头孢菌素致儿童药物超敏反应综合征1例

陈媛

浏阳市妇幼保健计划生育服务中心 湖南浏阳 410399

药物超敏反应综合征又称伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应( drug reaction with eosinophiliaand systemic symptoms ,DRESS)，是一种罕见的可危及生命的严重药物不良反应[1-2]，致死率高达10%[3]。临床主要表现为皮疹，血液系统异常(嗜酸性粒细胞增多、非典型淋巴细胞增多症)，淋巴结病和内脏器官受累(肝、肾、肺)。同时，还具有迟发性、病程长、症状迁延等独特的临床特点[4]。导致DRESS常见的药物主要包括抗癫痫药（卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、拉莫三嗪）、抗生素（β类内酰胺类、磺胺类、抗结核药）、非甾体抗炎药等[5]。近年来，药物超敏反应综合征发病率为0.01%～0.10%，且呈逐年增长趋势[6]。药物超敏反应综合征的皮疹呈多形性，临床上以麻疹样发疹最常见，同时可累及多脏器的损伤，其中以肝脏是最容易累及的脏器[7]，其次为肾脏、肺脏、心脏。另外，药物超敏反应综合征的诊断较为困难，目前国际上无明确的诊断标准[8]，诊断主要依靠临床表现和实验室检查。因此药物超敏反应综合征的治疗非常具有挑战性。本文以 1 例DRESS患儿为例介绍DRESS的诊断与治疗，并进行了分析总结，旨在为临床医生正确诊断及合理治疗DRESS提供参考。

1. 病例资料

    患者，男，2岁2个月，因“发热2d余”于2021年5月12日入院治疗。患儿家属诉患儿无明显诱因于2021.5.10中午开始出现发热，体温38.5℃，无抽搐、寒战，无惊跳、抖动，无流涎，偶咳嗽2声，无明显痰响，无喘息，非痉咳，无呕吐，无鼻塞、流涕，自行予以“布洛芬、对乙酰氨基酚”交替口服，效果欠佳，仍有反复发热，中高热为主，无抽搐、寒战，予以退热药体温可下降至正常，无其余不适，至我院急诊就诊，急诊以“手足口病”收至我科，自起病以来，精神食欲欠佳，大小便正常，睡眠一般。

入院后查体、实验室检查及临床表现：患儿全身皮肤轻度黄染、无出血点及瘀斑。手、足可见散在斑丘疹。睑无浮肿，巩膜可见黄染。咽部充血，颊粘膜可见疱疹，周围红晕，双扁桃体I°肿大，未见脓性分泌物。血常规：白细胞7.6×109 /L，中性粒细胞百分比 54.6%，淋巴细胞计数34.6%，血红蛋白123g/L，红细胞4.85×1012/L，血小板237×109/L，CRP5.8mg /L，均在正常范围内。肝功能：丙氨酸氨基转移酶 898.5 U/L，谷草转氨酶928.8U/L，总胆红素336.07U/L，直接胆红素93.94U/L，间接胆红素7.2U/L，提示肝功能明显异常。肾功能及心肌酶均基本正常。腹部彩超示胆声像变化，肝内管系结构回声增强，肛周积液，肝周淋巴结肿大。心电图: 心律齐。呼吸道病毒七项抗原：副流感病毒1抗原和腺病毒抗原阳性。既往有“安儿宁颗粒”过敏，表现为皮疹，否认食物过敏史，1个月前（2021.4.10-4.18）因“咳嗽”在家自行予以“小儿氨酚黄那敏颗粒、头孢拉定、头孢克肟、抗病毒口服液”，4.29-5.2因“支气管肺炎”在我院门诊于“阿奇霉素”治疗5天，5.3-5.9因“支气管肺炎”在市人民医院治疗6天，于“头孢哌酮舒巴坦、布洛芬”等病情好转出院，出院时无发热，无咳嗽，无皮疹。

入院临床诊断: 手足口病、支气管肺炎（恢复期）、肝功能衰竭（药物性）、腺病毒感染、副流感病毒1感染。

2. 治疗经过

患儿入院后，5月13日予以炎琥宁抗病毒、干扰素雾化、补液，肝功能提示明显异常后停用炎琥宁，加用复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽肌酐保护脏器，联苯双酯降酶。入院第3天（5月14日），患儿热退，口腔，手足皮肤皮疹消退，黄疸明显消退。

