螺内酯联合基础治疗措施应用于老年冠心病心衰患者的前瞻性随机研究

张美翠

大庆油田总医院萨北院区药局  黑龙江大庆 163113

摘要：目的 探讨螺内酯联合基础治疗对老年冠心病心衰患者心功能、血浆脑钠肽（BNP）以及炎性因子水平的影响。方法 本研究以92例患者作为研究对象，疾病类型：冠心病心衰，选例时间：2020年5月~2021年7月，分组：对照组、观察组，每组46例，分组依据：随机数字表法。对照组采用常规基础治疗，观察组在常规护理的基础上联合螺内酯治疗，两组均持续治疗6个月。比较两组患者治疗6个月后临床疗效、治疗前、治疗6个月后心功能、血浆BNP、炎性因子水平及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗6个月后，对照、观察组临床总有效率分别为78.26%、93.48%，前者更低，差异具备统计学意义，P<0.05；两组治疗6个月后与治疗前相比，左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、血浆BNP、血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均降低，且观察组比对照组低；心功能射血分数（LVEF）水平均升高，且观察组比对照组高，差异均具备统计学意义，均P<0.05；治疗期间，对照、观察组不良反应发生率分别为10.87%、17.39%，前者略低，但差异不具备统计学意义，P>0.05。结论 螺内酯治疗老年冠心病心衰能够防止心室重塑，缓解炎症反应，提高治疗效果且不增加不良反应，。

关键词： 冠心病; 心力衰竭; 螺内酯; 心功能; 脑钠肽; 炎性因子

冠心病是起病于冠状动脉粥样硬化导致的动脉血管狭窄或阻塞的心功能障碍疾病，胸闷、胸痛、呼吸急促且活动后症状加重是该病的典型症状，好发于老年群体。随着病情进展，冠心病患者可出现各种不良心血管事件，其中最常见的并发症是心室进行性扩张、变性及心功能降低为主要病理性改变的左心室重构。心力衰竭表现为肺循环淤血及心排血量降低，伴有呼吸困难、心慌等症状，以心功能不全、神经内分泌激活、外周血流分布异常为主要特征。冠心病伴心衰患者具有较高的致残、致死率，若治疗不及时，患者预后较差，给患者家庭及社会各界带来沉重的负担[1]。目前临床上主要以经皮冠状动脉介入术及药物保守治疗为主，手术治疗能够扩张冠状动脉管腔、增加心肌供血量，但单一应用效果欠佳。降压、降脂等常规治疗能够在一定程度上延缓患者病情进展，减轻心脏功能损害，但会对机体的肝肾功能造成一定影响[2]。螺内酯属于人工合成的甾体化合物，其化学结构与醛固酮相似，是临床上常用的排钠保钾利尿剂，能够有效增加尿液，排除体内多余液体，从而减轻心脏负担[3]。为了探讨螺内酯联合基础治疗对老年冠心病心衰患者心功能、血浆BNP及炎性因子水平的影响，现根据本次试验内容整理出结果，并整理研究结果后作出下列报道

1资料与方法

1.1 一般资料 本院中的医学伦理委员会以由相关人员讨论本次研究，并在严格审核后批准。本研究以92例患者作为研究对象，疾病类型：冠心病并心力衰竭，选例时间：2020年5月~2021年7月，分组：对照组、观察组，每组46例，分组依据：随机数字表法。年龄区间60~88岁，平均年龄（67.21±4.36）岁；性别：男、女分别25、21例；冠心病病程：2~8年，平均（4.65±1.46）年；心脏病协会（NYHA）[4]分级：Ⅱ级13例、Ⅲ级22例、Ⅳ级11例，以上为对照组一般资料。年龄区间60~89岁，平均年龄（65.36±5.71）岁；性别：男、女性分别24、22例；冠心病病程：1~8年，平均（4.49±1.27）年；NYHA分级：Ⅱ级16例、Ⅲ级13例、Ⅳ级7例，以上为观察组一般资料。在统计学软件中对比两组患者临床资料，计算后可得P>0.05，提示二者差异无不具备统计学意义，可进行在本研究中比较。诊断标准：《临床冠心病诊断与治疗指南》[5]为诊断依据。纳入标准：与以上诊断标准具有一致性，经临床检查确诊者；NYHA分级≥Ⅱ级者；年龄≥60岁者；患者及家属自愿参与并签订知情同意书等。排除标准：合并严重感染、内分泌疾病者；患有其他心脑血管病变者，如心肌桥、心肌病、心瓣膜病等；近6个月内患者具有脑血管病者；合并重要脏器（肝、肾、肺）功能障碍者；认知功能障碍或严重精神疾病者等。

