清洁验证中活性物质残留限度标准探讨

何丹

齐鲁制药（海南）有限公司， 海南 海口 570100

摘要：清洁验证是确保生产设备和工作环境清洁度达标的重要步骤，对于保证产品质量和遵守相关法规具有关键性作用。活性物质残留是清洁验证中一个重要的考察内容，它指的是生产过程中可能残留在设备和环境中的活性物质，如药品、农药、化妆品等。活性物质残留的合理限度标准对于确保产品质量和人员健康具有重要意义。然而，目前关于活性物质残留的限度标准存在着一定的争议和不足。一方面，一些限度标准过于严格，导致清洁验证难以通过，给企业带来了不必要的负担。另一方面，一些限度标准过于宽松，可能存在健康风险和产品质量问题。通过本论文的研究，我们希望能够促进对活性物质残留限度标准的深入理解，并为相关政策的制定和企业清洁验证工作的开展提供一些有益的借鉴和建议，以确保产品质量和人员健康的安全。

关键词：清洁验证；活性物质残留；相关标准

在制药、食品、化妆品等行业中，清洁验证是确保设备和工作环境清洁度达标的重要环节。清洁验证的目的是确保生产设备和环境没有活性物质残留，以避免对产品质量和人员健康造成潜在的风险。活性物质残留的限度标准对于企业合规性、产品质量和人员健康具有重要意义。当限度标准过于严格时，可能导致清洁验证难以通过，增加企业的负担和成本；而当限度标准过于宽松时，可能存在健康风险和产品质量问题。然而，目前关于活性物质残留的限度标准存在着一定的争议和不足。希望未来能够有更科学、更合理的活性物质残留限度标准，以确保产品质量和人员健康的安全。

1、目前常见的活性物质残留限度标准的制定依据

（1）国家法规和标准、国际组织的指南和标准及风险评估

许多国家和地区都制定了相关的法规和标准，用于确定各种活性物质在特定产品或环境中的残留限度。这些法规和标准的制定通常采用了综合考虑风险评估、科学研究、行业共识等多种因素的方法。国际组织如欧盟、美国FDA、世界卫生组织（WHO）、国际卫生与环境联合会（IHEA）等经常发布指南和标准，用于指导活性物质残留限度的制定。这些指南和标准通常基于科学研究和国际合作的结果，具有一定的权威性和全球适用性。其中，活性物质残留限度的制定通常依赖于风险评估，即通过确定人体暴露水平、毒性数据以及风险接受水平来确定残留限度。风险评估通常采用多项科学方法和技术，如动物实验、流行病学研究、暴露评估等，以综合考虑活性物质对人体健康的潜在风险。

（2）行业共识和专家意见

活性物质残留限度的制定也会考虑行业内的共识和专家的意见。行业组织和专家通常基于他们在相关领域的经验和知识，通过对现有科学研究成果的分析和综合，提供有关活性物质残留限度的建议和意见。这些组织可以通过内部沟通、协商、共享数据和经验的方式，形成共识，以确保标准的合理性和可行性。其中，行业组织和专家的意见在活性物质残留限度的制定过程中通常是透明、公正和科学的。他们会参考已有的法规、标准和指南，并结合新的科学研究成果，综合考虑活性物质的毒性、暴露水平、技术可行性、监测方法等因素，提出具体的建议和意见。这些建议和意见通常会经过公众和相关利益方的意见征询和审核，以确保制定的活性物质残留限度是科学的、可操作的和符合公众利益的。

2、清洁验证中活性物质残留限度标准的相关建议

（1）加强国际合作和交流

在清洁验证中，加强国际合作和交流，并建立统一的活性物质残留限度标准是关键的一步。以洗涤剂中的表面活性剂残留限度标准为例。不同国家和地区可能对于洗涤剂中的表面活性剂残留的限度标准存在差异。为了促进全球贸易和确保产品的一致性和安全性，建议不同国家和地区的监管机构、行业组织和科研机构加强合作和交流。通过分享经验和知识，可以提高对表面活性剂残留的认识，并制定统一的标准。基于国际合作和交流的成果，建议建立统一的活性物质残留限度标准。这样的标准可以考虑洗涤剂中表面活性剂的毒性、使用频率、暴露水平以及可能的健康和环境影响等因素，以确保对人类健康和环境的保护。通过加强国际合作和交流，建立统一的活性物质残留限度标准，不仅可以提高清洁验证的效率和准确性，还可以促进全球清洁产品贸易的顺利进行，并增加公众对清洁产品安全性的信心。

（2）更新和持续改进

在清洁验证中，活性物质残留限度标准的更新和持续改进是一个关键的过程，它可以确保产品的质量和安全，并适应科学和行业的发展。比如，考虑到环境和健康风险的不断演变，一些国际组织和监管机构可能会发布新的指南和要求，要求对某些活性物质残留限度进行重新评估。例如，国际药典（USP、EP、JP）会定期更新和发布新的药品残留物检查指南。这些指南可能包含新的活性物质，或者对已有标准进行修改和修订，以反映最新的科学研究成果和对产品安全性的更高要求。此外，制药和医疗器械行业的研发也会推动活性物质残留限度标准的更新。当新的原料、设备或工艺被引入到生产过程中时，可能会引入新的活性物质或导致原有活性物质的残留量发生变化。为了确保产品的质量和安全性，需要对这些新的活性物质进行评估，并相应地更新活性物质残留限度标准。另外，科学研究和分析方法的进步也会促使活性物质残留限度标准的更新和改进。例如，新的分析方法可能更准确地检测活性物质的残留量，并提供更可靠的风险评估数据。这些数据可以用来修订现有的限度标准，并确保其科学性和实效性。总的来说，清洁验证中的活性物质残留限度标准应作为一个动态过程进行定期评估和更新。通过不断改进和适应科学和行业的发展，可以确保产品的质量和安全，并符合最新的监管要求和国际标准。这样做不仅可以提高企业的竞争力，还可以增加消费者对产品的信任和满意度。

3、结语

通过以上研究，不难发现，目前活性物质残留限度标准存在着一些争议和不足，需要进一步调整和改进。为了确保产品质量和人员健康的安全，我们提出了一些改善和完善的建议。

然而，我们也不能忽视限度标准的制定和执行过程中可能面临的实际困难和挑战。因此，相关政府部门、企业和学术界应积极合作，共同找到适合各方利益的平衡点，制定出符合实际和科学的活性物质残留限度标准。因此，清洁验证中活性物质残留限度标准是一个复杂而重要的问题，需要各方共同努力和持续改进。通过本论文的探讨和研究，我们希望能够促进对该领域的进一步了解和关注，为相关政策的制定和企业清洁验证工作的开展提供有益的借鉴和指导。

参考文献：

[1]聂冬霞.几种农药活性物质最大残留限量修订之合理建议[J].上海农业学报,2013,29(05):136.

[2]叶笑,王立杰,颜若曦.清洁验证中活性物质残留限度标准探讨[J].中国药物评价,2022,39(03):227-231.