肉毒毒素微滴干预在玫瑰痤疮患者中的应用效果及对美观的影响研究

胡永

北京亚运村美中宜和妇儿医院    邮编100101

【摘要】目的:探讨肉毒毒素微滴干预在玫瑰痤疮患者中的应用效果及对美观的影响。方法：选择2020年1月-2021年1月玫瑰痤疮患者120例为对象，随机数字表法分成对照组（n=60）和观察组（n=60）。对照组予以他克莫司治疗，观察组给予肉毒毒素微滴干预，治疗1个月后评估患者效果，比较两组患者的临床效果、复发率、DLQI评分、美观评分及预后情况。结果：观察组用药1个月后临床症状评分低于对照组（P<0.05）；治疗后一个月观察组患者DLQI评分低于对照组（P<0.05），治疗后3个月、6个月观察组的复发率均低于对照组（P>0.05）；观察组用药1个月后美观评分治低于对照组（P<0.05）；经治疗后观察组患者出现过敏、潮红、注射部位疼痛、眼部不适以及口干的不良反应总发生率为（4/60）6.67%，明显低于对照组（11/60）18.33%（P＜0.05）。结论：肉毒毒素微滴干预在玫瑰痤疮患者中能降低患者临床症状评分，改善美观度，且不会产生严重不良反应，安全性较高，能降低远期复发率，值得推广应用。

【关键词】肉毒毒素；玫瑰痤疮；美观度；皮肤病生活质量指数

Application effect of botulinum toxin microdroplet intervention in patients with rosacea and its impact on aesthetics

AbstractObjective: To investigate the application effect of botulinum toxin microdroplet intervention in patients with rosacea and its effect on aesthetics. Methods: A total of 120 patients with rosacea from January 2020 to January 2021 were selected as subjects, and pided into control group (n=60) and observation group (n=60) by random number table method. The control group was treated with tacrolimus, and the observation group was treated with botulinum toxin microdroplet intervention. The effect of the patients was evaluated after 1 month of treatment, and the clinical effect, recurrence rate, DLQI score, aesthetic score and prognosis of the two groups were compared. Results: The clinical symptom score of the observation group was lower than that of the control group after one month of treatment (P<0.05); the DLQI score of the observation group was lower than that of the control group one month after treatment (P<0.05). The recurrence rate of the observation group was lower than that of the control group (P>0.05); the aesthetic score of the observation group was lower than that of the control group after 1 month of medication (P<0.05); after treatment, the patients in the observation group developed allergy, flushing, and pain at the injection site The total incidence of adverse reactions of , eye discomfort and dry mouth (4/60) was 6.67%, which was significantly lower than that of the control group (11/60) 18.33% (P<0.05). Conclusion: Botulinum toxin microdroplet intervention in patients with rosacea can reduce the clinical symptom score, improve the aesthetics, and does not produce serious adverse reactions. It is safe and can reduce the long-term recurrence rate, which is worthy of popularization and application.

Key words：Botulinum toxin; Rosacea; Aesthetics; Dermatology life quality index

玫瑰痤疮又称酒渣鼻，是由于各种原因引起的面部中央红斑，且患者常伴有毛细血管扩张，临床多表现为鼻部红斑、脓包及丘疹等。既往研究表明：玫瑰痤疮发病早期临床一般表现为双颊部阵发性潮红，数月后逐渐出现持续性红斑或毛细血管扩张，可能伴有不同程度的皮肤敏感症状，如干燥、灼热或刺痛，严重者将会引起皮损，不仅影响美观，增加患者心理压力，还会积聚视觉神经，对患者的生活质量造成不利影响[1-2]。临床上对于玫瑰痤疮的治疗为药物和非药物治疗相结合，对于中重度玫瑰痤疮治疗采取系统性抗生素治疗方法，有一定效果，但会产生耐受性及不良反应[3]。临床试验表明A型肉毒毒素微量皮内注射可显着改善玫瑰痤疮患者阵发性潮红和持续红斑症状，但相关研究较少[4]。因此，本研究以进行治疗的玫瑰痤疮患者为对象展开研究，探讨肉毒毒素微滴干预在玫瑰痤疮患者中的应用，报道如下。

