晚期胃癌治疗现状及进展

王新尧

大连医科大学

摘要：在胃癌的早期阶段，手术切除通常是主要的治疗手段，但在胃癌晚期，由于癌细胞的广泛扩散，单纯的手术往往不能达到治愈效果。近年来，随着医疗技术的不断进步，晚期胃癌的治疗方法也在不断发展和改进。本文将概述晚期胃癌的治疗现状，并探讨其最新的研究进展。

关键词：晚期胃癌；治疗现状；进展

一、晚期胃癌的临床表现和分期

（一）临床表现

晚期胃癌的症状复杂多样，缺乏特异性，常见的有食欲不振、体重下降、消化不良等消化系统症状。上腹部疼痛也是常见的表现，与肿瘤浸润有关。晚期胃癌还可能导致贫血和消瘦，主要原因是肿瘤对胃黏膜的侵蚀和恶性肿瘤的消耗。

（二）分期系统

临床上常用的是美国癌症联合委员会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）制定的TNM分期系统。TNM分期系统根据肿瘤大小（T）、淋巴结受累（N）和远处转移（M）来评估病情，指导治疗选择。T分期从T1到T4，表示肿瘤从局限于黏膜层到浸润到周围组织或器官。N分期从N0到N3，表示淋巴结从无转移至多处转移。M分期分为M0和M1，表示有无远处转移。根据这些分期标准，晚期胃癌可划分为不同临床阶段，有助于治疗决策和预后评估。

二、晚期胃癌治疗现状

（一）化疗

化学治疗是晚期胃癌常用的治疗方法之一，通过使用药物来杀灭或抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而减小肿瘤的负荷和控制疾病进展。目前，化疗在晚期胃癌的治疗中已经取得了显著的进展。

常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂和5-氟尿嘧啶等。吉西他滨是一种核苷类似物，能够阻止DNA合成并抑制细胞增殖；顺铂是一种铂类化合物，通过与DNA结合来干扰细胞复制和转录过程；5-氟尿嘧啶是一种抑制胃癌细胞分裂的代谢型药物。除此之外，多药联合化疗也被广泛应用于晚期胃癌的治疗中，将不同机制的药物组合在一起可以增加治疗效果，并减少耐药性的发生。例如，常见的方案包括FOLFOX（含有5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙和顺铂）、DCF（含有顺铂、多柔比星和5-氟尿嘧啶）等。化疗在晚期胃癌中的应用往往会带来一些副作用，如恶心、呕吐、脱发、乏力、贫血等。为了减轻不良反应，团队治疗策略和个体化调整剂量是非常重要的。

（二）放疗

放疗也是晚期胃癌治疗的重要手段之一。通过使用高能射线辐射肿瘤细胞，破坏其DNA结构以阻止其生长和扩散。

外部放射治疗是最常见的放疗方法之一它通过将放射线从机器或装置发送到患者体内，使肿瘤暴露在高剂量的辐射下，从而杀灭或抑制肿瘤细胞，治疗计划和技术都需要根据患者的具体情况进行个体化调整。

内部放疗是另一种放疗方式，利用放射性物质直接放置在肿瘤附近或内部，释放射线以杀灭肿瘤细胞。常见的内部放疗方法包括贴片放疗和射频消融等。尽管放疗可以有效控制晚期胃癌的病情，但它也会引起一些副作用。例如，放疗可能导致消化道反应（如恶心、呕吐、腹泻）和放疗区域的皮肤反应（如红肿、疼痛、脱发）。在进行放疗之前，医生会评估患者的整体健康状况，并制定个体化的治疗计划，以最大程度地减轻副作用。

（三）靶向治疗

随着对胃癌分子机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为晚期胃癌治疗的重要领域，靶向治疗是指，通过抑制或阻断肿瘤特异性的生长信号通路来抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

一种常用的靶向治疗药物是曲妥珠单抗（Trastuzumab），它是一种人源化的单克隆抗体，主要针对过表达人类表皮生长因子受体2（HER2）的患者。HER2阳性的晚期胃癌患者接受曲妥珠单抗联合化疗在生存期和临床反应方面表现出显著的优势。除了曲妥珠单抗，还有其他一些靶向治疗药物正在被研究和应用于晚期胃癌的治疗中。例如，厄洛替尼（Erlotinib）是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断EGFR信号通路来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

