5例罕见部位腺泡状软组织肉瘤临床病理研究

杨艳

万源市中医院

【摘要】目的：分析5例罕见部位腺泡状软组织肉瘤临床病理特征。方法：回顾性分析5例罕见部位腺泡状软组织肉瘤的临床资料，对标本的组织病理学和免疫组化进行观察。结果：5例ASPS肿瘤细胞TFE3阳性，PAS染色胞浆内可见阳性颗粒，电镜下1例可见特征性晶体。 所有病例均行肿瘤局部全切除术，2例术后化疗。 除1例失访外，其余4例均存活，1例术后4年局部复发。结论：ASPS是一种罕见的恶性疾病，最常见于青少年。结合临床、病理及免疫组化特点，可作出准确诊断。鉴别诊断应排除富含鼻窦的肿瘤，例如腺泡横纹肌肉瘤，其中 TFE3 是特异性标志物。

【关键词】：罕见部位；腺泡状软组织肉瘤；病理；免疫组织化学

Clinicopathological study of 5 cases of rare acinar soft tissue sarcoma

Yang Yan

Wanyuan Hospital of traditional Chinese Medicine

[Abstract] Objective: to analyze the clinicopathological features of 5 cases of acinar soft tissue sarcoma at rare sites. Methods: the clinical data of 5 cases of rare acinar soft tissue sarcoma were analyzed retrospectively, and the histopathology and immunohistochemistry of the specimens were observed. Results: 5 cases of ASPS tumor cells were TFE3 positive, PAS staining showed positive particles in the cytoplasm, and characteristic crystals were seen in 1 case under electron microscope. All cases underwent local total resection and 2 cases underwent postoperative chemotherapy. Except 1 case lost follow-up, the other 4 cases survived, and 1 case recurred locally 4 years after operation.onclusion: ASPS is a rare malignant disease, which is most common in adolescents. Combined with clinical, pathological and immunohistochemical characteristics, accurate diagnosis can be made. Differential diagnosis should exclude sinus rich tumors, such as acinar rhabdomyosarcoma, in which TFE3 is a specific marker.

[Key words]: rare site; Acinar soft tissue sarcoma; Pathology; Immunohistochemistry

腺泡状软组织肉瘤（alveolar soft part sarcoma，ASPS）是一种罕见的恶性软组织疾病。最常见的部位是四肢，尤其是大腿深部软组织，而儿童和婴儿最常见的部位是头颈部，尤其是眼睛和舌头。其他地方也有病例报告，如女性生殖道、肺、纵隔、骨骼、腹膜后、鼻窦和心脏[1]。本文报道我院收治的5例罕见部位ASPS病例并复习相关文献。

1 一般资料

病例1：女，30岁，5年前因左侧鼻塞，反复鼻出血半年多，被诊断为“鼻息肉”，在当地某医院进行肿瘤切除。肉眼看有两个灰色肿块，大的2.0cm×2.0cm×1.5cm，小的1.5cm×1.0cm×1.0cm。术后病理诊断为左侧鼻腔血管瘤，未进行进一步治疗。现在由于左鼻新生物复发再次进行了手术。大体检查显示一个 1.5 cmx 1.0cmx 1.0 cm的灰色肿块。当地医院病理诊断：（1）低度恶性黑色素瘤上皮样（新恶性黑色素瘤），（2）颗粒细胞瘤（低度恶性），建议重新标记。

病例 2：一名 25 岁男子因背痛和进行性刺激而住院，CT显示肿块占据第12胸椎。肿块随着邻近椎骨、附肢和肋骨的损伤而扩大，并累及周围的软组织。

病例3：36岁男性，被发现左上肺占位3周，住院治疗。MRI显示左上肺位于直径1.2 cm的舌段，形切除左上叶和肿瘤手术。

病例4：女，37岁，腹痛8个月，确诊肾积水半个月。术中，左下输尿管壁内有一2.0cm×1.5cm×1.5cm的肿块，突入腔内，半球形表面粗糙，无包膜。切除左肾和输尿管。

病例5：一名22岁女性右下肢病理性骨折，伴有疼痛和活动障碍，无任何明显原因。MRI显示右胫骨中下段溶骨性破坏，病变是部分穿透皮质骨并侵入周围软组织的大生长物。

1.2方法

所有手术标本常规用4%甲醛固定，石蜡包埋，切成4 μm，HE染色，免疫组化染色，光镜下观察。使用 EnVision两步法进行免疫组织化学、高温和高压抗原摄取和 DAB 染色。 一抗：单克隆抗体MyoD1（5.8A）、SMA（1A4）购自Dako，Desmin（ZC18）、CgA（LK2H10）购自Zymed，Syn（27G12）购自Novocastra； TFE3 多克隆抗体购自 Santacruz Company，s-100 购自 Dako Company。 EnVision 检测试剂盒和 DAB 显色试剂盒购自 Dako。 同时对每个样品进行席夫高碘酸染色 (PAS) 和溶解的 PAS。其中1例进行透射电镜。

