吸烟对气道高反应性患者的肺功能影响

黄琳惠1，韩花桂 1，冼少静 1

1海南省人民医院 海南医学院附属海南医院，海南海口， 570311

摘要：目的 探讨吸烟对气道高反应性患者的肺功能影响。方法 选择2020年1月至2022年1月我院呼吸内科门诊的吸烟伴气道高反应性患者28例，同时选择不吸烟伴气道高反应性患者30例及健康对照组23例进行肺功能检测，记录呼气峰流量(PEF）、第1秒用力呼气量(FEV1 )、第 1 秒用力呼气容积占用力肺活量百分比 (FEV1/FVC%)等指标，并进行比较及相关性分析。结果 与健康对照组相比，存在气道高反应性的吸烟组和不吸烟组FEV1/FVC%、MEF、MEF50、MEF25均明显下降（P＜0.05），具有统计学差异，其余指标无统计学差异；与气道高反应性不吸烟患者相比，吸烟患者MEF、MEF25均明显下降（P＜0.05），具有统计学差异，其余指标无统计学差异。吸烟指数与MEF、MEF25、MEF50、FEV1/FVC%、FEV1呈负相关（r=-0.30、0.32、-0.28、-0.28、-0.32，P=0.03、0.02、0.04、0.04、0.02）（P＜0.05），具有统计学差异。结论 吸烟导致肺功能损害，在气道反应性增高患者，主要表现为小气道功能异常加重，可通过肺功能进行辅助判断。

关键词：气道高反应性；支气管激发试验；吸烟；哮喘；烟雾暴露

气道高反应性（airway hyperresponsiveness，AHR）是气管、支气管受各种物理、化学、药物以及变应原等刺激后，呼吸道阻力明显增大的病理生理状

态。它是基于气道变态反应性炎症的一种病理状态，常见于支气管哮喘。支气管激发试验是诊断气道高反应性的主要定性、定量方法^［1］。烟草烟雾暴露在一定程度上增强气道炎症，因此，早期发现气道高反应性具有重要意义。现就我院门诊肺功能提示存在气道反应性增高的患者进行分析，为其临床诊治提供参考。

1. 资料与方法

1.1对象

选择2020年1月至2022年1月我院呼吸内科门诊的吸烟伴气道高反应性患者28例（吸烟组），平均年龄（44.67±13.75）；不吸烟的气道反应性增高患者30例(不吸烟组),平均年龄（38.93±14.41）岁；门诊不吸烟的健康对照组23例，平均年龄（37.91±11.28）。三组在年龄、性别、身高、体重方面差异均无统计学意义，见表1。

1.2 纳入标准：⑴气道反应性增高：即激发试验阳性，指在肺功能试验过程中，FEV1较基础值下降≥20%⑵FEV1/FVC≥70%⑶年龄≥18岁。排除标准:⑴FEV1/FVC＜70%⑵近1周有吸入及口服糖皮质激素⑶近2周有上呼吸道感染史，近1周出现气促加重、痰量增加、咳脓性痰，或存在严重的心脑血管疾病⑷年龄＜18岁。吸烟组是指目前吸烟≥5支/天的患者,不吸烟组是指从不吸烟的患者。吸烟指数（SI）=每天吸烟支数×吸烟年数。

表1 吸烟组、不吸烟组与对照组年龄、性别及体重指数的比较

组别	N（人）	年龄（岁）	性别（男/女）	体重指数
吸烟组	28	44.67±13.75	18/10	20.8
不吸烟组	30	38.93±14.41	16/14	21.2
对照组	23	37.91±11.28	13/10	21.7
t/X2值		2.00	7.15	8.32
P		0.14	0.22	0.25

1.3 肺功能检测

受试者休息15 min后取坐位，夹鼻，采用肺功能仪（型号Medi soft Micro5000 PROVO4）测定用力肺活量曲线，取3次可接受曲线的FEV1最佳值作为基础值，FEV1＞70%可进行激发试验。使用磷酸组胺做为激发剂，从最低激发浓度起，吸入后再测定肺通气功能，直至FEV1较基础值下降≥20%或出现明显的临床症状，或吸入组织胺达到最高剂量，则终止试验。应用组织胺激发结束后，常规吸入沙丁胺醇，若激发试验阴性，吸入沙丁胺醇后即终止试验；若激发试验阳性，吸入沙丁胺醇后，经过10-20 min，FEV1恢复至激发前的80%以上，终止试验。记录呼气峰流量(PEF）、第1秒用力呼气量(FEV1)等指标。

