维生素AD滴剂联合用药研究进展

郭晓庆

普洱市人民医院，云南普洱，665000

【摘 要】维生素AD滴剂为复方制剂,适应证是预防和治疗维生素A及D的缺乏症，如佝偻病、夜盲症及小儿手足抽搐症。研究表明,维生素A和D是人体生长发育的必需营养素,尤其对胎儿、婴幼儿的发育具有重要作用。本文对近年国内儿科临床中维生素AD滴剂与其他药物联合应用进行了综述，以期为儿科临床提供合理的用药参考。

【关键词】维生素AD滴剂；联合用药；儿科

维生素AD滴剂为复方制剂，适应证是预防和治疗维生素A及D的缺乏症，如佝偻病、夜盲症及小儿手足抽搐症。维生素A和维生素D是与儿童健康密切相关的两种脂溶性维生素，充足的维生素A、维生素D营养对儿童早期发展及疾病的防治具有积极的作用，缺乏和不足均会影响儿童健康。维生素A是视网膜杆状细胞视紫红质的组成成分，对眼睛的暗视觉十分重要；维生素A还具有维持上皮细胞完整性、促进生长发育和生殖功能、维持和促进免疫功能、影响造血等多方面的功能。维生素A缺乏后对机体的影响是广泛而严重的。充足的维生素D对于胎儿期和儿童期骨骼发育、神经肌肉系统、免疫系统、组织细胞分化与代谢和健康至关重要，维生素D缺乏对儿童健康损害是多方面的[1]。维生素AD滴剂与其他药物联合使用已经成为儿科临床领域研究的热点之一[2]。本文对近年国内儿科临床中维生素AD滴剂与其他药物联合应用进行了综述，以期为儿科临床提供合理的用药参考。

1. 维生素AD滴剂与抗菌药物联用

维生素A、D是临床的营养素补充剂之一，其作用在于提高呼吸道黏膜S-IgA的合成，同时可加速呼吸道上皮细胞分化的速率，也可强化淋巴细胞免疫功能。阿奇霉素是小儿肺炎的常用药物，属于大环内酯类抗生素，不仅吸收渗透性强，且半衰期时间长，同时具备较强的耐酸性，起效快，对抑制细菌良好，相比其他抗生素具有一定的优势[3]。李丽英[3]选取72例肺炎患儿，采用外源性维生素A、D与阿奇霉素联合治疗小儿肺炎，可有效改善其临床症状，促进疗效的提高，与单一的阿奇霉素相比，其不良反应并无明显增加，具有一定的安全性。有研究显示，肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）患儿普遍存在一定程度的维生素A、D缺乏[4]。张莎莎等[5]选取152例MPP患儿，用维生素AD联合阿奇霉素治疗MPP,研究结果显示能改善患儿肺功能,促进康复,提高疗效,且不增加不良反应发生率。

 维生素A具有健全上皮组织, 对上皮细胞具有促进再生的作用, 能修复细胞受损的间桥, 对细胞连接紧密具有促进作用, 同时, 还具有抗感染免疫、加强皮肤屏障的作用。维生素AD滴剂的排水性很强, 使尿液与细菌很难侵害皮肤, 能有效保护皮肤免于受损。制霉素可增强膜渗透性, 通过改变细胞通透性来提高抗真菌的作用, 具有广谱抗真菌作用, 尤其对因尿布皮炎而并发真菌感染的婴幼儿,方便快捷, 效果显著[6]。陈玉科等[6]选取144例腹泻婴幼儿患者，用制霉素片联合维生素AD滴剂外用治疗婴幼儿臀红疗效确切, 效果显著, 操作方法简单, 用药安全且经济实用。

红霉素软膏为广谱抗菌药，对多数革兰阳性菌、支原体、衣原体以及部分革兰阴性菌均有明显的抗菌活性，能有效抑制处于湿热环境下皮炎创面细菌的生长繁殖，促进皮肤糜烂面的愈合，从而保障了皮肤修复再生，另外红霉素软膏能起到良好的皮肤保护剂类似作用，因其辅料中含有羊毛脂、凡士林以及液状石蜡等油性成分，在患处皮肤涂抹后能形成一层保护膜，进一步隔绝皮肤与尿液及细菌的接触，避免新生儿臀炎的迁延反复[7]。曾凡连等[7]选取66例新生儿臀炎患儿，采用维生素AD联合红霉素软膏能有效缩短新生儿臀炎症状恢复时间，改善患儿生活质量。