2 结 果

2.1 光学显微镜

5例ASPS病例的组织学形态相似。肿瘤细胞位于肺泡或巢内，周围血窦丰富，呈器官样结构。 肿瘤细胞胞质丰富，呈颗粒状嗜酸性，部分胞质呈透明或空泡状。细胞核呈圆形或椭圆形，核可见，局部多核，巨核细胞，核分裂[2]。肿瘤浸润生长，未与周围间软组织包膜分离（图 1）。

图1 瘤组织呈腺泡状或巢团状排列，浸润性生长，与组织周围无包膜分离（HE*400）

2.2 免疫组化

5例ASPS肿瘤细胞呈TFE3弥漫阳性表达和S-100阴性表达。Syn和CgA阴性4例，弱阳性1例。3例MyoD1呈弥漫颗粒阳性，Desmin、SMA呈阴性。特殊染色：PAS染色后，5例ASPS肿瘤细胞胞浆内可见红色颗粒，PAS稀释后3个ASPS染色细胞的部分胞浆内可见抗淀粉酶消化阳性颗粒。

2.3 电镜观察

透射电镜观察一例ASPS，发现部分肿瘤细胞内含有大小不一的颗粒，颗粒呈圆形、椭圆形、椭圆形、棒状或螺旋状（图2）。颗粒表面包裹有直径为300-400 nm的膜。一些细长或棒状颗粒长 1 500 nm，宽 500 nm。核不规则，部分核膜有可见斑点，染色质颗粒细，核大而可见。肿瘤细胞间无结缔结构，可见丰富的鼻窦。

图2 电镜下瘤组织胞质内可见圆形、卵圆形或棒状颗粒（EM*10000）

3 讨 论

ASPS是一种罕见的软组织恶性肿瘤，占软组织恶性肿瘤的0.5%～1.0%。该病的临床表现是软组织深处出现无痛性肿块，生长缓慢，多无症状，早期难以发现。部分患者在原发部位定位时有远处转移，最常见的转移部位是肺，其次是脑、骨、肝和纵隔。鼻腔、胸椎、肺、输尿管和胫骨都是本研究报告的罕见部位。

病理特征：肿瘤一般结合不良或包膜不完整，切面灰黄色。较大的肿瘤通常是出血性和坏死性的。光镜下肿瘤组织呈典型的肺泡或巢状结构，巢状细胞无粘连，形成环状或假腺管状结构。肺泡或巢由纤维组织和窦状血管分隔，并连接成网状，形成器官样结构。肿瘤细胞边界清晰，胞浆丰富，嗜酸性颗粒多，核圆形或椭圆形，细胞核明显，有丝分裂相多样。TFE3蛋白在肿瘤细胞中的表达对ASPS的诊断具有重要的参考价值。电镜观察到的肿瘤细胞细胞质中的菱面体或菱面体晶体是ASPS最具特征的超微结构特征。本组5个ASPS肿瘤细胞TFE3均呈阳性，PAS染色发现胞浆内有阳性颗粒，1例电镜下发现特征性晶体，与上述特征一致。

鉴别诊断：（1）副神经节瘤：主要发生在副神经节分布正常的部位，肿瘤组织的光缆分成巢状，巢状附着在肿瘤细胞上，下周细胞形成一个“球”。有一层蛋白阳性的S-100支持细胞，肿瘤细胞胞浆嗜碱性，核异型，但核分裂少见，肿瘤细胞表达CgA阳性，PAS染色后胞浆内无阳性颗粒。（2）肺泡横纹肌肉瘤：肿瘤组织常由纤维组织分裂成不规则的巢状或腺泡状。缺乏类似于腺泡的正弦血管网络。肿瘤细胞胞质呈红色染色，有的呈横纹状、核偏向细胞、条状细胞和核多的巨细胞。（3）颗粒细胞瘤：肿瘤组织腺泡结构不典型，间质无鼻窦，肿瘤细胞胞质呈颗粒状[3]。S-100 阳性，TFE3 阴性。

ASPS生长缓慢，局部完全切除后很少复发，但转移程度高。一些患者在发现原发肿瘤后发生远处转移。目前多数研究者认为局部根治性肿瘤切除是预防肿瘤复发和转移的主要方法，术后预防性放疗或化疗对肿瘤复发和局部转移没有明显控制作用。在本研究中，5 例 ASPS 患者接受了完整的局部肿瘤切除术，2 例患者接受了术后化疗。除1例失访外，其余4例均存活，1例术后4年局部复发。

参考文献

[1]王彩红, 杜玉晓, 王跃华, et al. 腺泡状软组织肉瘤11例临床资料分析[J]. 山东医药, 2018, 58(3):3.

[2]孟帆、黎海亮、王立峰、韩帅、蒋辉、刘翠翠、邵楠楠、袁军辉. 腺泡状软组织肉瘤的临床表现与MRI特征[J]. 临床放射学杂志, 2020(8):5.

[3]陈琳, 蔡琳, 雷建园,等. 腺泡状软组织肉瘤13例临床病理分析及文献回顾[J]. 现代肿瘤医学, 2019, 27(12):5.