宫颈癌的发病机制的研究综述

张禹鑫  ,朱紫薇,通讯作者,胡玉红

佳木斯大学附属第一医院   邮编154000

摘要：宫颈癌为临床妇科常见恶性肿瘤疾病，患者死亡率比较高，可对女性生命安全构成严重危害。在当前的医学领域研究中，宫颈癌的发病机制以及预防治疗已成为研究热点。对此，本文主要对宫颈癌的发病机制进行详细探究，并对宫颈癌预防治疗措施进行分析，以期为临床工作提供参考。

关键词：宫颈癌；HPV；免疫机制

宫颈的形状为圆锥形，在女性非孕期，宫颈的长度在2.5cm至3cm之间，与子宫和阴道相连接。宫颈是由子宫内膜的腺上皮细胞以及宫颈阴道部鳞状细胞所组成的，二者之间的交接区域即为宫颈移行区，这一区域肿瘤发生率比较高。宫颈癌是造成女性死亡的常见恶性肿瘤，近年来，宫颈癌发病率显著提升，并且患者呈现年轻化趋势，对女性生命安全构成严重危害。宫颈癌患者的发病机制比较复杂，对此，本文将对宫颈癌患者的几种发病机制进行深入研究。

一、宫颈癌的发病机制和病因

很多专家学者均对宫颈癌的发病机制展开深入研究，发现宫颈癌的发病机制比较复杂，其中，人乳头瘤病毒（HPV）是诱发宫颈癌的关键因素，另外，病毒感染、家族史遗传、性生活紊乱等均会对宫颈癌的发生产生较大影响。

（一）人乳头瘤病毒（HPV）。

人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌的主要发病机制，HPV为球形双链闭环DNA病毒，在人体感染HPV后，其能够直接作用于鳞状上皮细胞，并且不断增殖，进而诱发病变，患者临床症状主要为尖锐湿疣。

德国科学家HaraldZurHause研究发现，宫颈癌的发生与持续性感染HPV具有较大关联，HPV-16、HPV-18以及HPV-31等均属于高危型HPV，是诱发宫颈癌的关键要素。

现如今，HPV的基因亚型显著增加，对于HPV的基因组，可划分为3个功能区，包括早期转录区（E区）、晚期转录区（L区）以及晚期基因区（UPR）[1]。

（1）早期编码区。

E区具体指的是E1~E7，其长度为4500bp，E区的作用在于对病毒生命周期、DNA复制、细胞骨架重组、病毒蛋白质翻译等发挥调节作用，HPV致癌蛋白指的是高危型E6以及高危型E7，是癌变的关键因素。在E6蛋白表面，共包含多个p53结合位点，p53蛋白是人体中十分重要的抑癌因子，在p53蛋白泛素化讲解过程中，E6发挥着十分重要的作用，可加快细胞凋亡；E7的作用在于与Cyclin/CDK复合物以及视网膜母细胞癌蛋白（Rb）进行有效结合，加快促进细胞增殖。另外，致癌蛋白E6以及E7可激活与PI3X/AKT等增殖具有较大关联的通信号通道，使得细胞快速增殖。

（2）晚期编码区。

L区是由L1以及L2所组成的，其可编码HPV衣壳的结构原件，总长度为3000bp左右。在病毒衣壳蛋白、人乳头瘤病毒DNA检测过程中，L1是最为关键的扩增目标；而L2则为病毒的次要衣壳蛋白，在DNA组装过程中可发挥辅助作用。L区可参与病毒颗粒包装、HPV黏附细胞等多个过程，并且与HPV增殖密切相关。

（3）上游调控区。

在人乳头瘤病毒DNA复制过程中，UPR区发挥着十分重要的作用，在DNA复制过程中，可将UPR区作为起始点，同时，在DNA转录过程中也发挥着十分重要的作用。

（二）免疫机制。

在人体自身防御过程中，免疫是十分重要的环节，免疫系统可发挥免疫监视、防御的作用，可准确识别抗原抗体。如果人体免疫力水平比较低，则人体感染病毒概率会显著提升。

（1）人类免疫缺陷病毒（HIV）。

病毒是一种非生命形态的生物类型，需寄生于各类动物以及植物中，如果病毒侵入细胞，则会不断分裂和繁殖。HIV不会造成人死亡，但是，HIV可直接作用于人体CD4+T淋巴细胞，导致大量细胞受到破坏，对细胞功能构成严重危害。根据调查研究发现，在HIV感染相关肿瘤中，HIV阳性宫颈癌的发生率比较高。