1.资料与方法

1.1临床资料

选择2020年1月-2021年1月玫瑰痤疮患者120例为对象，随机数字表法分成对照组（n=60）和观察组（n=60）。对照组男4例，女56例，年龄（26-61）岁，平均（42.5±2.53）岁，病程（10个月-5）年，平均病程（3.56±2.52）年；体重指数（BMI）（18-29）kg/m2，平均（23.29±4.61）kg/m2；观察组男3例，女57例，年龄（25-59）岁，平均（43.6±2.71）岁；病程（8个月-6）年，平均病程（4.06±2.13）年；BMI（19-30）kg/m2，平均（23.52±4.67）kg/m2。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合玫瑰痤疮诊断标准[5]，经检查确诊为玫瑰痤疮。（2）临床资料齐全、患者对本次研究知情且同意参与。排除标准：（1）处于妊娠期或哺乳期患者；（2）合并面部严重病毒、细菌感染者；（3）患有严重心、肝、肾等疾病或恶性肿瘤者。

1.3 方法

对照组：采用他克莫司软膏（生产厂家：湖北亿禾佳医药有限公司，国药准字：H20123430，规格：0.1%（10g:10mg））涂抹治疗，取少许他克莫司均匀涂抹于患处，每天使用两次，持续 2 周，然后改为每周两次。观察组给予A型肉毒毒素（生产厂家：兰州生物制品研究所有限责任公司，国药准字S10970037）微滴干预。用盐水稀释至20μ/ml，准备注射，彻底清洁面部，使用75%酒精棉球对病变部位油脂进行消毒。待局部皮肤干燥后，在疤痕表面涂抹利多卡因软膏（生产厂家：北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20180007 ），起到表面麻醉作用。消毒1h后注射A型肉毒杆菌毒素，直到注射处变白变硬后停止注射，每点注射0.1ml，间隔1cm，根据患处的分布范围调整注射总量，注射总量为20-50μ。注射完成后，观察30分钟，注意观察患者是否有过敏反应，直到没有异常。注射后4小时内避免面部按摩、睡眠或剧烈运动，以免药物过度扩散和副作用。治疗期间避免辛辣、饮酒等刺激性食物，保持大便通畅，禁止使用刺激性化妆品。

1.4 观察指标

（1）临床效果。两组治疗前、治疗1个月后从红斑、瘙痒消失、丘疹、脓包四个维度进行评估。其中，红斑消失，丘疹数量以及脓包数量减少，瘙痒完全消退评分为0-4分；红斑、瘙痒消失，丘疹、脓包情况有所缓解为5-8分；红斑、瘙痒消失，丘疹、脓包情况无缓解甚至有加重为9-12分。（2）复发率、DLQI评分。两组治疗前、治疗1个月后采用皮肤病生活质量指数（DLQI）从日常生活、社会较广、工作等10个方面进行评估，各项均采用0-3分发评估，量表总分30分，得分越高，生活质量越[6-7]。对患者进行随访，对治疗后3个月、6个月的复发情况进行统计分析。（3）美观评分。两组治疗前、治疗1个月后从增生凹凸、鼻部表面结节大小、鼻子肥大三个维度进行评估，每个子目0-5分，分数越小，对美观的影响就越小。（4）预后情况。统计两组患者出现过敏、潮红、注射部位疼痛、眼部不适以及口干的不良反应。

1.5统计分析

采用SPSS22.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（）表示，P<0.05差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 两组临床效果比较

两组用药前症状评分无统计意义（P>0.05），两组治疗1个月后症状评分得到明显降低；观察组治疗1个月后红斑、丘疹、脓包以及瘙痒评分均低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组临床效果比较（分，）

组别	时间	红斑	丘疹	脓包	瘙痒
观察组（n=60）	治疗前	9.05±1.03	8.93±1.13	9.82±0.92	9.78±0.53
	治疗1个月后	1.52±0.79#*	1.06±0.25#*	1.08±0.27#*	1.68±1.11#*
对照组（n=60）	治疗前	9.08±0.53	8.91±1.14	8.79±1.87	8.83±1.51
	治疗1个月后	5.37±1.06*	4.18±1.52*	4.25±0.57*	5.79±1.72*

与对照组比较，#P<0.05；与治疗前比较，*P<0.05

2.2 两组复发率及DLQI评分比较

两组干预前DLQI评分无统计学意义（P>0.05），观察组治疗1个月后DLQI评分低于对照组（P<0.05）；两组治疗后均完成6个月门诊随访，观察组随访3、6个月复发率低于对照组（P<0.05），见表2。

表2两组复发率、DLQI评分比较

组别	例数	DLQI评分		复发率（%）
		治疗前	治疗后	治疗后3个月	治疗后6个月
观察组	60	28.99±0.77	8.48±0.16	3（5.00）	7（11.67）
对照组	60	28.48±0.48	19.48±0.43	8（13.33）	14（23.33）
t/χ2	/	0.692	6.435	6.843	7.432
P	/	1.223	0.000	0.000	0.000