1.2方法  对照组患者常规基础治疗，予以患者钙离子拮抗、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞、正性肌力药物等进行降脂治疗。NYHA分级Ⅳ级者可酌情予以洋地黄类强心药物地高辛（规格：0.25 mg，上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678），0.125 mg/次，1次/d。将对照组的治疗方法作为基础，观察组患者联合使用螺内酯（规格：20mg，黑龙江乌苏里江制药有限公司哈尔滨分公司，国药准字H23021221）40 mg/次，2次/d。两组患者均持续用药6个月。

1.3观察指标① 治疗6个月后，将两组患者的临床疗效进行对比，以《冠心病的现代治疗》[6]为评估依据，主要症状完全或基本消失，心功能改善2级以上或心功能恢复分级为1级可判定显效；主要症状在一定程度上出现好转，心功能改善1级可判定有效；主要症状未出现改善趋势、甚至恶化，心功能改善不足1级或心力衰竭加可判定无效。1-无效率=总有效率。② 治疗前、治疗6个月后，将两组患者的心功能、血浆BNP水平进行对比，应用彩色多普勒超声诊断仪（厂家：康达洲际医疗器械有限公司，型号：Apsaras US-10）检测所有患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、心功能射血分数（LVEF）；分别采集所有研究对象空腹静脉血4 mL，其中2 mL置于抗凝管中，离心（速率3 000 r/min，时间8 min）获取血浆之后，采用化学发光微粒子免疫法检测血浆BNP水平。③ 治疗前、治疗6个月后，将两组患者的炎性因子进行对比，同③进行血液采集，另2 mL抗凝后，离心（速率3 000 r/min，时间10 min）获取血清之后，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。④ 治疗期间，将两组患者的不良反应发生情况进行对比，包括心悸、头晕、胃肠道不适。

1.4统计学方法当所得结果为P<0.05，代表有统计学差异，计数资料（临床疗效、不良反应）以[例(%)]表达，行χ2检验，计量资料（心功能、血浆BNP、炎性因子水平）以()表达，行t检验，使用SPSS 22.0软件对本次研究所得的数据进行分析。

2 结果

2.1 两组治疗6个月后临床疗效 由表1可见，治疗6个月后，对照、观察组临床总有效率分别为78.26%、93.48%，前者更低，差异具备统计学意义，P<0.05。

表1 两组患者治疗6个月后临床疗效比较[例(%)]

组别	例数	显效	有效	无效	总有效
对照组	46	10(21.74)	26(56.52)	10(21.74)	36(78.26)
观察组	46	18(39.13)	25(54.35)	3(6.52)	43(93.48)
χ2值					4.389
P值					<0.05

2.2 两组治疗前、治疗6个月后心功能、血浆BNP水平 由表2可见，两组治疗6个月后与治疗前相比，LVEDD、LVESD、血浆BNP水平均降低，且观察组比对照组低；LVEF水平均升高，且观察组比对照组高，差异具备统计学意义，P<0.05。

表2 两组患者治疗前、治疗6个月后心功能、血浆BNP水平比较[例(%)]

组别	例数	LVEDD(mm)		LVESD(mm)		LVEF(%)		BNP(ng/L)
		治疗前	治疗6个月后	治疗前	治疗6个月后	治疗前	治疗6个月后	治疗前	治疗6个月后
对照组	46	62.54±3.63	55.58±3.64*	45.66±6.74	40.55±3.19*	32.51±1.58	45.25±5.34*	849.59±12.33	461.49±10.84*
观察组	46	62.59±3.47	49.94±2.82*	45.21±6.73	33.54±3.21*	32.12±1.66	50.65±5.56*	850.64±12.59	382.98±10.35*
t值		0.068	8.307	0.320	10.506	1.154	7.390	0.404	35.528
P值		>0.05	<0.05	>0.05	<0.05	>0.05	<0.05	>0.05	<0.05

注：与治疗前比，*P<0.05。

2.3两组治疗前、治疗6个月后炎性因子水平 由表3可见，两组治疗6个月后与治疗前相比，血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且观察组比对照组低，差异具备统计学意义，P<0.05。