入院第5天（5月16日）夜间再次出现发热，黄疸无加重。入院第6天（5月17日）晨起全身可见红色风团样皮疹，伴有明显瘙痒，反复发热，偶咳嗽，双肺无啰音。当天傍晚，皮疹明显增多至全身，似麻疹样皮疹（如图1）。随后，5月17日-5月20日，予以甲泼尼龙琥珀酸钠2mg/kg/q12h，患儿皮疹消退明显。期间，19日热退，改为甲泼尼龙2mg/kg/qd（5月21日)、1mg/kg（5月22日），后改为醋酸泼尼松片1mg/Kg。5月22日，患儿皮疹基本消退（如图2），5月25日出院后继续口服泼尼松片、外用地奈德乳膏抗过敏，逐渐减量至停用，皮疹偶有反复，肝功能完全恢复正常。一般情况可。患者肝功能和血常规变化情况见图3、图4。另外，5月31日和6月8日复诊，家长诉气温高时可见少许皮疹。

图1 患儿全身可见麻疹样皮疹

图2 患儿皮疹基本消退

图3 患者AST和ALT变化图

图4 患者WBC和EOP变化图

3. 讨论

DRESS是一种罕见的潜在致命性严重药物过敏反应，常造成皮疹、血液学指标、淋巴结肿大、器官受累。根据患儿病史、症状、体征及血液学检查，结合典型及非典型

DRESS的诊断标准[9]，本病例属于典型DRESS。 迄今为止，儿童DRESS并发严重肝损害或急性肝衰竭的报道很少[10]，本例肝功能损害较严重，需引起高度重视。本例患儿发热期间间断口服头孢菌素，同时静脉滴注抗菌药物。 虽然用药复杂，但对于DRESS，使用致敏药物与发病之间的间隔是２～６周[11]，发现症状时使用时间不到2周的药物基本可以排除。 回顾本病例病史，头孢拉定、头孢克肟等头孢菌素的使用时间符合DRESS发生规律，据此根据药物不良反应计分推算评分表[12]对头孢菌素进行评分，结果为4分，结合头孢菌素不良反应药品说明书及相关报道[13]， 考虑患者DRESS“可能”与头孢菌素有关。

参考文献

[1]吴利利,吴遵平,孔晶,杨艳.１例苯妥英钠致药物超敏反应综合征患者的药学监护[J].中国医院药学杂志，2022，42（6）：670-672.

[2]车启蕾. 药物超敏反应综合征的临床回顾性分析[D]. 第四军医大学，2016:10-16.

[3]Taweesedt PT，Nordstrom CW, Stoeckel J,et al.Pulmonary manifestations of drug reaction with eosion philia and systemic symptoms(DRESS) syndrome: asystem aticreview[J]. Bi-omei Res Int, 2019:786315.

[4]夏明倩，毕晶，张亚芳. 1例儿童药物超敏反应综合征的药学服务实践[J].儿科药学杂志，2018，24（7）：39-42.

[5]王冬雪，张金芳，张国强，等．来那度胺致药物超敏反应综合征１例[J]．中国医院药学杂志，２０２１，４１（８）：８６７－８６８．

[6]梁源，张立新，马琳，等．药物超敏反应综合征[J].儿科学大查房，2015，4( 1) : 15-23．

[7]Bourgeois G P，Cafhrdi J A, Groysman V Pamboukian S V Kirklin J K, Andea A A, Hughey L C. Fulminant myocarditis as a late sequela of DRESS: two cases[J]. J Am Acad Dermatol，2011，65(4): 889-890.

[8]Shiohara T，Iijim a M ，Ikezawa Z，Hashimoto K. The diagnosis of a DRESS syndrome has been

sufficiently established on the basis of typical clinical fbatures and viral reacvations[J]. Br J Dermatol, 2007，156(5): 1083-1084.

[9]桥本公二． DHISの经纬と诊断基准[J]．医学のぁゆみ，2003，205(13)：951-954．

[10]赵艳， 黄英． 儿童药物超敏反应综合征 １ 例报告[J]． 临床儿 科杂志，2016， 34(6)：

457-460．

[11]DEMOLY P，ADKINSON N F, B ROCKOW K, et al.International consensus on drug 

allergy[J]. Allergy, 2014，69(4)：420⁃437.

[12]系列问答44——WHO国际药物监测中心对可疑不良反应的因果关系如何分级？[J].药物不良反应杂志，2002，4(4)：281．

[13]徐昌静, 钟晓燕, 李梦雅,等. 头孢曲松致儿童药物超敏反应综合征1例[J]. 儿科药学杂志, 2022, 28(3):1-2.