（2）人类白细胞抗原（HLA）。

HLA具有多态性特征，广泛存在于有核细胞中，在免疫应答过程中，HLA可发挥协同作用，即识别功能，并且还可发挥免疫应答调节功能。根据研究发现，由于HLA基因具有多态性特征，因此是造成HPV感染的关键因素，导致宫颈病变发生率显著增加[2]。

（三）其他因素。

宫颈癌的诱发因素比较复杂，除上述因素外，还有其他因素均会导致宫颈癌的发生。

（1）衣原体感染。

宫颈癌与很多性传播疾病相关，根据调查研究发现，衣原体感染患者治愈难度比较大，并且容易造成患者发生盆腔炎、不孕症等，导致生殖系统感染。衣原体感染可造成宫颈癌发生率显著增加，主要原因在于患者免疫力水平比较低，因此，感染HPV的风险也随之增加。

（2）家族史因素。

比如在家族中，多位近亲女性发生宫颈癌，则自身宫颈癌发生率也比较高。子代的一般基因由母亲提供，因此，如果母亲患有宫颈癌，则癌因子可能会遗传给子代，导致子代宫颈癌发生率增加。

（3）个人因素。

个人因素也可能会造成宫颈癌的发生，比如不良生活习惯，吸烟、熬夜等，均会对人体健康构成危害，造成人体免疫力显著降低。另外，如果长期服用避孕药，妊娠次数过多，或者首次妊娠年龄在17岁以内，则容易造成激素分泌紊乱，进而诱发宫颈癌。

二、宫颈癌不同阶段的应对方法

（一）接种疫苗。

对于宫颈癌疫苗，可分为两种类型，其一为预防性疫苗，其二为治疗性疫苗。在预防性疫苗接种中，通过对人体应用HPV类型的特异性中和抗体，可有效降低宫颈感染发生率。需要注意，如果已感染HPV疫苗，则HPV疫苗无法发挥免疫作用。治疗性疫苗可发挥治疗作用，如VGX-3100疫苗，虽然可发挥一定的治疗效果，但是尚未得到推广与应用[3]。

（二）宫颈癌癌前病变治疗。

通过对宫颈癌的发病机制进行研究，HPV感染是造成宫颈癌发病的主要因素，在HPV感染至发展为宫颈癌的过程中，可经过宫颈癌癌前病变过程，即CIN状态，在这一状态下，宫颈细胞处于永生状态，又被称为癌前阶段，一旦有协同因子相互作用，则会造成宫颈癌的发生。与宫颈癌相比，癌前病变的治愈率比较高，因此需对患者应用科学、有效的早期治疗措施，一般可应用药物治疗方案。但是现阶段，癌前病变阶段过度治疗的问题比较严重，比如，在癌前病变CIN2/3治疗中，根据相关标准，需采用手术切除治疗方案，但是，并非所有CIN2/3均会发展为宫颈癌，如果采用手术治疗方案，可能会造成患者发生生殖疾病，对此，可对患者应用VGX-3100疫苗进行治疗，另外，还可采用中药治疗方案。

（三）宫颈癌治疗。

在宫颈癌患者临床治疗中，首先需确定宫颈癌类型以及癌症分期，即根据肿瘤大小、是否扩散以及扩散范围，为患者制定安全有效的治疗方案。宫颈癌患者常用治疗方案有化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗等等。为提升治疗效果，可联合应用多种治疗方案。

结语：

综上所述，本文主要对宫颈癌的发病机制进行详细探究，宫颈癌可对女性身心健康构成严重危害，在宫颈癌疾病预防治疗中，应当坚持尽早发现以及尽早治疗的原则，宫颈癌的发病机制比较复杂，包括病毒感染、不良生活习惯、性生活紊乱等等，应当采取有效的预防控制策略，降低宫颈癌发病率。另外，在宫颈癌患者治疗中，需结合患者病情制定科学有效的治疗方案，改善患者预后。

参考文献：

[1]韩华，陈闻月.阴道菌群与CIN、宫颈癌伴HPV感染相关性的研究[J].浙江医学，2018，40（7）：3.

[2]武红.HLA—DQB1基因多态性与HPV感染及宫颈癌的相关性[J].中国实用医刊，2018，45（17）：4.

[3]勾睿，林蓓.预防性HPV疫苗安全性的系统综述[J].中国实用妇科与产科杂志，2019，35（7）：6.