关于原料药干粉压片工艺的研究与讨论

洪伟 ,蒋帅,李荣荣

山东新华制药股份有限公司  255022

摘要：

药物在生产过程中，为了避免因生产环境、操作工艺等因素导致的成分变质、药性减弱等问题，通常会选用干粉压片法制药。而干粉压片法同样存在流动性不足、片重差异大等缺点，这也在一定程度上限制了这种工艺的大范围使用。因此，在选用干粉压片法时，需要加入一定的辅料，帮助提高原料药的流动性，促进药品成型，从而提高药品质量。这篇文章基于此基础，对原料药及其干粉压片工艺进行了详细的研究与讨论。

关键词：原料药；干粉压片工艺；研究与讨论

引言

随着社会的不断发展，各类新型药物不断涌现出来，其生产工艺也日益复杂。日常生活中，最常见也使用最多的就是片状药物。但是很多年前，片状药物的生产工艺极其复杂，不仅生产周期长、工作效率低，而且生产出的药品不易保存。如今，干粉压片工艺是制药企业生产制剂成品工艺中运用最广泛的一种工艺，其原料药未经制粒工艺，直接与辅料混合后进行压片，操作简单且效率高。

1.原料药的概念及分类

1.1原料药的概念

原料药是指用来制作药品的一种物质或者几种物质的混合物，一般来说是制成药品的主要成分。原料药在治疗或者预防特定疾病时具有药理作用，一种或者几种原药料经过加工组合，就会制成我们日常使用的各类药物或者药物制剂。

1.2常见原料药的分类

原料药是制剂成品的基础，是保障药物药性的主要成分。目前，世界各地原料药的种类有两千多种，按照合成方式来分，可以分为化学原料药和天然化学原料药。

1.2.1化学原料药

化学原料药是指通过化学方法合成或者经过一些提取技术所制成的药用的物质，常见的形态有粉末状、结晶状等。化学原料药不可直接使用，而是需要经过特定工序加工制作成制剂成品，比如片剂、注射剂、胶囊等。制成后，病人可通过口服、注射等方式达到治疗特定疾病的目的。

1.2.2天然化学原料药

天然化学原料药是指通过生物化学手段制成的一类原料药。抗生素一般是由微生物发酵而得，它就是一种常见的天然化学原料药。

2.影响原料药质量的因素及养护事项

2.1影响原料药质量的关键因素

影响原料药质量的关键因素包括其物理性质、化学性质、杂质水平以及其生产过程中可能受到的污染。

2.2原料药保管养护的注意事项

为了更好的保障制剂成品的药性，就需要做好原料药的日常保管养护工作，要根据药品的不同性质，对不同的药品进行不同的管护。

3.原料药干粉压片工艺概述

3.1干粉压片工艺流程

干粉压片工艺是指原料药未经过制粒工艺，而是直接将原料药物和辅料混合后，对其进行压片的一种工艺，其流程如下：

原料药+辅料     粉碎    过筛     混合     加入润滑剂    混合    压片

3.2干粉压片工艺的优缺点

干粉压片工艺因缺少制粒工艺，因此其流程更精简、能耗更低、耗时更少，更加适用于化学性质不稳定的原料药的日常加工。但是这种制作工艺的中间物为粉末状，其流动性差且易碎，导致最终的制剂成品存在片重差异大、成品缺角情况多等问题，进而导致这种工艺的大范围推广应用受到了一定的限制。

3.原料药干粉直接压片法的应用领域

3.1用于溶解度小或者憎水性的药物中

由于原料药的性质不同，日常生产过程中经常会需要加工溶解度小或者存在憎水性质的药物。这种性质的药物的溶出度，受它的比表面积和制剂成品表面性质的影响较大，此时可以选用亲水性的辅料，将原料与辅料粉碎混合后，直接压片，帮助其性能更好地发挥出来。

3.2用于不稳定、易分解的药物中

药物在加工制作过程中，很容易受到周围环境中湿度或者温度的影响，导致药物中某些成分被分解，生成一些其他物质，这不仅使得药物杂质增多，还会增加药物制片的难度。以下通过几个例子更加详细的解释这种现象：

（1）头孢克肟适合常温干燥的环境，如果环境过于湿热，药物中的一些成分就会发生变化，导致药物颜色改变，其药效也会随之降低。

（2）氨茶碱如果置于湿热环境中，药物中的一些成分就会分解，不仅会让药物的颜色发生改变，还会散发出刺鼻的氨臭味。

（3）常见的药物中，维生素C也是如此。如果将维生素C片长时间放置于常温干燥的环境中，维生素C片的颜色会逐渐发生改变，这说明药片内某些物质发生了反应。值得注意的是，如果将维生素C片放置于湿热的环境中，药物发生颜色变化的时间更短，说明湿热的环境会加速一些药物变质。

如果采用采用湿法制粒法，药物在生产过程当中，很大可能会与某些粘合剂接触或受高温、加湿影响而导致不稳定易分解的成分发生反应，从而降低药效，影响最终质量。而干粉压片法这种工艺直接将原料药和辅料粉碎后混合再进行压片，不需要经过其他工序处理，减少了原料药受到其他因素影响的可能性，药性也不会受到环境的影响而发生改变，而且其生产出的制剂成品表面光滑，外观丝毫不逊色于利用其他工艺生产出的产品。

3.3用于遇水易分解的药物中

还有一些药物存在遇水易分解的特性，如果采用湿法制粒工艺，药物当中的部分成分会溶于水，导致药物含量降低。而且溶于水的这部分物质会与水反应产生新的物质，药物中原有成分就会消失，药物杂质就会变多从而减弱药性，容易诱发副作用。如果采用干粉压片法制药，同样将原料药和辅药直接粉碎混合进行压片，工艺中没有加水加湿的步骤，可以保证遇水易分解性质的成分保持其原有的药性，从而保证最终制剂成品的稳定性和质量。

4.原料药干粉压片时的注意事项

4.1注意药物与辅料的性质差异

选用辅料时，为了便于混合，需要选用与原料药粒度大小相似，粒度分布相近等一系列物理性质相差不大的辅料。

4.2注意润滑剂的加入时机

选用干粉压片法这种工艺制药时，一定要先将原料和辅料充分混合均匀后，在掌控好混合时间的基础上，缓慢加入润滑剂，否则很容易使药物制剂在吸收前发生溶解，从而降低药效。此外，要注意药物之间的影响。比如，辅料中存在预胶化淀粉时，选用硬脂酸镁作为润滑剂的时候，其用量需控制在0.75%以下，否则制成的药片很容易发生软化。

4.3注意大生产前进行充分小试

一般来说，干粉压片法这种工艺流程中产生的废片不宜重新返工。正常返工是将废片经过重新粉碎后进行重新利用，但是，这种工艺中产生的废片经粉碎后，物料的可压性会显著降低，导致最终压片不易成形。所以，在进行规模生产之前，必须要进行充分的实验，对工艺流程中的各个参数进行多次实验、校正，待确保工艺流程各个环节无误后再进行大规模生产。

4.4注意及时观察压片异常

在进行规模生产时，要及时按照操作规范进行取样观察。通过观察各个工艺流程中产品的外观、片重、易碎程度、崩解时间等指标，判定设备运转情况。一旦出现产品质量不合格等情况，应立即报告并记录在案，及时组织人员分析解决，保证最终制剂成品的生产率和生产质量。

5.结语

制剂成品质量的好坏，取决于原料药质量的好坏以及制作工艺的适合度。因此，制药企业在生产加工药品时，应该充分考虑原料药的成分、性质，同时选用合适的加工工艺，从而保证最终产品的质量。

参考文献：

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