细菌溶解产物主要提取自8种常见的呼吸道致病菌（肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、臭鼻克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌、酿脓链球菌、金黄色葡萄球菌、卡他奈瑟菌、草绿色链球菌），具有非特异以及特异的免疫刺激功能，可以明显增强上呼吸道感染患儿的抗病毒干扰素活性和T淋巴细胞反应性，而且能向上调节T淋巴细胞活性受到抑制患儿的免疫应答。维生素AD联合细菌溶解产物胶囊能明显改善支气管哮喘患儿的免疫功能，增强疗效[8]。

2. 维生素AD滴剂与免疫调节剂联合应用

维生素AD滴剂能够对人体免疫功能进行有效调节,有利于低下细胞恢复正常免疫功能。维生素AD滴剂能够帮助患儿补充维生素A,促进呼吸道上皮细胞进行分化,使得呼吸道上皮逐渐完整；通过补充维生素D,能够有效改善患儿免疫功能,促使其机体抵抗能力、抗感染能力得到提高[9]。维生素A、D缺乏可阻止呼吸系统上皮细胞的分化,影响呼吸道黏膜上皮细胞的生长和组织修复,使患儿对病原体侵袭的抵抗力降低,且维生素A、D与T细胞、B细胞活化及功能密切相关,因此使用维生素A、D治疗反复呼吸道感染具有可行性[2]。脾氨肽是一种肽及核苷类复合物

，可在健康的动物脾脏中提取, 这种物质含有上十种儿童生长过程中所需要的微量元素以及多种能增强、调节人体免疫力的因子[10]。吕晴[10]收治的120例儿童反复上呼吸道感染患儿，经随访调查1年结果表明在对儿童反复上呼吸道感染的治疗中采用脾氨肽与维生素AD滴剂联合治疗可获得显著疗效, 让发作次数明显减少。

匹多莫德是一种化学免疫调节剂，是高纯度的二肽，能刺激机体的免疫应答，从而增强免疫细胞活性，加快淋巴细胞分化速度，增强中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬力，增强机体免疫功能[11]。徐莎[11]收治的反复呼吸道感染患儿195例,经随访1年研究结果表明匹多莫德联合维生素AD滴剂治疗小儿反复呼吸道感染效果确切，有助于促进患儿临床症状缓解，改善机体免疫功能，促进患儿早日康复，且能预防疾病的反复发作，降低发作频率。并且与李红娇[12]研究结果相符。

免疫球蛋白生成的主要成分为淋巴细胞B细胞，可识别和清除疾病抗原；能有效结合多种含有抗病毒和抗细菌的特异性抗体，以发挥中和细菌、病毒的作用，增强患儿机体病菌吞噬功能，从而达到快速改善患儿肺功能、促进恢复的目的。维生素AD滴剂的主要作用为调节免疫功能，对肺炎的各项临床症状具有明显的改善作用。对于感染性肺炎新生儿，在进行常规治疗的基础上，加入免疫球蛋白和维生素AD滴剂联合治疗，有助于提高患儿免疫球蛋白水平，提高治疗效果，促进患儿恢复，且具有较高的安全性[13]。

3. 维生素AD滴剂与激素类药物联用

布地奈德混悬液是一种新合成的吸入性糖皮质激素，具有良好的抗炎作用，在临床上应用较为广泛。布地奈德对中性粒细胞、淋巴细胞等细胞，以及组胺、白三烯等炎性介质有较强的抑制作用，并能快速到达靶器官且保持较高浓度，可有效避免全身给药引起的不良反应[14]。近年来临床研究发现，毛细支气管炎患儿体内维生素A、维生素D多处于缺乏状态，可影响免疫功能，因此有学者认为补充相应维生素亦是临床治疗的关键[15]。李倩等[15]选取146例毛细支气管炎患儿,临床采用维生素AD滴剂、吸入用布地奈德混悬液联合方案治疗小儿毛细支气管炎的临床效果显著，可有效缓解患儿的气道炎症，改善其机体免疫状态，进而促进临床症状减轻，减少喘息复发。

4. 维生素AD滴剂与抗贫血药物联用

缺铁性贫血(iron deficiency anemia, IDA)会造成患儿体内缺乏维生素A、D,其中维生素A可促进运铁蛋白合成及肝脏储存铁释放，促进骨髓造血，同时能促进亚铁血红素合成时利用铁元素降低机体易感性，抑制幼红细胞增殖、分化障碍，促进骨髓造血。维生素D能影响骨骼发育，增强骨髓造血功能。维生素A、D缺乏会进一步加剧IDA患儿症状。蛋白琥珀酸铁口服液为新型铁剂，属于铁与乳剂琥珀酸蛋白形成的络合物，铁被包裹于蛋白膜内，服用后难以被胃蛋白酶消化，胃肠道刺激小，弥补了传统铁剂引起胃肠道不良反应多的缺点[16]。克秀伟等[16]选取148例IDA患儿，采用维生素AD滴剂联合蛋白琥珀酸铁口服液治疗婴幼儿IDA，结果显示其效果显著，可有效改善患儿贫血指标，且不对肝肾造成损伤。并且与胡海晶[17]、张海艳等[18]研究结果相符。此外，张霞[19]用维生素AD滴剂、蛋白琥珀酸铁口服液联合应用于小细胞低色素贫血婴幼儿中疗效显著，可改善血细胞分析指标、铁代谢指标。

