开塞露灌肠剂生产中的灌装精度问题

崔美艳  张彩霞  朱珠

山东辰欣佛都药业股份有限公司  山东省  济宁市 272500

【摘要】开塞露灌肠剂是一种用于治疗便秘或辅助排便的药物，主要由甘油组成。甘油具有良好润滑性和渗透性，可通过刺激肠道黏膜，增加肠道蠕动和水分分泌，从而促进肠道的排便。开塞露灌肠剂通常以液体或凝胶的形式供应，可直接直肠给药。开塞露灌肠剂生产过程包括原料采购、容器准备、配方设计、灌装、包装、储存等多个环节，其中灌装精度是决定产品质量与安全性的重要环节，精度过低可能造成负面影响，因此，明确影响灌装精度的因素，并采取干预措施，提升灌装精度准确性非常必要。本文便针对开塞露灌肠剂生产中的灌装精度问题展开综述，旨在为提升开塞露灌肠剂灌装精度提供参考。

【关键字】开塞露灌肠剂；便秘；辅助排便；灌装精度

开塞露灌肠剂是一种无色澄清的以甘油为主要成分的粘稠液体，多用于便秘、需要肠道清洁、排气等患者[1]。甘油具有良好润滑性和渗透性，能够刺激直肠黏膜，促进直肠黏膜蠕动，有助于推动粪便向下运动，从而促进排便[2]。此外，甘油还可以软化粪便，减少粪便与肠道壁之间的摩擦，使其更容易排出。部分特殊情况下，如行结肠镜检查、肠道手术等，也可使用开塞露灌肠剂对肠道进行清洁，以确保检查及手术的视野清晰[3-4]。其实开塞露灌肠剂也可以视为一种泻药，但与其他泻药相比，其刺激性更低，不会引起剧烈的腹痛或腹泻，对肠道黏膜的刺激较小，患者更易于接受[5]。开塞露灌肠剂生产涉及多个环节，其中灌装精度是影响灌肠剂应用效果的关键。精确灌装可以确保药物正确剂量和均匀分布，有利于提高药物的吸收和作用效果，灌装精度越高，药物剂量的准确性就越高。如果灌装精度不准确，药物剂量可能会产生偏差，导致药物效果不理想或出现不良反应。此外，灌装精度会影响药物在灌肠剂中的释放速度，如灌装精度不足，可能导致药效过早或过晚释放，从而导致药物无法发挥理想作用。本文便重点分析开塞露灌肠剂生产中的灌装精度问题，具体报告如下。

1.开塞露灌肠剂生产流程

医药产品生产过程通常包括多个流程，且与其他物品相比生产质量管理更为严格。开塞露灌肠剂是一种特定剂型的药物，给药方式为直肠给药，如果未严格把控生产质量很可能对患者造成伤害或延误治疗，因此，严格控制生产质量是确保药物有效性、安全性的关键。刘晓娟[6]在研究中指出，药品是特殊的商品，药品制药的安全性、有效性对人体健康与安全具有重大影响，只有经过具有质量保证的药品才能保证患者用药安全。

1.1原料采购与容器准备

开塞露灌肠剂的原料采购和容器准备是确保产品正常生产的重要环节，同时对确保产品质量有至关重要的意义。甘油是开塞露灌肠剂的主要原料，因此采购甘油是制作灌肠剂的首要任务。采购时需选择药用级别甘油，以确保产品的安全性与有效性。采购注意事项可概括为以下几点：①甘油质量必须符合中国药典标准；②需保持甘油纯度，不可含有过多杂质或有害物质；③甘油供应商需具备相应的资质和信誉，以保证采购的甘油质量稳定可靠。

容器是储存与运输开塞露灌肠剂的必备工具，因此选择合适的容器非常重要。在选择容器时需考虑以下几点：①容器材质应选择合适的材料，如玻璃、塑料、金属等，以确保产品的安全性和稳定性；②容器大小需符合产品需要，以便于储存和运输；③严格控制容器的微生物限度，确保产品不受污染。

1.2配方设计

配方设计是确保开塞露灌肠剂安全性、有效性、稳定性的关键，在进行配方设计时需综合考虑多个方面，力求设计出满足大众需要的产品。配方设计环节主要包含以下几个方面：①确定成分，包括甘油及纯化水；②确定甘油浓度：开塞露甘油的浓度通常为52.8%-至58.3%，即每100ml升溶液中应含有52.8-58.3g甘油。

