化学制药工艺优化方式相关问题

张彤

370302198910238317 河北省沧州市 061100

摘要：我国的化学制药发展很迅速，化学功能性材料和高分子材料方面，还是化工制药工艺方面，都取得了可喜的成就。化工制药行业为了保障药品能够达到国家的标准，应当不断地对制药工艺进行优化，确保药品的实效性和先进性，保障药品的质量，提高制药的效率，只有这样，化工制药企业才能够在激烈的市场竞争中取得更大的进步。

        关键词：化学制药工艺；优化方式；相关问题

        1化学制药工艺目前存在的问题

        1.1原材料处理问题

        在实际的制药期间，有些化学制药企业为节省生产成本，通常会选用廉价的原材料，但这些原材料通常会出现产品质量问题，无法制造出品质合格的药物。原料在加工药品之前需要先进行预处理，因此，在经过化学处理以前，发酵产物就需要事先检测它是否受到了其他细菌的污染。如果被污染，这些化学物质就不能被提取出来，即便它被大量提炼出来，最终产出的化学物质的有效性和安全性也无法获得保障。一些化工、制药企业在生产药品时不仅缩短了加工过程，还偷工减料，大大降低了药品的合格率。

        1.2生产环境问题

        在化学制药生产过程中，对生产车间环境提出严格要求，唯有同时具备良好的密封、洁净与通风条件，方可保障药品生产质量，避免药品事故出现。然而，当前部分化学制药厂的车间环境有待改善，并未完全达到环境要求，偶尔出现药品污染、变质问题，药物质量与性能存在不确定性。例如存在生产车间洁净度不达标的问题，虽然定期开展车间清洁作业，采取高温方法灭杀车间环境内部分布的微生物与菌体，但空调系统向车间内送入空气中含有达5μm规格及以上的粒子，致使生产车间空气级别未达到预期的清洁程度。

          2化学制药工艺的优化方式

        2.1改良药品生产设备和原料处理方式

        生产设备是一个企业赖以生存最重要的保障之一，药品生产设备的重要性对于一个制药企业是不言而喻的，制药企业的管理人员应当重视设备对企业发展的长远利益，加大资金投入，及时的对于企业老旧的设施进行更换，保障实际药品的生产效率以及生产质量。其中，消毒灭菌设备对于药品生产无疑是重中之重，尤其是对于抗生素类的药品，对外界无菌环境的要求更高，对不同药品的生产条件，适当的设置不同的消毒标准，保障药品生产过程中的环境要求。此外，药品质量筛选是药品质量最重要的一道保险杠，只有成功筛选出合格的药品，将质量达标的药品流向市场，才能避免质量低劣的药品流向市场。此外，不论是对准备使用的原料预处理还是对作废原料的销毁，都需要进一步改进处理方式，确保待使用的材料能够按照制药要求进行化合处理，确保作废的原料能够经过严格的化合反应的处理，把有害物质最小化。

        2.2无菌环境作业

        所有的药品生产都需要无菌环境，无菌环境是满足药品质量达标的前提条件之一，药品生产的一系列流程都应该在无菌的环境中进行，包括药品的生产、包装等，生产的设备也应该避免与外界的接触，减少药品与细菌的接触的几率。包装药品的时候，可以利用红外线进行灭菌，对于外包装可以利用高温的方式进行灭菌，保障包装的清洁性。我国现阶段多采用隧道式灭菌干燥剂进行灭菌，它可以保障包装材料的无菌环境。采用先进的灭菌工艺，可以将灭菌级别提高到三十万级，远远超过一般药品的十万级，保障药品的安全性。要做好这一工作，在具体的实行中，可以从两方面考虑：第一是从硬件方面落手，改进企业使用的设备，提高设备的精密度和可靠性，进一步确保无菌、无尘、温度湿度控制落实到各个产出环节。第二是增加操作人员的专业性，对操作人员定期展开培训和考核，告知专业人员每种药物产出操作时的操作标准和注意事项，并在此基础上对操作人员作出考核，确保操作人员在操作设备过程中不会出现纰漏从而影响成品药物的质量。

        2.3推广绿色化学制药工艺

        为彻底解决传统化学制药工艺物料净收率低、三废多、原辅材料用量大、成分复杂的技术难题，在减少废水废料产生量与药物生产成本的同时，全面提升产品质量与生产效率，化学制药厂必须积极应用新型的绿色化学制药工艺，包括催化技术、有机电合成技术、组合化学技术、膜技术等，以推动我国化学制药行业的可持续发展，具体如下。第一，催化技术。此项技术是以微生物细胞或是酶作为催化剂，用于加快反应速度、强化细胞与酶稳定性与提高产品质量，还可以减少副产物产生量与三废产量。