5. 维生素AD滴剂与抗腹泻药物联用

蒙脱石散是一类对机体黏膜具有较好保护效果的药物, 在消化系统病变中的使用率较高, 能够发挥局部止痛、恢复黏膜屏障作用的效果, 维生素AD滴剂具有较好的修复上皮细胞与组织、促进其再生的效果, 有助于提升皮肤黏膜的屏障作用,相较于常规抗生素给药的安全性更高。在小儿尿布性皮炎臀部护理中给予蒙脱石散联合维生素AD滴剂给药, 能够显著提高患儿各症状的改善效率、提高临床护理效果, 应用效果确切[20]。冯素诗[21]用蒙脱石散与维生素AD滴剂联合治疗溃疡性口炎患儿的临床研究表明，该联合用药能够缩短临床症状改善时间,不良反应较少,安全性高。

6. 维生素AD滴剂与其他药物联用

锌在细胞生长、免疫系统功能方面有重要作用，腹泻患儿锌缺乏时肠道免疫功能被破坏，增加感染的风险。对腹泻患儿应用维生素AD滴剂和葡萄糖酸钙锌口服液治疗，补充维生素A、D和锌，有助于肠道黏膜功能恢复，改善免疫功能，减少腹泻治愈后感染性疾病发生，缩短治疗疗程[22]。

牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)来源于中胚层和外胚层的细胞，具有促进修复和再生作用。动物实验结果表明，本品能促进毛细血管再生，改善局部血液循环，加速创面的愈合。梁雪萍等[23]临床上采取重组牛碱性成纤维细胞生长因子溶液联合维生素AD滴剂治疗新生儿臀红操作方法简单方便，安全，经济，临床疗效显著。

氨溴索作为一种黏液促排剂, 具有黏痰排除及溶解分泌物的作用, 故可促进呼吸道黏稠分泌物的排出并减少黏液的滞留, 使呼吸道黏膜上的表面活性物质发挥其正常的保护功能。还可促进纤毛上皮功能, 降低痰液黏稠度、降低炎性介质的释放, 起到抗菌作用

。鼻咽癌患者鼻腔冲洗液中加用氨溴索, 冲洗后再应用维生素AD滴剂滴鼻能减轻放疗后的鼻咽黏膜反应程度, 不仅能清除鼻腔的分泌物和脓性痂皮, 还能保持鼻腔及鼻咽黏膜湿润减少痂皮的产生，降低了鼻部、耳部等并发症的发生率[24]。

玉屏风颗粒主要由防风、白术、黄芪等药材制成，可以治疗体虚、慢性支气管炎、哮喘等疾病,临床上多用于治疗小儿反复呼吸道感染,且广东环球制药有限公司生产的玉屏风颗粒治疗效果尤为显著[25]。贾雯雯[25]反复呼吸道感染的儿童在服用玉屏风颗粒联合维生素AD滴丸之后,能够显著提高治疗结果的总有效率,提升IgA与IgD,增强免疫功能,减少再次发病的几率。

宣肺补脾汤中诸药有升有降、消补兼施，共起燥湿化痰、宣肺补脾之效，符合中医治疗肺脾气虚型复感儿的治疗原则[26]。伊文霞等[26]在治疗小儿反复呼吸道感染的基础上，口服宣肺补脾汤结合维生素AD辅助治疗，可有效的改善患儿的临床症状，缩短治疗时间，提高患儿免疫功能。

银翘散记载于《温病条辨》，主要由连翘、芦根、金银花、荆芥、生甘草、紫草、薄荷、桔梗8味药组成，其用于手足口病治疗，能起到疏风清热、解毒凉血之效[27]。唐海俊等[27]临床治疗手足口病中，用注射用重组人干扰素α2b抗病毒及提高免疫功能同时，辅以银翘散联合维生素AD滴剂治疗，能更好、更快地控制临床症状，促进口腔溃疡愈合，调节免疫状态。

7. 总结

维生素AD滴剂除在预防和治疗佝偻病、夜盲症及小儿手足抽搐症领域具有确切的疗效外，和其他药物联用在呼吸道感染、臀红、哮喘、贫血、腹泻、手足口病等儿科疾病中的治疗也具有重要的意义。维生素AD滴剂联合其他药物应用可起到较好的协同作用,可增强药效,减少不良反应,为儿科临床合理用药提供参考依据。

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