中药醇沉工艺及关键技术分析

李霞

华润三九医药股份有限公司 518110

摘要：本文的研究目的在于，了解中药醇沉工艺的具体规律，增加后续在醇沉工艺中的科学指导。方法：结合中药醇沉工艺的实质，阐述了乙醇醇沉工艺中的两个关键性的因素，让醇沉能够满足乙醇总量及乙醇浓度方面的需求，并且采用消银方水提取物，辅助醇沉试验的开展，让醇沉的工艺更具可观性。结果：通过醇沉工艺的应用，确认乙醇的总量，使得醇溶物的量会随着乙醇的用量而发生改变，若其高于临界值，则其会增加趋势，直到不再增加为止。结论：通过对中药醇沉工艺的研究，掌握其所应用的技术类型，增加在应用研究环节的指导性。

关键字：中药；醇沉工艺；关键技术

引言：在中药生产活动当中，乙醇沉淀法多数应用于中药水提取液的纯化精制环节，此方式，需采用水煎提取的方式，将有机酸盐、生物碱、氨基酸等物质分离提取，实现对较多水溶性杂质的处理。而醇沉法则通过有效成分与乙醇相互融合的特点，其他杂质无法溶于乙醇，所以增加乙醇后，杂质就会被沉淀出来，使得醇沉的目的在于将杂质去除，将有效成分保留。所以，中药醇沉工艺的应用，操作相对简便并且适用性相对较强，同时与中药产品的安全性具有直接的关联。所以，我们应增加对中药醇沉工艺及关键技术方面的思考，了解到其剂型和质量是不可进行分割的有机整体。

一、对中药醇沉工艺的影响性因素

（一）时间及温度

醇沉的时间和罐内的温度是有直接关联的。如：在温度较低的过程中，沉淀物的沉降速度与析出效率就会增加，所需要进行静置的时间相对较短，而若温度长期处于较高的情况，沉淀物的速度与析出的效率都会减少，使得需要静置的时间也就会变成。因此，在实验过程中，若工作人员增加醇后，药液的温度出现过高的情况，则会对熬制乙醇的挥发效率增加。所以，在常规操作环节，会让含醇液药缓慢地降低到室温，然后在移步到冷库当中，使其处于5℃-10℃之间，在此条件下静置24h-48h。如若在操作环节含醇药降温速度较快，则会导致微粒发生碰撞的机会减少，让沉淀颗粒变细，更加不容易被过滤。这样，静置时间的长短也会对操作周期造成影响。

（二）乙醇浓度及用量

若乙醇的含量在50%-60%之间，则其中可去除的淀粉及相关杂质的含量就会增加。而乙醇的含量若到达了60%，其中的无机盐就会发生沉淀反应，使其中的醇含量增加到75%。若发生此问题，可以将其中的蛋白质去除，让含醇量可以控制在80%左右，使其中的全部多糖、淀粉、蛋白质、无机盐等物质都能够被去除。但由于其中的水溶性色素、鞣质以及树脂是很难被去除的，所以会增加对本次试验的影响。并且，应合理地应用中药醇沉工艺流程，防止在某一项操作过程中发生问题（具体如图1所示）。

图1  中药醇沉工艺流程图

与此同时，由于醇沉液内的含醇量是相对较高的，所以其与药物成分等是有紧密的关联的，并且随着醇沉液的含醇量的改变，就会增加沉淀的速度，使得醇沉液的含醇量控制在60%-75%之间，让醇沉的含醇量在70%-75%之间。

对此，应选择90%含量的乙醇，让所消耗的乙醇体积能够减少。而应用95%含量的乙醇，则其所收到的回收蒸馏影响则会增加，使乙醇的能量消耗以及单耗是相对较低的。而当醇沉液的含量发生改变时，含醇量就会较低，使得所使用的乙醇浓度也较低。

（三）加醇方法

在中药生产活动当中，醇沉工艺会发生改变，使得其中的乙醇导入低温以及常温的浸膏时，会发生沉析反应，而醇沉在初始状态时，可以增加高浓度的乙醇，若不进行搅拌，则很难将乙醇进行分散，会导致局部区域发生乙醇含量过高的情况，使该区域内的蛋白质、淀粉快速沉析，导致其会对浓缩液进行包裹。而在乙醇不断移动的过程中，可以适当地增加包裹层质的应用，使其越来越紧密，呈现出很难分散的状态，所以，会对醇沉的效果造成影响，使得醇沉和梯度的递增状态发生改变，甚至会逐渐提升乙醇的浓度，增加对杂质去除工作方面的帮助。

并且，通过加醇方法的改变，减少其中的有效成分，可能会导致醇沉操作变得复杂，也会增加乙醇的用量，如若为了降低乙醇的消耗量，降低当前企业的生产成本，可以运用水煎提取液，让其浓缩到一定的规格后，适当地增加其比重，使其可以防止在沉淀桶当中，完成24h的沉淀。这样，则醇沉操作变得

