摘要目的探讨长期口服羟氯喹治疗SLE患者外周血中羟氯喹及其代谢产物血药浓度的影响因素。方法研究对象为服用羟氯喹至少3个月以上的SLE患者，记录其基本信息、用药情况、实验室指标和SLEDAI评分。采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）方法检测患者外周血中羟氯喹及其代谢产物血药浓度。计量资料比较采用t检验和非参数检验，分类资料比较采用χ2检验和Fisher精确检验，用相关系数评估结果间的相关性，单因素分析中P<0.05的变量进入Logistic回归模型。结果共191例患者被纳入分析，羟氯喹血药浓度（[HCQ]）、去乙基羟氯喹（DHCQ）血药浓度（[DHCQ]）、去乙基氯喹（DCQ）血药浓度（[DCQ]）、双去乙基氯喹（BDCQ）血药浓度（[BDCQ]）的中位数分别为523.19（402.63，677.83）ng/ml、291.79（212.30，432.51）ng/ml、49.37（35.00，73.05）ng/ml和21.78（14.37，52.46）ng/ml。多因素分析显示，体质量依赖剂量[OR值（95%CI）=1.366（1.053，1.772），P=0.019]，羟氯喹疗程[OR值（95%CI）=0.991（0.984，0.999），P=0.036]，估算的肾小球滤过率[OR值（95%CI）=0.984（0.971，0.997），P=0.014]，血小板计数[OR值（95%CI）=1.010（1.005，1.015），P<0.001]与[HCQ]有关。在调整了年龄、病程、羟氯喹疗程、体质量依赖剂量后，[HCQ]（r=-0.20，P=0.006）、[DCQ]（r=-0.19，P=0.010）、[BDCQ]（r=-0.26，P<0.001）、[BDCQ]/[HCQ]（r=-0.15，P=0.044）与估算的肾小球滤过率呈负相关，在控制激素用量后，[DHCQ]/[HCQ]与SLEDAI评分呈负相关（r=-0.16，P=0.027），不同肾功能分期间的[BDCQ]/[HCQ]（H=12.46，P=0.014）差异具有统计学意义。结论在长期服用羟氯喹的SLE患者，体质量依赖剂量、羟氯喹疗程、肾功能是[HCQ]的影响因素，且[BDCQ]与肾功能密切相关，[DHCQ]与SLE病情活动度相关。