2.3 两组美观比较

两组治疗前美观无统计学意义（P>0.05）；两组治疗1个月后美观得到明显提高；观察组治疗1个月后鼻部表面增生凹凸、鼻部表面结节大小、鼻子肥大得分低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组美观评分比较（分，）

组别	时间	鼻部表面增生凹凸情况	鼻部表面结节大小	鼻子肥大情况
观察组（n=60）	治疗前	4.11±0.21	4.24±0.14	4.13±0.09
	治疗1个月后	1.43±0.23	1.29±0.18	1.32±0.21
对照组（n=60）	治疗前	4.14±0.31	4.25±0.63	4.07±0.28
	治疗1个月后	2.21±0.27	3.10±0.45	2.95±0.23
t	/	6.832	6.324	6.742
P	/	0.023	0.026	0.0025

2.4两组安全性比较

观察组用药期间过敏、潮红、注射部位疼痛、眼部不适以及口干的不良反应总发生率为（4/60）6.67%，明显低于对照组（11/60）18.33%（P＜0.05），见表4。

表4 两组预后情况比较[n（%）]

组别	例数	过敏	潮红	注射部位疼痛	眼部不适	口干	总发生率
观察组	60	1（1.67）	2（3.33）	0（4.17）	1（1.67）	0（0.00）	4（6.67）
对照组	60	2（3.33）	4（6.67）	1（1.67）	2（3.33）	2（3.33）	11（18.33）
χ2	/	/	/	/	/	/	6.167
P	/	/	/	/	/	/	0.016

3.讨论

玫瑰痤疮病因尚不明确，部分学者认为玫瑰痤疮是由于局部毛细血管收缩神经功能障碍，导致毛细血管长期扩张，此外蠕形螨及其相关细菌等微生物的增殖，局部反复感染[8-9]，常吃辛辣食物，经历冷热温度刺激，精神紧张及内分泌功能障碍等因素可能在玫瑰痤疮的发病机制中发挥作用。多表现为慢性病程、间歇缓解或急性发作，多为中年女性，由于化妆品使用不当、精神压力增加等社会因素导致玫瑰痤疮发病率逐年上升[10-11]。

本研究中，观察组用药1个月后症状得分低于对照组（P<0.05），从本研究结果看出，肉毒毒素微滴干预有效的改善了患者的临床症状。肉毒毒素是一种由肉毒杆菌产生的强效神经毒素，借助轻链（L链；50kDa）和重链（H链；LOOkDa），L链编码有毒部分、金属蛋白酶结构域、特异性切割SNARE蛋白。目前，有七种不同的BTX血清型（BTX-A至BTX-G），产生于六个系统，其中Ｂ、Ｄ、Ｆ、Ｇ型切割突触囊泡蛋白，A、E型，切割突触体相关蛋白25，Ｃ型切割突触体相关蛋白25和突触融合蛋白[12]。其中，A型肉毒毒素已被广泛研究并应用于临床，当肉毒毒素切割这些特定的靶蛋白时，它会阻止乙酰胆碱囊泡与细胞膜的内表面结合，从而阻止乙酰胆碱从末端释放[13]。潮红与血管舒张和皮肤血流量增加有关，当体温升高时，皮肤血流和血管舒张部分取决于神经节后胆碱能神经元释放乙酰胆碱和脑肠肽。肉毒毒素对乙酰胆碱的阻断作用可能会干扰皮肤血管扩张的正常信号通路，从而减轻红斑痤疮患者的面部潮红[14]。本研究中，治疗后一个月观察组患者DLQI评分低于对照组（P<0.05），治疗后3个月、6个月观察组的复发率均低于对照组（P>0.05），从本研究结果看出，在玫瑰痤疮患者中采取肉毒毒素微滴干预可对患者的生活起到一定的改善作用，有效的降低复发率。本研究中，观察组治疗1个月后鼻部美观评分低于对照组（P<0.05），从本研究结果看出，肉毒毒素微滴干预可有效改善患者的美观度。他克莫司亦是玫瑰痤疮患者中常用的治疗药物，能与细胞蛋白结合，具有抑制T淋巴细胞活化和抗炎作用，对玫瑰痤疮有较好的疗效，但是长期使用会长生系列不良反应[15]。经治疗后观察组患者出现过敏、潮红、注射部位疼痛、眼部不适以及口干的不良反应总发生率为（4/60）6.67%，明显低于对照组（11/60）18.33%（P＜0.05），从本研究结果看出，肉毒毒素微滴干预治疗玫瑰痤疮安全性较高，可降低药物不良反应发生率，。但是，玫瑰痤疮发病机制及病因复杂，停药后具有较高的复发率，肉毒毒素微滴干预期间应加强患处情况，叮嘱患者遵医用药，并加强患者门诊随访，尽可能降低远期复发率

