潍坊市诊断试剂产业技术定位及发展建议

郑媛媛

（潍坊市知识产权保护中心 ）

摘要：本文在专利信息挖掘和分析的基础中，从专利信息着手，通过对诊断试剂产业进行产业链分类、诊断技术分类、测试原理分类，以测试原理分类的角度分析全国范围内诊断试剂技术的专利量占比、专利有效性、专利有效性分布，了解潍坊市诊断试剂产业区域板块的创新发展现状和定位，为潍坊市诊断试剂产业技术的发展与战略布局提供有益的参考和建议。

关键词：产业；诊断试剂；专利分析；潍坊

新冠疫情给诊断产业带来了前所未有的机遇和挑战，潍坊诊断试剂企业也应势而发取得了不俗的成绩，潍坊康华生物的新冠病毒抗原检测试剂盒成为山东省首款在国内获批上市的新冠抗原自测产品。诊断试剂产业已成为切断疫情传播的最重要环节，疫情再次证明诊断技术在现代医疗体系中发挥着无可替代的作用。

一、诊断试剂产业链分类

诊断试剂是一种用于对人类疾病的诊断、检测及流行病学调查等的生物化学药剂。从诊断试剂产业的完整产业链来看，包括原料、生产、检测服务三个层级。从整个产业链来看，产业链中包括试剂原料的生产企业、设备生产企业、检测服务机构。

图1 诊断试剂产业链

二、诊断试剂诊断技术分类

诊断试剂是诊断技术按照不同角度，存在着不同的分类方式。例如：

按照用途：分为体内诊断试剂、体外诊断试剂（除极少数的皮内诊断制品外，绝大部门为体外诊断制品，目前市场上所称的诊断试剂普遍指体外诊断试剂）。

按照医疗器械管理：按照产品风险程度由低到高分为三类。第一类包括不用于微生物鉴别和药敏的微生物培养基、样本处理用产品；第三类主要包括与致病性病原体抗原、抗体以及核酸有关的试剂、与血液、组织配型相关的试剂、与遗传病相关的试剂等产品；而除了第一、三类的产品都属于第二类。

按照药品管理：按照药品管理的诊断试剂比较少，不按照医疗器械管理的诊断试剂属于此类。主要包括血液筛查、采用放射性核素标记的体外诊断试剂。

按照测试原理和方法：分为免疫学、微生物学、分子生物学等原理的诊断试剂。

目前市场上对诊断试剂的产品类型、产品线、企业类型多采用按照测试原理和方法的方式进行划分。

三、诊断试剂测试原理分类

根据诊断试剂的测试原理，主要分为以下几种类型：

图2 诊断试剂产业测试原理分类

（1）生化诊断：生化诊断技术在我国发展较早，是医院常规诊断检测项目。生化诊断主要有测定酶类、糖类、脂类、蛋白和非蛋白氮类、无机元素类、肝功能、临床化学控制血清等几大类产品，市场上的生化诊断类试剂主要是用于配合手工、半自动和一般全自动生化分析仪等仪器检测，有单试剂、液体双试剂、干粉双试剂、化学法试剂、标准品、适用于检测室间或室内质控的质控血清系列等产品。我国诊断试剂市场的国产品牌占有率很高，目前基本达到质优价廉、品种丰富的水平。

（2）免疫诊断：免疫诊断是应用免疫检测技术，在体内和体外诊断各种疾病和监测机体免疫状态的方式。根据诊断类别，可分为传染性疾病、内分泌、肿瘤、药物检测、血型鉴定等项目。从结果判断的方法学上又可分为EIA、胶体金、化学发光、同位素（同位素放射免疫试剂在国际市场上已被淘汰）等方式。因其快速、准确、应用面广的优势，免疫诊断试剂发展快速，目前在国际、国内都是诊断试剂盒中品种最多的子领域。

（3）分子诊断：分子诊断是通过检测人体内DNA或RNA的结构变化、量的多少及表达功能是否异常，确定受检者是否存在基因水平的异常变化，进而达到对疾病的预防、预测、诊断、治疗的目的。分子诊断试剂最主要的类型有：1）核酸扩增技术（PCR）产品；2）基因芯片产品，可以说分子诊断将成为体外诊断中的前瞻性科学。其中，PCR产品灵敏度高、特异性强、诊断窗口期短，可进行定性、定量检测，曾广泛用于肝炎、性病、肺感染性疾病、优生优育、遗传病基因、肿瘤等的检测；基因芯片是分子生物学、微电子、计算机等多学科结合的结晶，综合了多种现代高精尖技术，被专家誉为诊断行业的终极产品。虽然因分子诊断的研发成本高、开发难度大，导致目前产品种类较少、已有的产品多用于科研和药物筛选等用途。但是该子领域仍成为诊断制剂产业中被关注度最高的子领域。

（4）微生物诊断：微生物诊断是体外诊断技术的一种，更侧重于对样本中的微生物进行检测，包括对细菌、真菌、衣原体、支原体、螺旋体、病毒等进行检测，其利用病原学诊断和药物敏感性分析，可以为临床传染性疾病的预防、诊断、治疗和疗效观察提供依据。微生物诊断可对微生物的菌种、浓度等进行分析，从而判断致病机理、疾病类型以及治疗效果。

