达格列净治疗对2型糖尿病合并心衰患者临床疗效、炎性因子及心功能的影响

曾强英

成都市龙泉驿区洪安镇公立卫生院药剂科 四川成都 610108

【摘要】目的 分析达格列净治疗对2型糖尿病合并心衰患者临床疗效、炎性因

子及心功能的影响。方法 选取2019年6月-2022年5月住院治疗的2型糖尿病合并心衰患者121例，根据治疗方式不同分为对照组59例（常规治疗）和实验组62例（常规治疗+达格列净）。对比两组治疗总有效率、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、心输出量（CO）、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）水平及不良反应。结果 两组治疗后实验组临床总有效率高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后IL-6、IL-1β、TNF-α水平均下降，且实验组上述指标低于对照组（P＜0.05）。两组治疗后CO、LVEF、SV水平均升高，且实验组CO、LVEF、SV水平高于对照组（P＜0.05）。实验组不良反应低于对照组（P＜0.05）。结论 2型糖尿病合并心衰患者应用达格列净疗效理想，改善炎性因子及心功能，且安全性高，值得临床大力推广。

【关键词】达格列净治疗；2型糖尿病合并心衰；临床疗效；炎性因子；心功能

Effects of Dapagliflozin Treatment on Clinical Efficacy, Inflammatory Factors, and Cardiac Function in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Heart Failure

Zeng Qiangying

Pharmacy Department, Hong'an Town Public Health Center, Longquanyi District, Chengdu City；Chengdu610000

【Abstract】 Objective: To analyze the clinical efficacy, inflammatory factors, and cardiac function of dapagliflozin treatment in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) complicated with heart failure. Methods: A total of 121 patients with T2DM complicated with heart failure who were hospitalized for treatment from June 2019 to May 2022 were selected. They were pided into a control group of 59 patients (conventional treatment) and an experimental group of 62 patients (conventional treatment + dapagliflozin). The therapeutic efficacy, levels of interleukin-6 (IL-6), interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor-α (TNF-α), cardiac output (CO), left ventricular ejection fraction (LVEF), stroke volume (SV), and adverse reactions were compared between the two groups. Results: The clinical total effective rate in the experimental group was higher than that in the control group after treatment (P < 0.05). The levels of IL-6, IL-1β, and TNF-α decreased in both groups after treatment, and the experimental group had lower levels of these indicators compared to the control group (P < 0.05). The levels of CO, LVEF, and SV increased in both groups after treatment, and the experimental group had higher levels of CO, LVEF, and SV compared to the control group (P < 0.05). The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group (P < 0.05). Conclusion: Dapagliflozin treatment is effective in patients with T2DM complicated with heart failure, improving inflammatory factors and cardiac function, and it has a high level of safety. Therefore, it is worth promoting the clinical application of dapagliflozin.

【Keywords】Dapagliflozin treatment; type 2 diabetes mellitus complicated with heart failure; clinical efficacy; inflammatory factors; cardiac function

2型糖尿病是一种临床常见慢性代谢疾病，是引发心力衰竭的危险因素之一。且糖尿病可引发血管内皮损伤，导致心脏结构和功能改变，是心力衰竭及预后不良的高危因素。据相关数据显示，70％的2型糖尿病患者死于心衰（心力衰竭），且年龄越大发病率越高，因此临床治疗糖尿病时不仅要时刻控制血糖，还要关注心功能恢复[1]。目前，临床对于2型糖尿病多采用药物治疗，通过服用药物、注射胰岛素或注射药物的方法，在多个药理药理作用机制下控制血糖，但是对于合并心力衰竭的2型糖尿病患者尚无两者兼顾的特殊治疗药物，随着疾病的进展，如若血糖控制不住，极易导致心功能进行性减退，威胁到患者的生命安全[2]。达格列净类属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），使糖与钠不再参与重吸收作用，不仅对肾小管吸收葡萄糖具有一定的抑制作用，还具有降脂、降压效果，降低药物对心肾功能的损害，延缓疾病进展[3]。而且达格列净对于糖尿病并合心衰患者可以有效控制炎症，保护心脏，对患者预后有积极影响。基于此，本文旨分析达格列净治疗对2型糖尿病合并心衰患者临床疗效、炎性因子及心功能的影响。

