雷公藤甲素治疗类风湿关节炎的综述

朱文静1，曹佳乐1，陈欣雨2，王吉锡1，孟丹1

（1.嘉兴学院 浙江 嘉兴 314000；2.嘉兴南湖学院 浙江 嘉兴 314000）

摘要：类风湿关节炎是一种以关节滑膜异常病变为主的慢性进行性自身免疫性疾病。因其治疗周期长、症状反复难以根治，会对患者身体、心理造成巨大损耗。因目前疗效参差不齐、有些药物治疗机制尚不透彻、且存在不同的毒副作用，临床上很难去选择合适的治疗方式，本文着重探究雷公藤甲素治疗RA的优与劣，希望能为之后临床上治疗RA选择药物提供参考。

关键词：雷公藤甲素；类风湿关节炎；综述

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以关节滑膜异常病变为主的慢性进行性自身免疫性疾病。以关节滑膜炎症及对称性的关节骨、软骨破坏为其主要特征。病情持续时间长、症状反复难以根治，且RA患者还容易引发一系列并发症、合并症[1]，对患者身体、心理造成巨大损耗。

1.雷公藤甲素

雷公藤甲素(triptolide，TP)是一种环氧化二萜内酯化合物，是中药雷公藤属植物体内的主要活性成分，也是其毒性成分。TP的效价比雷公藤多苷高100～200[2]倍。所以治疗效果上更显著高效，但是同时其毒副作用也远大于雷公藤多苷片。常见的毒副作用表现为肝毒性和生殖毒性[3]。

1.1雷公藤甲素治疗的机制  

   国外研究[4]发现TP可以使Th17细胞的分化受阻，同时还会抑制RA滑膜成纤维细胞中IFN-γ的产生与表达，从而抑制RA患者的炎症反应和起到免疫抑制作用。此实验发现了TP治疗RA的作用机制，使得TP治疗RA成为一种新的可能。此后国内学者范文强等人进一步研究发现采用TP治疗Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠，一方面可以抑制大鼠体内TL-17、TNF-α、VEGF、TFN-γ的表达，另一方面还可以促进大鼠体内IL-10、TGF-β的表达，提高Treg细胞的比例。从而明显的改善大鼠骨关节病变部位的肿胀情况，证实了TP在基于Treg/Th17细胞平衡此靶点上治疗RA具有广阔的前景。

1.2雷公藤甲素治疗RA的优与劣

   现在临床上用于RA治疗的雷公藤制剂多为雷公藤多苷片，但其实雷公藤甲素的效价远高于雷公藤多苷片故而其治疗效果也远超雷公藤多苷片，但因为TP治疗RA会出现肝毒素以及生殖毒素等毒副作用，所以导致其临床应用受阻。

1.3雷公藤甲素去毒

   雷公藤甲素的去毒方式大体上可以分为炮制法、改变给药形式、配伍减毒这三种。a.炮制法：经陈绮娴、南丽红等实验研究表明，各种炮制减毒的方法中莱菔子炮制品对降低雷公藤毒性、增强其抗炎效果的作用最好。b.改变给药形式：经研究脂质体透皮制剂和雷公藤涂膜剂都可以显著降低TP的毒性作用同时提升治疗效果使得治疗更加安全高效。Deng XT等研究表明把TP制成纳米颗粒能改善TP水溶性小这一缺点。同时纳米粒系统能有效地降低雷公藤甲素的肝肾毒性，并且使得TP可以在体内稳定存在24小时，同时还可以持续稳定的释放TP，持续的发挥抗炎作用。c.配伍减毒：研究发现让TP与甘草、与黄芪配伍都可以降低TP毒性同时提升TP的疗效，所以在配置RA治疗药物时可以适量添加。

   除了这些方式可以降低TP的毒性之外，还可以选择一些更便捷的方式去降低TP治疗带来的毒副作用。例如减少服用剂量从而减轻毒副作用，例如减少服用周期来降低毒副作用，国内还有学者[5]研究发现在晚上服用雷公藤对心脏的毒副作用比早上服用弱，所以临床应用时可以让患者在夜间再服用雷公藤甲素以减少其对心脏的毒副作用。

2.雷公藤甲素联合治疗

2.1中西结合疗法

郭睿博等研究发现，可以将TP与硫酸软骨素(chondroitin sulfate，CS)共同封包于脂质体中用于RA的治疗，实验结果表明脂质体包裹的TP毒副作用降低，同时脂质体能更好的在CIA大鼠关节部位集聚，加强治疗效果。根据对比试验也表明TP、CS联合治疗的效果比其分别单独治疗的效果更好。

2.2中医综合疗法

   现代医学认为，艾灸能对机体细胞的免疫功能紊乱进行纠正，同时发挥协调、改善及稳定免疫系统的作用，而且经研究发现艾灸联合雷公藤多苷片治疗RA[6]，比起两种方法单独使用，更能有效减轻患者的临床症状、体征，缓解关节疼痛及其肿胀程度，改善RA患者的关节功能，提高患者生命质量。所以我认为也可以尝试艾灸联合雷公藤甲素治疗RA，探究其疗效作用。

3.展望

现医学界对于雷公藤制剂的研究多集中于雷公藤多苷片，固而研究取得了一定的进展但是因为雷公藤多苷片本身的局限性使得其治疗效果很难超越雷公藤甲素。所以虽然雷公藤甲素目前看来具有很多毒副作用、安全性低，难以进入临床治疗的选择。但是我相信随着之后更多的人参与进雷公藤甲素的研究，肯定会有更多、更优的方式在保持其治疗效果的同时也能保证其安全性，所以我认为想要寻找更高效、更彻底的治疗RA的方法我们就不能忽略关于雷公藤甲素的探索与研究。

【1】李兴,尹玉峰,马斌,牛林,徐建华.157例类风湿关节炎患者合并症及并发症的临床研究[J].中华疾病控制志,2016.

【2】江瓘．名医类案卷六·疝［M］．张琳叶，等．整理．北京:人民卫生出版社，2005．

【3】陈俊伟,张少然,闫成兰,谢戬芳,吕志勤,罗静,李小峰.Th17/调节性T细胞在类风湿关节炎中的作用及其意义[J].中华风湿病学杂志,2012.

【4】许海艳,况南珍,张瑜娟,闵卫平.类风湿性关节炎治疗方法的研究进展[J].南昌大学学报(医学版),2020.

【5】陈鑫,张永萍,徐剑,刘耀.雷公藤甲素的现代研究进展[J].贵州中医药大学学报,2021.

【6】Gonzalez Angel，MaraditKremersHilal，CrowsonCyn-thia S，et al．The widening mortality gap between rheu-matoid arthritis patients and the general population［J］．Arthritis and rheumatism，2007.

[基金项目] 1.嘉兴学院大学生科研训练计划（SRT）（8517221161）

2.国家级大学生创新创业训练计划项目（国创）（202310354024）