静脉配置药物稳定性的影响因素

罗志成

中山大学附属第三医院 广东广州 510000

摘要：为满足临床治疗与抢救工作的实际需求，需要选择添加多种药物至输液中展开联合应用。但由于不同种药物自身理化性质与药理作用之间存在着诸多差异，因此在配置完成后可能会影响到药物的有效性与稳定性，这也是需要展开对静脉配置药物稳定性影响因素探讨的主要原因。文章就简述了输液与注射液配伍应用特点，并从溶媒、pH、缓冲剂、离子作用、直接反应、盐析作用、配置量、反应时间、混合顺序、光敏感度、成分纯度、氧与二氧化碳影响角度探讨了影响静脉药物配置稳定性的主要因素，希望能够为医务工作者提供一些帮助。

关键词：静脉配置药物；稳定性；影响因素

引言：作为一类较为特殊的注射剂，输液的特点在于其使用量较大，且直接进入到血液循环过程中，为此对其澄明度、浓度等有着相对较为严苛的使用要求。通常情况下，盐类、糖类等溶液相对较为稳定。用于静脉输液的药物自身性质的特殊性，使得其存在着药物添加的配伍紧急，并应对制剂中的附加剂予以充分考虑，深入分析可能产生的配伍变化，从而保证所使用静脉配置药物的稳定性与有效性。

1 影响静脉药物配置稳定性的主要因素分析

1.1溶媒

    部分含水溶剂的制剂弱于输液进行配伍，可能出现药物析出的情况。例如包含40%丙二醇的地西泮注射液与5%浓度的葡萄糖注射液进行配伍时，会析出一定沉淀，影响药物的使用效果。

1.2pH

    药物的稳定性与pH之间的关系极为紧密，也是对注射液进行质量控制的关键因素。若pH设定不恰当，则药物的分解速度将会加快，或是在短时间内产生沉淀[1]。例如pH若相差一个单位，最终的｛H +｝可能会相差十倍以上。两种药物进行配置时，二者之前的pH相差越大，则对应可能产生的配伍变化程度也就越大。此外，pH的变化也可能会导致配伍药液颜色发生改变，例如氨茶碱、谷谷氨酸钠注射液本身碱性较强，在与去甲肾上腺进行混合后将会导致变色。配伍变化与输液的自身pH范围之间存在着密切关系，不同类型的输液有着对应要求的pH范围，以葡萄糖注射液为例，规定的pH应控制在3.2至5.5范围内[2]。若pH为3.2，则将会影响到部分对酸不稳定药物的使用效果，甚至导致其失效。

1.3缓冲剂

    部分药物在包含有缓冲剂的注射液中有着析出沉淀的表现（弱酸溶液）。例如5%浓度的硫硫喷妥钠在加入生理盐水后不会有变化产生，但若将其添加到包含乳酸盐的葡萄糖注射液中，则会在短时间内产生沉淀物[3]。原因在于包含有乳酸根或醋酸根的输液，本身为具有一定缓冲能力的弱酸性质的溶液。

1.4离子作用

    部分离子在加入药液中可能会加速药物水解反应。以乳酸根离子为例，表霉素G与氨苄西林在与包含乳酸根离子的溶液混合后将加速其水解。例如包含乳酸钠的复方氯化钠输液中，经过4小时后，其中的氨苄西林的损失量高达20%。

1.5直接反应

    输液中的各类成分可能会在药物添加后产生反应。以中性或碱性注射液为例，包含钙盐的输液将会在加入四环素后形成螯合物，进而在短时间内产生沉淀；头孢类抗生素中的钙离子、镁离子，则将会有头孢烯－4－羧酸钙或镁的沉淀物产生；庆大霉素与氨基糖苷类药物混合后形成的输液，则将会使得庆大霉素浓度予以降低。

1.6盐析作用

    以两性霉素B注射液为例，其属于胶体分散系统的一种，只可添加于5%浓度的葡萄糖溶液中，采取静滴输入的方法。若将其添加于包含大量电解质的输液内，则将会由于盐析作用而导致粒子大量聚集，进而产生较多沉淀，从而改变其药性。