[16-17]。

综上所述，肉毒毒素微滴干预在玫瑰痤疮患者中能降低患者临床症状评分，改善美观度，且不会产生严重不良反应，安全性较高，能降低远期复发率，值得推广应用。

【参考文献】

[1]童瑶，瓦庆彪.肉毒毒素治疗玫瑰痤疮相关红斑和潮红的研究进展[J]. 中华医学美学美容杂志，2021，27（4）:344-346.

[2]曾黛琳，于波，吴琳.肉毒毒素微滴注射治疗玫瑰痤疮的研究进展[J]. 实用皮肤病学杂志，2021，14（5）:297-300.

[3]刘乙萱，姜沛彧，刘韵祎,等. 玫瑰痤疮神经源性炎症及肉毒毒素治疗相关机制的研究进展[J]. 中华皮肤科杂志，2021，54（1）:50.

[4]梁博，李国东，崔昭. 玫瑰痤疮患者血清血管活性肠肽及内毒素与肠道菌群失调的相关性研究[J]. 实用临床医药杂志，2022，26（1）:116-119.

[5]张二佳，林彤. A型肉毒毒素微滴注射治疗玫瑰痤疮的研究进展[J]. 中国麻风皮肤病杂志，2021，37（9）:610-613.

[6] Boyanova L，Neshev G . Inhibitory effect of rose oil products on Helicobacter pylori growth in vitro: preliminary report[J]. Journal of medical microbiology，2020，48（7）:705-706.

[7]Sengun I Y，Turp G Y，Cicek S N，et al. Assessment of the effect of marination with organic fruit vinegars on safety and quality of beef[J]. International Journal of Food Microbiology，2020，336（2021）:108904.

[8]张洁，李彩霞，吴琰瑜,等. 玫瑰痤疮患者抑郁及其影响因素分析[J]. 临床皮肤科杂志，2020，49（2）:86-88.

[9]张添龙、欧阳玲、宋维芳. 自拟柏芩解毒利湿汤联合激光治疗玫瑰痤疮的疗效及对生活质量的影响[J]. 四川中医，2020，38（10）:179-182.

[10]Ravikumar V，Senthilkumar D，Saravanan C G ，et al. Study on the effect of 2-butoxyethanol as an additive on the combustion flame，performance and emission characteristics of a spark ignition engine[J]. Fuel，2021，285（1）:119187.

[11]施琦，赵志祥，谢红付,等. 玫瑰痤疮患者阵发性潮红的临床特征分析及对生活质量的影响[J]. 中华皮肤科杂志，2020，53（5）:340-344.

[12]邓青，刘芳芬，施为,等. 长沙地区玫瑰痤疮患者的支付意愿调查及影响因素分析[J]. 中华皮肤科杂志，2021，54（4）:352-355.

[13] Vba B，Ns A，Kj C，et al. DaxibotulinumtoxinA for Injection has a prolonged duration of response in the treatment of glabellar lines: Pooled data from two multicenter，randomized，double-blind，placebo-controlled，phase3 studies （SAKURA 1 and SAKURA 2）- ScienceDirect[J]. Journal of the American Academy of Dermatology，2020，82（4）:838-845.

[14]张翰林，杨子涵，王远卓,等. 玫瑰痤疮共病的研究进展[J]. 基础医学与临床，2021，41（10）:1502-1506.

[15] Ewa C，Marcin C . The role of adolescent acne treatment in formation of scars Among patients with persistent adult acne: evidence from an observational study[J]. Cutis，2020，104（1）:57-61.

[16]赵旭明，温杰，吴远慧，等. 低剂量异维A酸治疗难治性丘疹脓疱型玫瑰痤疮的临床疗效[J]. 中国中西医结合皮肤性病学杂志，2021，20（6）:557-560.

[17]贾婕，张荣，鲁东平，等.精准脉冲光联合长脉冲1064 nm Nd:YAG激光治疗玫瑰痤疮的疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志，2021，35（12）:1359-1364.