84例抗肿瘤药物不良反应

齐立杰

      牡丹江市第二人民医院  ,黑龙江 牡丹江157000

摘要：目的：分析抗肿瘤药物沙利度胺，顺铂，多柔比星，紫杉醇等药物的ADR报告，总结ADR的发生特征。方法:对84例ADR报告进行分析。结果：报告中，男33例（39.29%），女51例（60.71%），比例为1∶1.55；年龄11～93岁，多发于41～70岁（80.36%）。引发ADR次数最多的依次为顺铂、紫杉醇、多柔比星，ADR的发生集中在消化、造血系统上，达到了76例（56.29%）。结论:在临床上，应加强对ADR的监测，并重视对典型症状的观察，争取提高预防效果,确保病人用药的安全性。

关键词：抗肿瘤药物；药品不良反应；用药安全

药品不良反应（ADR）在临床上，是评价抗肿瘤药物的关键指标。在临床用药中，ADR较为常见，尤其是在肿瘤治疗中。在常规治疗中，药物在影响肿瘤细胞时，对正常细胞也会造成损伤，所以抗肿瘤药物更加容易出现ADR，并且概率比较高，程度比较大，这不仅对患者身心造成损害，也影响化学药物治疗（简称化疗）的效果和预后。因此，如何更安全、合理地应用抗肿瘤药物以达到最佳疗效，是临床关注的重点。本研究中对84例抗肿瘤药物的ADR进行回顾性分析，旨在探讨相应ADR的发生情况及其特点，为降低临床ADR发生率，预防或减少ADR的发生、促进合理用药和风险防范提供参考。

1.资料与方法

通过ADR监测管理系统提取医院2020年5月1日至2021年8月1日上报的ADR报告678份，选取其中84份抗肿瘤药物引起的ADR，根据国家监测中心的标准，对报告进行分析，统计其中的年龄、累及系统、用药类型、例数等信息。

2.结果

2.1性别与年龄分布

84例SADR中，男33例（39.29%），女51例（60.71%），比例为1∶1.55；年龄11～93岁，多发于41～70岁（80.36%）患者。

2.2原患疾病分布

84例ADR报告中，涵盖20种肿瘤疾病。33例男性中,肺癌占比最大，其次是肝癌，女性病例中乳腺癌占比最大，其次是宫颈癌。84例报告中，乳腺癌的占比最大。

2.3给药途径

84例报告中，给药途径为静脉滴注（67例，79.77%），其次为口服（9例，10.71%），肌肉注射（5例，5.95%），皮下注射（3例3.57）.

2.4ADR分级和关联性评价

84例报告中，一般ADR48例，新的一般ADR17例，严重的ADR8例，新的严重ADR11例。关联性评价情况：肯定8例、很可能45例、可能31例。

2.5用药情况

84例报告中，引发ADR药品的共97例次，前3的分别是为顺铂、吉西他滨、紫杉醇，分别为35例次（36.08%）、19例次（19.59%）、18例次（18.56%），见表1。

表1.引发ADR的抗肿瘤药物分布

药品名称	例次	构成比/%
顺铂	35	36.08
吉西他滨	19	19.59
紫杉醇	18	18.56
甲氨蝶呤	7	7.22
替吉奥	6	6.19
洛铂	4	4.12
沙利度胺	3	3.09
曲妥珠单抗	2	2.06
多柔比星	2	2.06
氟维司群	1	1.03
合计	97	100

注：单例ADR报告中，可能由1种以上药物引发，故例次大于84例

2.6ADR累及系统-器官和临床表现

84例报告中，ADR表现共有135例次，具体见表2。

表2.抗肿瘤药物ADR累及系统-器官及临床表现

累及系统-器官	例次	构成比/%	主要药物
消化系统	51	37.78	顺铂、吉西他滨、紫杉醇、洛铂
血液和造血系统	25	18.52	顺铂、吉西他滨、多柔比星
皮肤及其附件系统	14	10.37	顺铂、甲氨蝶呤、紫杉醇、替吉奥
全身性反应	10	7.41	顺铂、曲妥珠单抗、甲氨蝶呤
神经系统	10	7.41	紫杉醇、顺铂、吉西他滨、氟维司群
呼吸系统	7	5.19	紫杉醇、吉西他滨、顺铂、沙利度胺
肌肉骨骼系统	6	4.44	紫杉醇、顺铂、替吉奥
肝胆系统	3	2.22	甲氨蝶呤、曲妥珠单抗
心血管系统	3	2.22	紫杉醇、顺铂、曲妥珠单抗
泌尿系统	2	1.48	顺铂
眼耳鼻喉系统	2	1.48	紫杉醇
其他	2	1.48	顺铂
总计	135	100