可将其中的沉淀物去除，在增加适量的乙醇后，完成沉淀操作。

二、中药醇沉工艺及关键技术分析

（一）增加中药醇沉工艺方面思考

在中药的醇沉工艺应用过程中，应控制中药内的浓缩液及水提液，增加1倍-4倍的乙醇，在其完成静置操作后，让乙醇进行沉降。这样，则可将醇不溶物进行去除，保证工作人员在实验的过程中可以采用回收去除的方式，让乙醇能够被水稀释，使其达到规定的浓度范围内，这样，采用过滤灌封的方式，则可对操作区域进行灭菌处理。如此，在醇沉工艺应用环节，可以通过对中药部分的了解，让其中的有效成分能够更好地溶于乙醇，并且溶于水的性质，以此来制备成精品，把控药剂的质量。

同时，若乙醇的浓度已经达到了50%-60%的含量，可以将其中的淀粉等物质进行去除。若乙醇的浓度达到了75%，则可将其中的蛋白质以及相关杂质进行去除。而乙醇的浓度达到了80%，几乎可以去除全部的蛋白质、多糖、淀粉等。此时，在实验的过程中只要保留生物碱、氨基酸、苷、有机酸等既能够溶于醇，又可以溶于水的成分即可。

（二）开展消银方水提取物的醇沉试验

通过试验操作的方式，实现对消银方水的分析，了解其在一定的浓度下，醇溶物总量发生的改变。首先，在实验的过程中可以选择6份2ml的浸膏液，让其中的固态含量是50%。通过对中药醇沉工艺的考察可知，乙醇总量与60%浓度乙醇之间是有较大的联系的，若执行三次的重复试验，了解其中的平均值，则可确认具体的醇溶物[1]。

其次，通过试验的方式，可以掌握会随着乙醇含量的增加而有所增加，让乙醇的总量超过11.4ml，在此之后不会发生明显的变化。这样则可了解到，当乙醇的浓度为60%时，增加2ml乙醇的应用，让其与ps样品相互反应，则会让乙醇处于饱和以及非饱和的临界值，使得临界乙醇的总量是11.4ml。如若超过临界乙醇的总量，则醇溶物的含量就不会发生改变，使得乙醇的用量不会发生纯化的情况[2]。

（三）相关讨论

通过醇沉试验可整合相关数据内容，了解到醇沉试验过程中的相关规律。例如：在研究的过程中，运用板蓝根提取液，则药液的比重会有所增加，使其增加到1.2424毫克。在实验的过程中可以选择5份规格为1ml的板蓝根提取液，让其能够加水进行稀释，使初膏的浓度发生改变。这样，则增加1.7倍液的乙醇，让其浓度达到60%后，方可执行醇沉操作。也可增加清液的应用，让其进行挥发、真空操作，使得浸膏能够被提取出来（具体如下表所示）。

表1醇沉试验中干膏重量汇总表

序号	1:0.5	1:1	1:1.5	1:2
1	0.4725	0.4685	0.4369	0.3254
2	0.4715	0.4650	0.4356	0.3190
3	0.4612	0.4758	0.4251	0.3223
4	0.4611	0.4612	0.4213	0.3112
n	--	--	--	--

并且，采用数据整理的方式，可以了解在不同浓度情况下乙醇的体积等内容发生的改变，使醇沉试验更加准确（如下表所示）。

表2醇沉试验中的文献数据内容

序号	生药总量	固含量浓度	药液体积	乙醇添加量（95%）	醇溶物
1	3.56g	1:3.56（ml：g）	1（ml）	1.62（ml）	0.1362g
2	3.56g	1:2（ml：g）	1.89（ml）	3.02（ml）	0.3165g
3	3.56g	1:1.5（ml：g）	2.6（ml）	4.65（ml）	0.4236g
4	3.56g	1:1（ml：g）	3.56（ml）	6.35（ml）	0.4651g
N	--	--	--	--	--

对此，通过数据内容整理可知掌握在储层内很处理环节，药液内生药量的多少，让药液浓度平均值为3.56g[3]。若站在醇沉工艺的层面进行分析，可以通过一定量乙醇的应用，让其采用溶解精制的方式，了解在醇沉处理环节的对象情况，在保证5个实验完全相同的前提下，结合表2中的内容，确认乙醇添加量在不同情况下发生的改变，确认乙醇浓度总量等方面的横坐标，使得醇溶物可以作为纵坐标。如此，绘制出散点连线图，则可让相关人员清晰地了解其中的规律，让乙醇总量是7ml。而若乙醇出现抵御临界值的情况，则乙醇浓度是60%，则其很难处于饱和的状态。因此，应增加对内溶物的量和乙醇总量之间的重视，让相互之间能够呈现出正相关的关系即可[4]。