虽然靶向治疗在晚期胃癌中取得了一定的成功，但也存在一些挑战和限制。首先，靶向治疗仅适用于特定亚型的患者，例如HER2阳性患者，但靶向治疗可能会引发一些副作用，如心脏毒性、皮肤反应等。耐药性也是靶向治疗面临的重要问题，部分患者在接受治疗一段时间后可能会出现药物耐药，为了克服这些挑战，未来的研究方向包括寻找更多的靶向治疗药物和标志物，以个体化的方式选择合适的治疗方案；发展新的联合治疗策略，通过不同机制的组合来提高疗效并减少耐药性的发生；深入研究耐药机制，寻找有效的干预方法。

三、晚期胃癌治疗进展

（一）免疫治疗

免疫治疗是近年来在晚期胃癌治疗中取得的一项重要进展，它利用激活机体自身免疫系统的力量，来抑制肿瘤生长和转移。目前最为广泛应用的免疫治疗方法是通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞之间的负向调节信号，恢复和增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用。其中，PD-1抑制剂是一类常用的免疫检查点抑制剂，例如nivolumab和pembrolizumab。

PD-1抑制剂通过阻断肿瘤细胞表面的程序性死亡受体1（PD-1）与其配体（PD-L1）之间的结合，增强T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。临床试验显示，在PD-L1阳性的晚期胃癌患者中，PD-1抑制剂单药治疗或联合化疗在疾病控制率和生存期方面均取得了显著的疗效。除PD-1抑制剂外，还有其他免疫治疗药物正在积极开发和研究中。例如，CTLA-4抑制剂（如ipilimumab）也被用于晚期胃癌的治疗，通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）信号通路，增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

尽管免疫治疗在晚期胃癌中表现出潜在的疗效，但仍然存在一些限制和挑战，不同患者对免疫治疗的反应存在很大差异，部分患者可能出现免疫相关的不良反应，如免疫性甲状腺炎、肝功能异常等。耐药性也是问题，部分患者在接受免疫治疗后可能会出现肿瘤重新进展或转移，为了克服这些挑战，未来的研究方向包括寻找更多的免疫治疗靶点、发展个体化的治疗策略以及研究免疫治疗与其他治疗方法的联合应用。

（二）基因治疗

基因治疗是一种利用基因工程技术来改变或修复肿瘤细胞基因表达、功能和调控的治疗方法。在晚期胃癌治疗中，基因治疗被认为是一种具有巨大潜力的新型治疗策略。一种常用的基因治疗方法是通过转导肿瘤细胞中缺失或异常表达的基因，以恢复其正常功能。例如，p53基因在许多类型的肿瘤中都发生了突变，而p53蛋白负责抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡。因此，基于p53的基因治疗被广泛研究和应用于晚期胃癌治疗中。通过将正常的p53基因导入肿瘤细胞中，可以恢复其抑制肿瘤生长的功能，从而达到治疗的目的。基因治疗还包括使用RNA干扰技术来抑制特定靶基因的表达，以及利用病毒载体将激活性基因传递至肿瘤细胞中。这些方法都具有针对性、高效和可调控性的特点。

尽管基因治疗在晚期胃癌治疗中显示出一定的潜力，但其应用仍面临一些挑战。基因治疗的安全性和有效性需要进一步验证，以确保治疗的可靠性，适当的基因传递系统和方法选择也是关键问题，需要根据患者个体差异进行选取。为了克服这些挑战，未来的研究方向包括寻找更多有效的治疗靶点和载体系统，发展个体化的治疗策略，并加强基因治疗与其他治疗方法的联合应用。

结束语

晚期胃癌的治疗仍面临许多挑战，需要不断的研究和探索新的治疗方法。化疗、放疗和靶向治疗是目前晚期胃癌的主要治疗方法，而免疫治疗和基因治疗等新型治疗方法为胃癌的治疗提供了新的希望。未来，随着医学技术的不断进步，我们有望看到更多的晚期胃癌患者获得更好的治疗效果和生活质量，个体化治疗策略的制定和应用也将为晚期胃癌的治疗提供更多可能性。

参考文献

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