3、化学制药工艺目前存在的问题
       3. 1、制药反应
        化学制药工艺只是药品生产的一个统称，实际上化学制药包括了两个环节，即制药反应环节和药品包装环节。在化工制药的过程中，主要存在的问题就是对于药品的灭菌保护存在不足。我国目前的制药设备还不够先进，所以制药过程中难以做到绝对的无菌化操作。除了制药之外，制药设备无法保证药物反应的环境密闭性和洁净度，只能够通过灭菌水超声喷射的方式来对药品和设备进行灭菌处理，但是对于灭菌水超声喷射技术的使用也无法满足药品生产的灭菌效果，无法实现药品的灭菌要求。在制药反应的过程中，对于药品质量的影响因素有很多，比如药品原材料的清洁度、反应环境的密闭性、制药设备的清洁度以及稳定性等方面，都能够对于药品的生产和制造产生影响。所以如果药品的反应环境密闭性不良好导致药品原材料与外界产生反应，必然会影响药品的质量，甚至会导致药物变质，从而对人体造成危害。

       3.2 2、药品包装
        药品制作完成之后还应该进行包装，一般情况下，药品包装影响药品质量的因素有三种，包括药品包装材料的清洁度、包装材料质量、包装材料的真空度。
        对于很多的制药企业来说，药品包装的材料都是专门生产的，所以从材料的包装到运输再到使用这段时间内，药品包装很容易与外界进行长期接触，这样就造成包装材料会产生大量的病毒和细菌，很容易影响药的品质，而且如果没有及时消毒或者消毒不彻底，也会造成药品质量的降低。由于药品包装材料灭菌的过程中会有清洁死角，所以很难做到全面的灭菌消毒处理，这样就很容易造成药品的部分污染，导致药品失去应有的药效。而且目前药品的包装普遍采用带层的封闭式塑料包装，这样的包装不仅无法清洁，而且密闭性也得不到保障，这些问题的存在都会对药品的质量产生影响。而且由于药品的密闭性存在问题，很容易导致药品失去真空环境，进而导致与外界空气直接接触，从而引发副反应，造成药品变质、失去应有的药效。
        4、化学制药工艺完善优化方式
        制药生产工艺优化的重要基础便是完善更新的药品生产设备，只有不断改良药品生产设备，优化制药生产工艺才具有实际操作意义，才能实现生产制备工艺与生产设备的匹配，形成和谐的生产过程。
     4.  1、加快生产设备改良，做好设备维护工作
        化学制药生产设备的先进性是药品生产质量和生产效率的前提保障，在化学制药工艺的优化过程中，首先应注重对化工制药基础设施的更新和升级，通过改良生产设备，提高化工制药生产工艺水平。此外，还要实现生产工艺与生产设备的相互匹配，协调生产过程，确保工艺流程的合理性。在此方面，化工制药企业首先应建立科学的发展战略，将产品质量和产品安全作为企业核心竞争力，合理分配财务支出，加大对化工生产设备的投入。

       4. 2、引入包装灭菌技术
        目前，生产过程中常见的包装灭菌技术主要是高温灭菌法和热辐射法，这两种方法均能在药品包装的过程中实现消毒灭菌作用，有效节省时间，避免包装在转运过程中造成的二次污染，但上述两种灭菌方法均存在一定的局限性，在药品快速包装过程中可能会导致消毒灭菌不完全，包装上存在部分死角处无法处理。近些年来，随着科学技术的发展与进步，新兴的包装灭菌技术不断发展，隧道式灭菌干燥方法逐渐应用于生产过程中，有效弥补上述两种消毒灭菌法的缺陷。
       4.3 3、引进并应用先进的膜过滤技术
        膜过滤技术包括多种技术，具有明显的应用优势和效果，其应用范围广泛，可用于药品分析、浓缩及提取中，且该技术在使用过程中对于周围环境等条件要求较低，同时具有节约能源和环保的作用，不仅符合绿色经济的环保理念，还能为企业降低支出成本，为企业创造更大的经济效益。
       4. 4、严格控制药品生产工艺流程及相关参数
        生产过程中，加强对生产流程及相关参数的控制对于维持药品稳定性具有重要意义，能够有效保持药品性质的平稳，提高药品使用安全性；同时有助于及时发现生产工程中存在的问题，并及时调整，有效保障药品生产效率和质量。除此以外，制药企业应投入人力资源、资金等，加大对于相关生产工艺及参数的研究分析，提高传统医药品的标准，借此来保障制药企业生产药品的质量，提高企业生产竞争力；同时，借鉴国内外先进的医药检测技术实现药品质量的控制，不断促进制药企业生产工艺及流程的规范化，提高企业综合制药水平。
        结束语
        药品质量与人们的健康生活息息相关，丝毫大意不得，对此各化学制药企业必须要有清醒的认识，要有高度负责的态度，要把提高和优化化学制药工艺作为头等大事，摆在突出位置，不仅要提高工作效率，更要确保药品的质量，具体来说就是要改进杀菌消毒处理方式，加大药品质量的检测力度，减少人为错误发生的可能性，确保药品生产质量，以更高的标准推动化学制药企业的发展，以更实在的举措带动和促进化学制药行业的整体向前发展。
                参考文献
        [1]王希，曹恒发.绿色化学在药物合成的应用[J].当代化工研究，2020，36（01）：62-63.
        [2]杨春江，王荞，何莹，等.化工制药工艺优化方式与相关问题研究论述[J].重庆医学，2015（16）：2290-2291.