2.7转归情况

在出现ADR的患者中，对绝大部分的处理时停药、降低输液速度、抗过敏等，多数（94.25%）患者有好转。在全部报告中，28.25%（28例）的患者痊愈，66.00%（49例）的患者好转，3.25%（5例）的患者预后不详，2.5%（2例）没有变化。

3.讨论

3.1ADR与性别和年龄分布

患者性别与年龄：中老年人是发生抗肿瘤药物ADR的高风险人群。本研究结果显示，ADR患者年龄以40岁以上居多，尤其是61～70岁（29.16%）；同时，患者多为女性。中老年患者，各项身体机能都明显下降，代谢功能减退，大多还伴有其他疾病或并发症，用药品种多且复杂，因此发生ADR的概率和程度相对高于其他年龄段。女性的体质量相对男性较轻，在相同给药剂量的作用下，药效强度可能较男性大，故其ADR发生率相对较高。儿童发生ADR的比例相对较低（年龄最小为11岁），但也不容忽视。在临床上，要尤其重视老年人和儿童的用药，必须根据患者的实际情况设计治疗方案，实行个体化给药治疗，尽量减少ADR的发生。

3.2ADR和原患疾病的分布

84例ADR报告中，涵盖20种肿瘤疾病。33例男性中,肺癌占比最大，其次是肝癌，女性病例中乳腺癌占比最大，其次是宫颈癌。84例报告中，乳腺癌的占比最大。在ADR的分布上，没有表现出和性别相关的特征。

3.3ADR与给药途径

本研究中，给药途径主要为静脉滴注（67例，79.77%），能够预防肝脏受损，因药物是经静脉到血液系统种，所以浓度、渗透压等因素都会有一定影响，相较于口服，这种给药途径的ADR概率高。此外，滴注速度、药物禁忌等，同样是静脉给药的ADR成因。所以在临床上，必须了解病人的药物过敏情况，给药途径上，应当以口服最佳，如果是静脉给药，则要控制好滴速，实施对ADR的监控。另外，要对医务人员进行用药培训，提高临床的用药质量。

3.4ADR的严重程度

造成ADR最多的药物依次为顺铂、紫杉醇、多柔比星，ADR的发生集中在消化、造血系统上，达到了76例（56.29%）。

3.5ADR与用药情况

因作用机制不同，所以ADR反应、概率都不相同。用药方面，通常使用顺铂来抑制肿瘤发展。研究表明，顺铂在各类恶性肿瘤化疗方案中使用广泛，但作用的同时会损伤正常细胞，所以造成ADR概率相对要高，而是否产生ADR和用药剂量、机体状态等因素都有关联。因此，在临床上要关注病人的差异，及时预防此类药品SADR的发生。

3.6ADR累及系统-器官

消化系统ADR最常见，其在一定程度上会影响患者的疗效和生活质量。一旦出现ADR，需立即减少给药剂量或停药，并给予对症处理。除干细胞外，黏膜、皮肤等细胞由于更新的速度快，比较容易受到损害。其中，在消化系统的ADR中，恶心、呕吐是主要不良反应，严重时会造成脱水、电解质失调等，除了增加患者的痛苦，也会降低其依从性，在治疗过程中，医务人员除加强敏感人群治疗过程的用药监测外，还需结合患者的实际情况，对用药方案进行调整。同时，在靶向治疗的发展下，将减少对人体的伤害，对肿瘤病灶有更强的针对性，最大限度发挥抗肿瘤效应。

3.7ADR预后与转归

在未好转的报告中，主要是神经毒性、肌肉酸痛等反应，这在临床上经常反复出现，很难做到有效根除，可能会持续数月甚至数年，所以重心应当放在临床预防上，可以更换ADR概率高的药物，或提前使用抵抗ADR的药物。

参考文献：

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[2]张燕芬.429例抗肿瘤药致骨髓抑制的情况分析和防控建议［J］.中国医药导刊，2019，21（11）：692-694.