表3两组患者治疗前、治疗6个月后炎性因子水平比较[例(%)]

组别	例数	IL-6(ng/L)		TNF-α(mg/L)		hs-CRP(mg/L)
		治疗前	治疗6个月后	治疗前	治疗6个月后	治疗前	治疗6个月后
对照组	46	30.59±5.56	22.66±4.58*	12.89±3.62	6.18±0.78*	6.89±3.87	3.21±0.73*
观察组	46	30.64±5.32	15.25±4.76*	12.92±3.74	4.19±0.98*	6.87±2.57	2.22±0.98*
t值		0.044	7.608	0.039	10.776	0.029	5.495
P值		>0.05	<0.05	>0.05	<0.05	>0.05	<0.05

注：与治疗前比，*P<0.05。

2.4两组治疗期间不良反应发生情况 由表4可见，治疗期间，对照、观察组不良反应发生率分别为10.87%、17.39%，前者略低，但差异不具备统计学意义，P>0.05。

表4两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[例

(%)]

组别	例数	心悸	头晕	胃肠道不适	总发生
对照组	46	2(4.35)	1(2.17)	2(4.35)	5(10.87)
观察组	46	2(4.35)	2(4.35)	4(8.70)	8(17.39)
χ2值					0.806
P值					>0.05

3  讨论

心力衰竭主要是由心肌损伤引起的，心肌梗死、局部微炎症以及血液动力负荷过重都是导致心肌结构和功能变化的诱因。心肌重量、心室容量以及心室形态变化等心脏损害，这些因素都将导致心室重建。临床报道表明[7]，冠心病合并心衰患者导致的心脏扩大、破裂、梗死后心绞痛及心力衰竭等均与心室重构密切相关，血流动力学、神经内功能改变是主要的临床病理学表现，其中肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统过度激活是导致心肌细胞形态和结构改变的重要原因。醛固酮作为RAAS系统的重要部分，具有水钠潴留、促进排钾的作用，还可通过促进胶原蛋白合成、导致心肌间质增生，引起心肌细胞纤维化、心室重塑，使大动脉的顺应性降低，损伤内皮功能，进一步造成心室重构的程度恶化，形成恶性循环。因此抑制醛固酮释放是延缓心室重构的关键环节。常规药物治疗虽对大部分患者都有一定的疗效，但难以从根本上缓解患者病情。

螺内酯是醛固酮受体拮抗剂，能够减少舒张期动脉压、平均压，进而缓解血管阻力，减轻左、右室充盈压，改善患者的动、静脉顺应性，从根本上解决心室重构期间的顺应性问题[8]。此外，螺内酯能够有效避免细胞外基质的胶原沉积，抑制心肌纤维化进程，逆转心室重构，发挥治疗作用，降低冠心病合并心衰患者的致残、致死率。本研究结果显示，治疗6个月后，观察组临床总有效率、LVEF水平高于对照组，LVEDD、LVESD、血浆BNP水平低于对照组，提示老年冠心病心衰患者应用螺内酯治疗能够有效逆转心室重构程度，作用显著。此外，本研究结果表明，治疗期间两组患者不良反应发生率无明显差异，分析原因可能为螺内酯安全性较好，不增加患者不良反应。IL-6是一种多向性的促炎性细胞因子，可通过调节免疫系统，作用于机体抗感染效果，其水平升高可加剧炎症反应；TNF-α能够提高中性粒细胞的吞噬能力，刺激细胞脱颗粒和分泌髓过氧化物酶，并促进中性粒细胞粘附到内皮细胞上，其水平升高可加重局部炎症反应，造成炎症聚集；在组织损伤、急性感染、有炎症反应发生时，hs-CRP可被肝脏细胞大量合成并释放至血液中，其能够参与冠心病患者的炎症病变过程，促进病情进展[9]。醛固酮能够诱导心肌发生炎症反应，予以螺内酯治疗后，其对醛固酮活性产生抑制，降低心肌胶原含量，纠正心室重构，而病情好转、症状消退有利于局部炎症反应缓解[10]。本研究结果显示，治疗6个月后，观察组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平低于对照组，提示老年冠心病心衰患者应用螺内酯治疗能够有效抑制炎性因子表达。

综上，螺内酯治疗老年冠心病心衰能够防止心室重塑，缓解炎症反应，提高治疗效果，且不增加不良反应，值得临床中进一步推广应用。

参考文献

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