1一般资料与方法

1.1一般资料

选取2019年6月-2022年5月住院治疗的2型糖尿病合并心衰患者121例，

根据治疗方式不同分为对照组59例（常规治疗）和实验组62例（常规治疗+达格列净）。对照组男28例，女31例，年龄53-81岁，平均年龄（66.18±5.39）岁，糖尿病平均病程（5.74±1.29）年，根据心力衰竭类型分为病毒性心肌病36例，梗阻性心肌病21例。实验组男33例，女29例，年龄55-82岁，平均年龄（67.81±5.27）岁，糖尿病平均病程（5.18±1.59）年，根据心力衰竭类型分为病毒性心肌病38例，梗阻性心肌病24例。两组一般临床资料无显著差异（P＞0.05），可比。

纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版》[4]中的2型糖尿病诊断标准及《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中的心力衰竭诊断标准；（2）临床资料无缺乏；（3）对糖尿病药物无过敏；排除标准：（1）伴有糖尿病严重并发症；（2）肝、肾功能不全者；（3）心理障碍或精神疾病患者，表达能力正常；（4）已经开始胰岛素治疗患者；

1.2  方法

对照组：采用常规治疗方法，根据患者的血糖情况给予美托洛尔等药物治疗，利用硝酸酯类药物、血管紧张素受体拮抗剂及洋地黄等药物进行抗心力衰竭治疗。口服酒石酸美托洛尔片（常州四药制药有限公司，国药准字 H32025169）50mg，2次/d，后根据患者心率变化情况及血压情况进行调整药量。实验组：采用常规治疗，方法同对照组，另口服达格列净片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040）10mg，1次/d。两组均持续治疗6个月。

 1.3观察指标

1.3.1对比两组临床疗效：疗效评价[6]。显效为患者临床症状消失，心功能等级提高2级及以上；有效为患者临床症状得到缓解，心功能等级提高1-2级；无效为患者病情尚未改善以及加重病症，心功能无明显变化。总有疗效=显效率+有效率。

1.3.2对比两组炎性因子：抽取患者静脉血5ml，离心3500r/min，8min取上清置于-80°C冰箱备用，之后使用西门子全自动生化分析仪ABL80）检测，白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平采用酶联免疫吸附法检测。

1.3.3对比两组心功能指标：使用多普勒超声心动图对两组患者心输出量（CO）、左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（stroke volume，SV）进行检测。

1.3.4 安全性：对比两组不良反应发生情况。不良反应主要包括恶心呕吐、泌尿感染以及低血糖。

1.4统计学方法

本研究均采用SPSS21.0软件进行统计，计量资料采用（±S）描述，使用t检验；计数数据采用n（%）表示，并采用χ2检验；均以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效

实验组临床总有疗效高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(% )]

组别	例数	显效	有效	无效	总有疗效
对照组	59	22（37.29）	12（20.34）	25（42.37）	34（57.62）
实验组	62	34（54.84）	18（29.03）	10（16.20）	52（83.87）
χ2	-	-	-	-	10.128
P	-	-	-	-	0.001

2.2炎性因子

两组治疗后IL-6、IL-1β、TNF-α水平均下降，且实验组上述指标低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎性因子比较（±S）

组别	例数	IL-6（ng/L）		IL-1β（mg/L）		TNF-α（ng/L）
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	59	156.38±39.66	121.31±21.02a	735.11±122.42	526.89±109.28a	54.92±13.83	39.86±9.37a
实验组	62	149.94±36.25	87.45±19.15a	721.98±107.34	424.36±105.01a	50.46±10.64	26.73±7.43a
t	-	0.933	9.270	0.628	5.263	1.993	8.562
P	-	0.353	<0.001	0.531	<0.001	0.048	<0.001

注：同组间治疗前后比较，aP＜0.05。

2.3心功能指标

两组治疗后CO、LVEF、SV水平均升高，且实验组CO、LVEF、SV水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组心功能指标比较（±S）