1.3灌装

灌装过程是将开塞露灌肠剂从配制灌装系统中转移到最终包装容器的关键步骤，正确的灌装操作可以确保产品的准确灌装量、稳定性及有效性，从而保证产品质量。开塞露灌肠剂的灌装过程主要涉及以下几项内容：①做好灌装前的物料准备，包括开塞露药液、灌装设备、内包装材料等，注意所有物料均须符合质量标准和生产要求；②严格根据规范执行灌装操作，根据产品要求设定灌装量，启动灌装设备，将开塞露准确灌装到包装容器中，操作期间需要注意灌装量的准确性；③灌装结束压盖后逐支进行检漏，以防止产品泄漏或污染，注意保证封口的密封性和美观性；④检查灌装后产品质量，包括灌装量的正确性、包装是否完好等，如出现不符合质量标准的产品需进行返工或处理。

1.4包装与储存

开塞露灌肠剂生产过程中，包装和储存环节至关重要，不仅需要确保产品的质量和安全性，还要符合相应的规定与标准，以保障药物使用效果[7]。包装环节具体内容可以概括为以下几点：①做好包装设计，确定其设计内容分符合产品定位和目标市场需求，同时考虑药物使用便利性；②详细标明标签信息，包括产品名称、生产日期、保质期、使用方法、注意事项等；③保持包装构成的清洁与卫生，避免任何形式的交叉污染

[8]。储存环节具体内容可以概括为以下几点：①选择合适的储存环境，开塞露灌肠剂应避光、密封，在干燥处保存；②根据产品保质期和稳定性，确定合理的储存期限，定期检查库存，以确保产品没有损坏或过期；③建立完整的库存记录，包括产品名称、生产日期、保质期、入库时间、出库时间等信息。

2.开塞露灌肠剂灌装精度控制的重要性

开塞露灌肠剂灌装精度是指生产过程中将药液准确地灌装到包装容器中的精确程度，是衡量灌装过程中药液量准确性的重要指标。开塞露灌肠剂通常以液体形式灌装到特制塑料瓶中，灌装精度的高低直接影响着产品的质量和使用效果，如果灌装精度过低，可能导致药物有效成分浓度不足，使得药品无法达到预期的应用效果。反之，如果灌装精度高则可以确保每个包装单位中的药物有效成分剂量的一致性，不仅可有效避免因剂量不准确而引起的潜在问题，还能够确保药物使用有效性与安全性。灌装精度取决于灌装设备的准确性和稳定性，以及灌装操作的严谨性。常用灌装精度控制主要是使用高精度的灌装设备和流量控制系统，可有效确保药物剂量的准确灌装量。

3.影响开塞露灌肠剂灌装精度的因素

开塞露灌肠剂灌装精度受到多种因素的影响，主要可以概括为以下几点：①设备精确度：灌装设备精确度是影响最终灌装结果的关键，设备出现误差、磨损或维护不当都可能导致灌装不准确；②操作人员技能：灌装操作人员的技术熟练程度、操作规范性均会对灌装精度造成极大影响，当操作人员经验不足或技能水平较低时，可能导致灌装过程发生误差；③物料性质：物料性质和状态，如粘度、密度、流动性等，也会影响灌装精度的重要因素，如粘度高的物料可能难以准确灌装，而密度不均匀的物料可能导致灌装重量不稳定；④灌装方法：不同的灌装方法，如定量灌装、压力灌装等，都可能对灌装精度有不同的影响，定量灌装通常比压力灌装更精确，但也需要更复杂的设备和技术；⑤灌装速度：灌装速度过快可能导致误差增大，而速度过慢则可能会影响生产效率，因此，在保证生产效率的同时，如何提高灌装精度是一个亟须解决的问题[9]；⑥包装材料：包装材料性质和状态也可能影响灌装精度，如包装材料不透气，可能会导致灌装过程中产生压力变化，从而影响灌装装量；⑦质量控制：如果缺乏完善的质量控制体系，就难以确保每个批次的灌装精度都符合要求，质量控制包括对设备的检查和维护、对物料的检测和对操作人员的培训等；⑧环境条件：环境温度、湿度和气压等条件的变化可能影响灌装精度，如温度变化可能导致物料的体积膨胀或收缩，从而影响灌装重量。