1.7配置量

    输液浓度与配置量多少密切相关，只有在满足浓度条件后才能够出现药物沉淀。以氢化可的松琥珀酸钠与重酒石酸间羟胺注射液为例，将其分别取出100毫升添加于5%浓度的葡萄糖注射液内，则不会观察到有变化产生。若二者浓度提升至200毫升与300毫升，则将会有沉淀物产生。此外，溶液中药物的降解过程具有一级反应速率的特点，在浓度增加的情况下，对应反应速度也将会同步加快。

1.8反应时间

    溶液中的部分药物自身在其中的反应速度相对较慢，例如某些注射混合液要间隔几个小时后才会产生沉淀，因此若能够保证在一定时间内使用不会影响其药性。以磺胺嘧啶钠注射液为例，若将其与葡萄糖输液进行混合，会在2小时后产生沉淀[4]。为此，需要预先展开输液与注射液之间的配伍试验，经过数小时后若不会产生沉淀，则最终的药效将不会被影响。

1.9混合顺序

    严格遵循药剂配伍顺序极为关键，一般可通过将混合顺序改变的方式，用以解决药物混合后的沉淀问题。以氯霉素注射液、丙二醇以及水混合后的溶液为例，其中氯霉素的含量为每2毫升包含250毫克氯霉素，而氯霉素在水中的溶解度在0.25%左右[5]。为此，需要在将氯霉素注射液稀释后，才能够将其与茶碱或维生素C进行混合，从而解决沉淀问题。若混合次序不当，则不仅会沉淀，且沉淀物的重新溶解较为困难，为此需要遵循先稀释后混合的顺序，并根据要求在后期逐渐将药液浓度予以提升。

1.10光敏感度

    部分药物本身对光照较为敏感，例如磺胺嘧啶钠、维生素 B2、四环素类药物等，品尝需要避光保存，且要求在合适的环境条件进行配置与使用。

1.11成分纯度

    部分药剂在配伍期间所产生的异常情况，原因可能并不是由于其本身的成分，而是由于掺杂了其他物质而导致。以氯化钠原料为例，其中包含了微量钙盐，在将2.5%浓度的枸橼酸钠注射液进行配合使用时，往往会出现悬浮颗粒。

1.12氧与二氧化碳影响

    部分药物的输液配置期间，需要首先将氧气排出，以免药物受氧化影响改变其药性，产生沉淀或水解反应。

2 中药注射液

    中药注射液与输液配伍期间，需要特别关注混合液的稳定性。中药注射液本身具有较为特殊的应用优势，但由于复方配伍、工艺设备、药物刺激性等多种问题，使得需要提高对其静脉药物配置过程的重视。例如，中药注射液中可能会含有未能全面清除的蛋白质、树脂等杂质，且某些成分在设定pH值不当的情况下将会产生浑浊药剂或沉淀的情况。尤其是在大容量输液与小容量中药注射液进行配伍的过程中，极其容易受到内外部因素影响，导致其药性被改变。

结束语：综上所述，静脉配置药物稳定性的影响因素相对较多。为此，作为医务工作者应在日常工作期间，提高对各类药物混合后注射液的重视，预先掌握各类药物的药性与混合后可能产生的不当情况，并细致观察，以免患者使用此类注射液后，由于药物沉淀或药性改变而影响身体健康。

参考文献

[1]陈聪,王娜娜,冯静静.静脉药物配置中心对完全胃肠外营养合理配制的作用观察[J].现代养生,2022,22(24):2147-2149.

[2]刘益清,卓双塔,李强.2021年某院静脉药物配置中心不合理处方干预效果分析[J].临床合理用药杂志,2022,15(33):5-9.

[3]闫盈盈,宋再伟,杨丽,赵荣生.一项基于中国医院智慧药房建设现状的横断面研究[J].中国现代应用药学,2022,39(21):2744-2750.

[4]何斌,王雅棋.风险管理在静脉药物配置中心提高成品输液质量的应用[J].中南药学,2022,20(10):2451-2454.

[5]刘会会.静脉药物配置中心护理中断事件的发生及培训现状分析[J].当代护士(下旬刊),2022,29(10):126-128.