药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理

韩春晖  曹天久  于富文

山东威高药业股份有限公司    山东  威海     264200

摘要：药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理是确保药品质量与安全的关键环节。随着医疗技术的不断发展与市场需求的变化，药品企业不可避免地需要进行生产过程中的变更。然而，若变更管理不当，可能会导致药品质量下降、安全性受损，甚至对患者造成严重危害。因此，充分重视并落实药品生产过程中的变更控制管理工作，对药品生产企业至关重要。在此背景下，本文将简要概述药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理，旨在为相关企业提供参考。

关键词：药品生产企业；药品生产过程；变更控制管理

药物是一种比较独特的商品，目前在国内医药市场上销售的绝大多数药物都是利用化工综合工艺在制药企业中制造出来的。由于化工原料综合工艺在各因素层面上的多重特性，加之其自身所具有的复杂性，使得制药企业在进行日常的生产作业时，要不断面临各环节的工艺控制因素变化，而制药企业要在具有显著的结构变化特点的生产工艺环境下，保持高品质的产品，就必须做好在工艺变化情况下的日常运作管理。

一、药品生产企业变更控制管理工作概述

药品生产企业要在最基础的日常管理工作中，成功地获得期望的产品生产x效率和生产质量的目的，就需要对药物生产中可能遇到的变更因素有一个清楚而完整的认识和掌握。根据ICHQ7A标准文件中关于药物生产工艺变更要素的相关条款，可以把在制造工艺中发生的变化的影响因素分为以下几种：（1）改变类别的品质状况；（2）其他生产工作地点的工艺品质管制状况，例如合资制药公司的状况和初级制药企业的品质状况；（3）对我国现行的强制性标准进行评估的情况；（4）修改制造工艺规程文件中的内容；（5）医药制造企业职工技术训练工作的状况；（6）对微机控制系统进行技术改造；（7）检验工艺执行方式的改变，以进行品质确认工作；（8）批次释放的效果；（9）确认因子效应；（10）政策性的要素对农业生产的作用；（11）已因更改而受到损害的商品；（12）符合全球通用软件技术规格的状况；（13）带有标记的医药制品的包装材料；（14）产品的质量状况、有效期和再检验期限；（15）制造工艺过程中的工序布置状况；（16）装备及技术支持的制造工艺装备；（17）建立技术支持制度的状况；（18）建造和装备其他附属设备的状况；（19）建筑状况中的品质检查规范；（20）获得制造原料和产品的品质状况。上面列出的这20个变化元素，基本上涵盖了药品生产企业在其日常经营中所遇到的所有变化事件的影响，它是药品生产企业达到最优品质管理目的的关键依据，企业应密切关注这些变化元素，并不断优化管理策略与流程，以适应不断变化的市场环境，实现企业的长期发展目标[1]。

二、药品生产企业在药品生产过程中的变更控制措施

（一）变更管理制度

为了保证药品生产企业在药品生产过程中的变更控制质量，应制定明确的变更管理制度，以确保生产过程中的稳定、可靠，保证药品质量与安全。要制定一套严谨的变更管理程序，将变更的建议、审批、实施、确认等各个阶段进行，以保证每个变更都能得到全面的评价与认可。要有健全的变更记录及文件化的档案系统，记录变更的内容、原因、影响及结果，以便于追踪与评价。企业也要对其进行风险评价，并根据其所带来的不利后果，制定相关对策，以保证其不会对产品的品质与功效造成任何的影响。四是要对更改实施后的跟踪与监测，对更改的影响进行经常性的评价与审计，以便对出现的问题进行及时的修正[2]。

（二）变更评估管理

药品生产企业在药品生产过程中进行变更管理十分必要，因为一旦出现差错，就会导致产品的品质与安全发生变化，企业应制定一套严谨的变更评估管理体系，以保证制药工艺的稳定与可控。企业应当成立专业的更改评价小组，对更改进行评价与分析，此小组应具备相应的技术和工作经历，能够对药物的品质与安全产生的冲击进行评价，并根据法律与规范的规定进行调整，企业必须通过专家的评价，来决定更改的适宜性，并采取适当的治理行动。制定一套严密的更改控制制度，以保证对更改的实时追踪与监督，包括执行更改的文件，并审查更改后的影响，通过构建健全的变更评估管理体系，使企业能够对异常的变化进行及时的检测与修正，从而保证制药工艺的稳定与可靠[3]。

（三）变更通知批准

变更通知是变更控制的一个关键环节。药品生产企业应当建立明确的变更通报程序，以保证发生变化时，可以向有关部门或个人通报。一旦有变更计划，企业就应当立即提出变化的通告，在报告中明确变更的原因、内容、影响评估以及相关的风险控制措施等信息，并等候审批，且企业仅在更改获得核准之后方可执行相关更改。对于变更公告和核准措施，企业应当建立一个专职的审批部门，对各种变化进行审核，这一部门应当包括有经验的专业人员，以保证修改的审核和审批是完全符合规定的，以确保药品的质量与安全性不受影响。

（四）变更验证核查

制药企业应对变更进行确认，以保证其不会对其产品的品质与安全产生不利的影响。变更验证核查是保证变更执行后，保证生产过程中的质量与安全的一项关键措施。企业应制定详尽的变更验证方案，并按此方案实施变更验证测试。测试内容可以是理化性质的检验、监测生产过程中的参数、评价产品的质量指标等等。当更改验证试验的结论满足要求时，制药企业可以确定更改已被有效地管理，而不会影响到产品的品质与安全。在变更实施后，企业应进行变更后验证，确保变更没有对药品的质量造成负面影响[4]。

三、结束语

药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理是非常关键的一环，企业应充分重视并全面落实变更控制管理工作。药品生产企业应落实变更管理制度、变更评估管理、变更通知批准、变更验证核查，严格执行变更控制管理制度，确保药品生产企业在生产过程中与产品质量的稳定性，为患者提供更加安全、有效的药品产品，从而全面保障公共健康，助力健康事业的可持续发展。

参考文献：

[1]林栋栋.GMP认证在药品企业生产中的作用研究[J].今日财富,2018,(09):92.

[2]王伟,钟永成.药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理研究[J].法制博览,2016,(13):276-277.

[3]高美美,段晓敏.药品生产过程中的变更及其控制管理措施[J].生物技术世界,2015,(05):184.

[4]石秀兰,周文忠,熊军姣.药品生产企业在药品生产过程中的变更控制管理[J].中国医药导报,2009,6(12):116-117.