Binding Protein, RBP）作为新兴的生物标志物，已显示出在多种肾脏疾病中具有潜在的诊断和预后价值[1]。CYSC作为一种非肌酸酐依赖的肾功能指标，其浓度反映了肾小球滤过率的变化，与肾脏损伤程度密切相关。RBP作为一种分子量较小的蛋白质，当肾脏疾病发生时，由于肾小球滤过率下降，肾小管重吸收障碍，血清中RBP 显著增高。贝那鲁肽注射液是我国自行研发 GLP-1受体激动剂类药物,具有保护胰岛β细胞、降低血糖、减少肾功能损伤功能。本研究基于临床数据，在探讨胱抑素C和视黄醇结合蛋白对DKD风险预测的临床意义基础上，以进一步评估其在贝那鲁肽疗效观察中的应用价值。

一、资料与方法

1.一般资料

本研究选取了2023年1月至2023年12月在我院内分泌科就诊的糖尿病患者作为研究对象。纳入标准为：（1）根据世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病；（2）根据肾病改良分类（KDIGO）标准诊断为糖尿病肾病；（3）年龄在18至85岁之间；（4）患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准为：（1）合并有其他重大器官疾病，如心脏病、肝病等；（2）有急性并发症发作史，如糖尿病酮症酸中毒、高渗透压非酮症糖尿病昏迷等；（3）怀孕或哺乳期女性；（4）近6个月内使用过影响肾功能评估的药物或治疗方法。最终，共筛选出153名符合纳入标准的糖尿病肾病患者进行研究

2.方法

对153名患者进行根据临床诊断分为DKD组（95例）及T2D组（58例）对DKD组成员选取20例进行贝那鲁肽注射液治疗（贝那鲁肽治疗组），30例进行常规治疗（对照组）。

贝那鲁肽治疗组：这个组代表在DKD组中，选择用贝那鲁肽注射液(上海仁会生物制药股份有限公司,国药准字 S20160007,规格:2. 1ml∶ 4. 2mg) 静脉滴注治疗。

对照组：这组代表在DKD组中，选择常规治疗方法(包括使用二甲双胍、格列本脲、格列吡嗪、那格列奈、胰岛素等药物进行治疗）。

3.统计学分析

本研究采用SPSS 22.0软件进行数据处理和统计分析。对于符合正态分布的连续变量，使用均数±标准差（x̄ ±s）来表示，并通过独立样本F检验来比较DKD组及T2D组中CYSC、RBP对风险预测的价值，及两治疗组疗效间的差异。在所有的统计测试中，将P< 0.05作为差异具有统计学意义的标准。

二、结果

1.治疗前生化指标  利用t检验（全称为独立样本t检验）去研究两组对于视黄醇结合蛋白测定, 胱抑素C, 肌酐(酶法), 尿酸, 葡萄糖, 尿素共6项的差异性，全部均呈现出显著性(p<0.05)。见下表1.2.3.4

注：从上表可知，将胱抑素C,视黄醇结合蛋白测定作为自变量，而将是否为DKD作为因变量进行线性回归分析，从上表可以看出，模型R方值为0.919，意味着胱抑素C,视黄醇结合蛋白测定可以解释是否为DKD的91.9%变化原因。

注：从上表可知，胱抑素C对应的AUC值为1.000(95% CI:100.00%~100.00%)，意味着胱抑素C对于是否为DKD的诊断价值非常高。视黄醇结合蛋白测定对应的AUC值为0.990(95% CI:97.11%~100.82%)，意味着视黄醇结合蛋白测定对于是否为DKD的诊断价值非常高。

2. 治疗后的生化指标  比较治疗1个月,治疗 3 个月后生化指标水平均降低,差异有统计学意义(P < 0. 05)。见下表5。

三、讨论

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的一种常见且严重的并发症，其早期识别和治疗对于阻止或减缓肾脏损伤的进程至关重要。在本研究中，我们探讨了联合应用胱抑素C（CYSC）和视黄醇结合蛋白（RBP）在预测DKD风险以及评估治疗效果中的应用价值。首先，我们对DKD组和T2D组的胱抑素C和视黄醇结合蛋白水平进行了对比分析。结果显示，DKD组的胱抑素C和视黄醇结合蛋白水平均显著高于T2D组。这揭示，胱抑素C和视黄醇结合蛋白可能与DKD的发生和发展密切相关，两者结合可以作为DKD的独立预测因子。通过ROC曲线分析，我们发现基于这两种指标组合的预测模型具有良好的诊断效能，其曲线下面积（AUC）高达0.99。这一结果表明，联合应用可以显著提高DKD的诊断准确性。

此外，我们还探讨了这两种生物标志物在评估治疗效果方面的应用。通过监测贝那鲁肽治疗后患者水平的变化，我们发现观察组患者的CYSC和RBP水平得到了改善，即水平有所下降。这一发现表明，贝那鲁肽在改善肾功能、减缓肾损伤方面具有一定的疗效。

综上所述，联合应用胱抑素C和视黄醇结合蛋白作为DKD的标志物，能提高DKD的诊断准确性，还可以用于评估治疗效果。未来，随着研究的深入和临床应用的推广，胱抑素C联合视黄醇结合蛋白在临床应用中的价值将会越来越受到重视。

参考文献

[1]曾福英,蒋伟勇,张秋梅.RBP,CysC,sICAM-1,u-MALB联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].热带医学杂志, 2019, 19(1):5.

[2]桑贵蕊,余翠,周蓓,等.血视黄醇结合蛋白,超氧化物歧化酶及胱抑素C联合诊断糖尿病肾病的价值[J].皖南医学院学报, 2023, 42(3):229-232.