组别	例数	CO（L/min）		LVEF（％）		SV（mL/min）
		治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组	59	4.84±1.35	5.41±0.83a	44.21±12.43	60.43±11.02a	43.72±4.77	47.58±5.53a
实验组	62	4.47±1.13	5.89±0.26a	45.82±12.21	65.38±12.56a	44.55±4.98	52.74±5.39a
t	-	1.638	4.336	0.719	22.403	0.935	5.1
P	-	0.104	<0.001	0.474	<0.001	0.352	<0.001

注：同组间治疗前后比较，aP＜0.05。

2.4不良反应

实验组不良反应低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(% )]

组别	例数	恶心呕吐	低血糖	泌尿感染	总发生率
对照组	59	13（22.03）	9（15.25）	6（10.17）	28（47.45）
实验组	62	9（14.52）	3（4.83）	1（1.61）	13（20.96）
χ2	-	-	-	-	9.469
P	-	-	-	-	0.002

3讨论

   心力衰竭是2型糖尿病患者极为常见的一种并发症，患者血糖若未及时得到控制，会严重影响到周围脏腑功能，从而引起心血管病变。有研究证实，年龄大于60岁的糖尿病患者大概率会并发冠心病等疾病[7]。2型糖尿病可以发展为充血性心力衰竭，也是心血管疾病达到终末期的表现，是患者死亡重要因素。

达格列净通过抑制近曲小管上的葡萄糖重吸收而使葡萄糖从尿液中排除，伴随葡萄糖排出，钠从尿中也相应增加，既可以降低2型糖尿病患者血糖，还可以减少血容量，促进渗透性利尿，维持全身水钠平衡，以及逆转心室重构、改善血管重构和纤维化的作用[8]。有学者认为达格列净在心力衰竭治疗方面有显著效果，可快速扩张心血管[9]。本次研究实验组临床总有效率高于对照组；原因在于达格列净可以上调脂联素水平，稳定机体代谢，能够抑制葡萄糖的吸收，大量的糖可以从尿中排出来，从而起到降糖的作用，对于治疗2型糖尿病有良好的效果，临床效果显著提高。2型糖尿病和心力衰竭均属于慢性炎症性疾病，有研究证实炎性因子在2型糖尿病和心力衰竭发病的进展过程中意义重大[10]。本次研究显示试验组IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于对照组，与陈姣、周杰等学者[11]研究结果一致，表明达格列净可以改善炎性因子水平；推测原因是因为格列净可抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2的转运，稳定抗炎因子、促炎因子之间的平衡，改善心血管炎症反应，受损内皮细胞得到修复，从而促进机体器官组织恢复正常状态，且降低葡萄糖肾阈值，增加尿酸排泄，缓解机体炎症反应。

心力衰竭疗主要治疗目的是缓解症状、改善运动耐量、提高生活质量、减少并发症和再住院率、降低死亡率。方喜波等学者认为达格列净可有效改善T2DM并心力衰竭患者的血糖水平，改善心功能，且用药安全性可观[12]。达格列净可降低血糖水平，降低高血糖对血管和心肌毒性损伤，扼制动脉僵硬度增加、心肌纤维化，进而改善心脏舒张功能[13]。而且达格列净发挥心血管保护的作用机制是多方面的。一方面，达格列净通过直接降低血糖水平，减轻高血糖对血管和心肌的毒性损伤，抑制动脉僵硬度增加和心肌纤维化，从而降低血压及改善心功能。另一方面，达格列净可直接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，同时通过抑制钠和葡萄糖的共转运，发挥渗透性利尿功能，间接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，改善血管内皮功能，发挥降压作用，同时显著减轻患者的前后负荷和心肌耗氧量。本次研究显示实验组不良反应低于对照组，说明达格列净治疗不良反应低，具有一定安全性。

综上所述，2型糖尿病合并心衰患者应用达格列净疗效理想，可改善炎性因子及心功能，且安全性高，值得临床大力推广。

参考文献

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作者简介：曾强英，1976.05.04，女，四川芦山，汉，本科，副主任药师，研究方向：医院药学