若此时乙醇的含量超出7ml则药物的初始浓度占比就会发生改变，使乙醇可溶物被溶出。因此，醇溶物的量会随着乙醇总量的增加而发生改变，使得醇溶物的体积与初始药液内的固含物相互关联。

另外，初膏的浓度与醇沉工艺中的分离及钝化效果是具有关联的，在实验的过程中，若初膏的浓度会变高，则所应选择的乙醇用量就应该增加，而在进行流浸膏处理环节，也应增加对醇沉工艺方面的思考，使得醇沉浓度与临界乙醇的总量相互关联。若其低于临界值，则醇容量就不会增加，使得醇沉阶段提高对水提取物的要求并能够进行精制纯化。

（四）确认醇沉次数

在实验的过程中，少数品种的醇沉提取与杂质沉淀反应是不完全的，所以，在实验过程中容易出现浓缩液包裹的情况，使得在单次醇沉或者静置一夜后，将其中的上清液吸取，适当地增加残留沉淀物以及乙醇，在完成搅拌操作后，方可进行静置沉淀。这样，在反复几次操作后，则可确认醇沉周期与醇沉次数之间的关联。

其中当醇沉次数较多时，醇沉工艺流程的运维周期就会变长，而醇沉的单耗、用量以及能耗也就会增加，所以醇沉的次数应控制在合理范围内，不可过多。而若在实验环节，若只能进行多次醇沉操作才能完成的话，在特定情况下才可使用。而其他条件下，尽量进行一次醇沉来提高操作效率。

（五）合理应用醇沉设备

因为醇沉罐在设计过程中多数以细长的状态出现，而其中的锥角是60°-90°所以，在，锥底设计环节可以增加不锈钢罐的应用，让醇沉之后的杂质能够在锥底进行沉淀，让清液能够在上方吸出。如此，则可采用充分搅拌的方式，增加人工与设备之间的配合，在强化试验操作效果的同时，防止浓缩液发生结块或者沉淀的情况。

首先，可通过机械搅拌醇沉罐的方式，让设备可以自上方椭圆形的封头区域入手，让锥底能够增加夹套圆筒体的配合，在内部增加折叶桨叶搅拌器的应用，使醇沉罐的机械搅拌工作能够顺利实施。例如：让醇沉罐可以通过低温水、冷冻水，直接进行冷却反应，让醇沉液的温度能够被控制，让搅拌转速区域内的转速能够控制在220r/min-260r/min之间，避免转速过高对试验造成过多的影响。让其中的微细粒能够进行沉降。也应避免转速过低的情况出现，适当地增加乙醇的应用，让其能够进行混匀及分散操作，防止转速过低对整个实验造成过多的干扰。

其次，当醇沉罐的整体容积较小时，转速就较大，而醇沉罐的容积较大时，所需的转速就相对较小。只有如此，才能保证试验的严谨性。并且，当实验环节的场内蛋白呈现出渣状，则其所需要的出料就会增加。此时，可以应用A型启动出渣口，让工作人员通过启动开关的控制方式，对气罐执行开启或是闭合操作。当沉淀物已经清理干净后，可以将底盖扣上。而其中的沉淀物若以悬絮状、浆状的形态出现时，则浆液的出料方式就会发生改变，使其中药原料经过B型出渣口，并且在底部球阀开启后，让沉淀物能够排出。同时，引入水，让其灌入到罐内，以完成清洗后将球阀关闭，以完成本次操作。

最后，可通过空气搅拌醇沉罐的方式，通过压缩空气的方式，增加在醇沉罐应用环节的动力，让其中的锥角为90°-120°，保证压缩空气所需的压力在0.2MPa-0.5MPa之间。如此，在完成净化处理后，则可把控醇沉罐内空气的流量，让其在1.5m3/min-2m3/min之间，让搅拌时间控制在15min-30min以内。这样在锥体完成喷嘴接入操作后，方可顺利与醇沉罐组装，简化中药醇沉工艺操作流程。

结论：综上所述，在中药醇沉工艺应用过程中，应增加对乙醇总量的了解，确认在乙醇溶液不同饱和状态下的醇沉得率。使得工作人员以此为目标，确认药物在生产环节的有效成分以及指标成分单转移率，确认目标产物的含量，选择合适的工艺生产方式，确保中药醇沉工艺及关键技术能够满足生产要求。

参考文献：

[1]马欣荣,王鐾璇,章顺楠.数据驱动技术在中药提取智能制造中的应用进展[J].中国中药杂志:1-7.

[2]邓莉莉,王永洁吴清.复方黄芪方醇沉工艺优化[J].中成药,2023,45(03):896-901.

[3]郭立玮,王永香,曾浩然.基于膜一体化技术的中药制药流程再造[J].过程工程学报,2023,23(03):411-420.

[4]黄然,姜梦华,贾晓斌.蒲地蓝消炎口服液醇沉环节质量标志物的有效传递研究[J].中国中药杂志,2022,47(21):5757-5764.