4.提高开塞露灌肠剂灌装精度的措施

开塞露灌肠剂灌装精度在药品使用过程中具有重要意义，具体表现在药物安全性、治疗效果、生产效率、产品质量、竞争力以及符合监管要求和质量标准等多个方面，不仅对患者健康和安全有着直接影响，也对企业发展和市场地位有着积极的推动作用。想要提升开塞露灌肠剂灌装精度需要从以下几个方面入手：①设备更新与维护：定期检查灌装设备，确保其始终处于良好的运行状态，同时定期保养和维护设备。制定并执行定期预防性维护计划，以减少设备故障和延长设备使用寿命，从而保持灌装精度的稳定；②人员培训与操作规范：加强操作人员专业培训，增强其技能水平和规范操作意识。制定严格的灌装操作规程，明确操作步骤和注意事项，确保每个操作环节的准确性和一致性；③物料储存与管理：对开塞露灌肠剂原料进行严格的储存和管理，确保其质量和稳定性。建立完善的物料管理制度，包括物料验收、储存、领用等多个环节。优化供应链管理，确保物料的供应稳定、及时和质量一致，从而减少因物料问题导致的灌装精度问题；④工艺流程优化：优化灌装工艺流程，减少操作环节和人为干预，提高灌装过程的自动化程度。通过采用先进的工艺技术和设备，提高灌装效率和准确性；⑤创新灌装技术：与科研机构合作，研发更加精确和稳定的灌装设备，使其能够精确测量和控制药液流量，减少人为误差的影响。建立灌装过程数据采集和分析系统，通过实时监测和分析数据，及时发现和纠正灌装过程中的偏差和异常。同时，建立反馈机制，及时对灌装设备和操作进行调整和改进，以提高灌装精度；⑥质量检测与控制：制定完善的灌装质量监管与检测机制，包括原料、半成品和成品的质量检验，对每个批次的产品进行质量跟踪和记录，及时发现和解决潜在问题；⑦环境卫生与安全：保持生产环境的清洁和卫生，防止污染和交叉污染。建立环境卫生管理制度，定期进行环境清洁和消毒，确保生产场所的卫生条件符合规定要求；⑧持续改进：建立奖励机制，鼓励员工提出改进建议，形成良好的生产氛围，实现生产质量的持续改进[10-11]。

5.总结

开塞露灌肠剂的灌装精度的高低决定了药物使用的安全与有效性，提高开塞露灌肠剂灌装精度对于提高治疗效果、提高药物安全性、降低治疗风险、提高生产效率和成本控制、提升产品质量和竞争力等均有重要价值。但在开塞露灌肠剂生产过程中影响其灌装精度的因素较多，这就需要制药企业通过设备更新与维护、加强物料储存与管理、优化工艺流程、创新灌装技术、加强人员培训与操作规范、制定与完善质量检测与控制体系、强化生产环境卫生与安全等多个方面入手，给予生产过程的全面保护，从而提升灌装精确度。

参考文献

[1]黄顺淑,向连,荣玲. 开塞露灌肠剂在肛肠科的应用研究[J]. 世界临床医学,2015,9(8):114-115.

[2]张悦,付永莉,罗星. 《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》用于便秘治疗药评价及遴选初探[J]. 中国药业,2022,31(24):12-16.

[3]林跃纯;尹佩玲;王文容;等.术前复方聚乙二醇电解质散+改良开塞露灌肠对RPH手术患者肠道准备的影响[J].齐鲁护理杂志,2021,27(10):72-74.

[4]印嫔,丁玉峰. 灌肠剂的特点及其临床应用概述[J]. 中国药师,2010,13(10):1511-1514.

[5] 张俊俊,柴晓亮. 穴位按摩联合开塞露灌肠剂灌肠治疗腰椎术后腹胀[J]. 世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2021,21(8):253-254.

[6]刘晓娟,刘晓同,孙福佳. 制药工艺项目质量控制存在的问题及完善措施[J]. 当代化工研究,2020(24):136-137.

[7]裴丽,罗艳,黄显金,等. 注射剂药品有效期的标注与包装情况的调查分析[J]. 药学服务与研究,2020,20(3):210-212,227.

[8]周健丘,梅丹. 药品包装材料对药品质量和安全性的影响[J]. 药物不良反应杂志,2011,13(1):27-31.

[9]刘小琼,钱利武,薛正莲. 微生物药物生产企业在生产质量管理方面存在的主要问题及建议[J]. 药学研究,2022,41(5):343-345.

[10]石丽,杨世民. 中药制剂生产企业实施新版药品生产质量管理规范存在的问题及分析[J]. 中国药业,2014,23(4):6-9.

[11]李红秀,王欣明,贾欣秒. 新时期加强药品生产质量管理的有效措施研究[J]. 中国化工贸易,2020,12(23):70,72.