（5）尿液检验：尿液诊断同样属于体外诊断行业的一个子行业。根据检验项目的不同，可分为尿液一般性状检查、尿液干化学检验和尿液有形成分检验。其中，1）尿液一般性状检查是指对尿液的气味、尿量、外观（颜色、透明度）和比密度等项目进行检查，可实现对疾病的初步诊断；2）尿液有形成分检验是指对尿沉淀物进行显微镜检验，识别尿液中细胞、管型、结晶、细菌、寄生虫等各种病理成分，对于人体肾脏和尿道疾病的鉴别诊断具有重要的临床意义，是尿液常规分析中不可缺少的组成部分；

3）尿液干化学检验通过对尿液中酸碱度、糖份、蛋白质等十多项化学指标的检测，可有效实现对糖尿病、蛋白尿以及肝胆系统、泌尿系统等疾病的筛查。

（6）血液和凝血检验：目前国内市场的血液和凝血厂家超过几十家，还有更多在申报的过程中。虽然还没有类似“美国国家仪器实验室”、“日本希森美康”、“法国斯塔高”水平的顶级企业集团。但一方面国内市场增速持良好状态，发展潜力可观，临床血液和凝血检验未被满足的需求还有很多；另一方面该子领域第一股“赛科希德”以4%的市占率成功登陆科创板，无疑给众多该子领域企业打了一剂强心针。成熟血液诊断的主要检测项目其实就七项：传统四项+DD/FDP/AT-III。该子领域的企业为了差异化竞争和临床需求，纷纷从各种角度研发新的检测角度、丰富检测项目。

（7）流式细胞术（Flow Cytometry, FCM）：流式细胞技术是七十年代发展起来的高科学技术，集计算机技术、激光技术、流体力学、细胞化学、细胞免疫学于一体，同时具有分析和分选细胞功能。流式细胞术不仅可测量细胞大小、内部颗粒性状，还可检测细胞表面和细胞浆抗原、细胞内DNA、RNA 含量等，可广泛应用于血液学、免疫学、肿瘤学、药物学、分子生物学等领域。

为使本次对潍坊诊断试剂产业的技术定位更符合专利文献的技术特点和潍坊诊断试剂产业的企业类型，后续按照测试原理的角度进行各子领域的划分和分析。

四、潍坊市诊断试剂产业技术定位

图3  潍坊市诊断试剂产业技术定位

对比潍坊市诊断试剂产业的总体宏观数据与整个产业的相关数据，可以了解潍坊市诊断试剂产业区域板块的创新发展现状和定位。

纵观全国，山东省诊断试剂产业相关专利能够跻身全国前六强，临床生化诊断试剂、免疫诊断试剂、分子诊断试剂、微生物诊断试剂、尿液诊断试剂、血液和凝血类诊断试剂、流式细胞诊断试剂相对于全国总量分别占比4.65%、4.30%、5.15%、5.88%、10.27%、4.57%、3.31%。其中，尿液诊断试剂相关专利量位居全国第一。而潍坊市临床生化诊断试剂、免疫诊断试剂、分子诊断试剂、微生物诊断试剂、尿液诊断试剂、血液和凝血类诊断试剂、流式细胞诊断试剂相对于全国总量分别占比4.02%、0.42%、0.06%、0.13%、0%、0.10%、0.09%。潍坊市临床生化诊断试剂具有明显领先优势，而对于尿液诊断试剂专利布局少。

五、诊断试剂产业发展路径建议

通过对潍坊的专利类型、有效专利或申请比例进行分析，发现：技术价值度不高—潍坊44% 的专利申请在审查阶段被驳回或主动撤回，多数是因为技术创新高度不够。若排除无需对技术创造性高度进行实审的实用新型和外观设计，则驳回和撤回的比例更高。因此，潍坊诊断试剂行业专利申请的技术高度还有欠缺，即技术价值度不高；市场价值度略低—潍坊26%的授权专利因未缴纳维持费而失效。专利最本质的用途是进行技术垄断以达到控制市场的目的。专利权人不缴纳维持费而放弃，多是专利技术市场价值低而不能获益。因此，潍坊专利的市场价值度略低；法律价值度不高—潍坊专利文献的权利要求普遍存在保护范围小的问题。例如，独立权利要求针对某个诊断制剂的用品进行具体地细节性描述，几乎限定了配套的溶剂等材料。其他竞争者只需简单变化，即可轻易突破。这样的专利很难达到控制市场、提高竞争力的效果。因此，专利的法律价值度不高。

从市场情况来看，诊断试剂未来会逐渐扩大进入基层医院，这将是诊断试剂企业的发展机遇。但基层市场对产品价格较为敏感，市场变化将加剧诊断试剂企业的优胜劣汰。随着诊断产品用户应用需求不断提升，产品质量被更加关注，检测数据、结果准确性、溯源性追求不断提高。从行业监管政策来看，我国关于体外诊断行业的法律法规和行业政策将逐步向国际惯例趋同，对产业全链条各环节强化监督，导致以质取胜的优势企业将受益。政策背景变动也会造成行业经营环境变化。上述市场和政策的环境变化都促使诊断试剂行业更加聚焦产品质量的提高，我国已有一些诊断试剂企业在产品、技术方面崭露头角。潍坊诊断试剂企业也应在提高产品质量和研发能力方面投入更多精力，逐渐摆脱简单模仿，不断推陈出新，加快诊断技术、产品更新换代的速度。值得关注的是，大批量品种较易盈利，而小批量品种常常是亏损产品。但是，小批量产品不可或缺，也具有很大的社会效益。新诊断试剂比传统诊断试剂的经济效益好，其技术含量也较高，具有技术壁垒，其他行业不易进入，产品具有较高附加值。