二、统计学方法 采用 SPSS 23.0统计软件进行数据分析。所有资料以均数±标准差（ ±s)表示,组间比较采用单因素ANOVA检验。相关分析采用Pearson相关，P＜0.05为差异有统计学意义。

三、结果

3.1 吸烟组、不吸烟组与对照组患者各项指标的比较

如表2所示，与健康对照组相比，气道高反应性吸烟组和不吸烟组FEV1/FVC%、MMEF、MEF50、MEF25均明显下降（P＜0.05），具有统计学差异，其余指标无统计学差异；与气道高反应性不吸烟组相比，吸烟组MMEF及MEF25明显下降（P＜0.05），具有统计学差异，其余指标无统计学差异。

表 2 吸烟组、不吸烟组与对照组FVC、FEV1、FEV1/FVC%、PEF、

MMEF、MEF25、MEF75、MEF50、MVV及累积给药剂量比较

组别	吸烟组 （N=28）	不吸烟组 (N=30）	对照组 (N=23）	F	P
FVC（L）	3.80±0.74	3.52±0.81	3.36±0.81	2.06	0.13
FEV1（L）	2.82±0.48	2.73±0.62	2.85±0.66	0.32	0.72
FEV1/FVC（%）	75.58±5.33	77.73±5.05	84.37±6.28ab	17.05	0.00
PEF（L/S）	7.21±1.34	6.37±1.64	7.10±1.89	2.29	0.11
MMEF（L/S）	2.12±0.58	2.60±0.70a	3.59±1.18ab	20.20	0.00
MEF25（L/S）	0.93±0.26	1.24±0.47a	1.83±0.76ab	19.34	0.00
MEF50（L/S）	2.91±0.81	3.01±0.76	4.13±1.39ab	11.49	0.00
MEF75（L/S）	5.86±1.36	5.23±1.26	6.53±1.91	4.83	0.06
累积激发阳性给药剂量(ug)	0.45±0.42	0.56±0.40		0.915	0.343

注：与吸烟组相比，^aP＜0.05；与不吸烟组相比，^bP＜0.05

3. 2. 吸烟指数与肺功能各指标间的相关关系

如表3，吸烟指数与MMEF、MEF25、MEF50、FEV1/FVC%、FEV1呈显著负相关（r=-0.30、-0.32、-0.28、-0.28、-0.32，P=0.03、0.02、0.04、0.04、0.02）。

表3 吸烟指数与各指标间的相关指数

指标	吸烟指数
	r值 P值
MMEF	-0.30 0.03*
MEF25	-0.32 0.02*
FEV1/FVC%	-0.28 0.04*
MEF50	- 0.28 0.04*
FEV1	-0.32 0.02*

注：^*P＜0.05

四、讨论

自然界存在各种各样的刺激物，如生物性刺激（尘螨、动物皮毛、花粉等）、物理性刺激（冷空气等）及化学性刺激（如香烟烟雾等），当这些刺激物被吸入时，气道可出现不同程度的收缩反应，即气道反应性。在正常人对上述刺激反应程度相对较轻或无反应，而在某些人群，其气管、支气管敏感状态异常增高，对这些刺激表现出过强或（和）过早出现的反应，即为气道高反应性（airway hyperresponsiveness，AHR）^[2]。

病理上，AHR者有不同的气道炎症性改变，包括黏膜上皮损伤、脱落、腺体增生、气道内分泌物增多、平滑肌增生和炎性细胞浸润，慢性者可有气道重塑、基底膜增厚等表现，因此，早期发现、早期干预至关重要。它是基于气道变态反应性炎症的一种病理状态，常见于支气管哮喘。支气管激发试验主要用于协助临床诊断气道反应性增高，尤其是对支气管哮喘的诊断，自20世纪80年代以来得到广泛重视。

我国是烟草大国，长期吸烟者部分存在AHR，吸烟引起并加重AHR的机制目前认为是烟雾直接或间接引起气道非特异性炎症。门诊气道高反应性病人中，轻度气道高反应性病人比例较高^[3]，由于经济、环境及人口素质等诸多原因，很多吸烟患者并未意识到烟草烟雾对气道的损伤。小气道是指吸气时内径小于2mm的传导气道，具有分支多、横截面积大、气流阻力小等特点，是气道高反应发生的关键部位。我们的研究发现，吸烟可致小气道病变并引发加重，在原有气道高反应性的基础上，进一步加剧肺功能损害。肺功能检测中，三组并未见明显的FEV1、FVC异常，但在气道高反应性患者，其余多项肺功能指标均较健康对照组明显下降，而在气道高反应性的基础上，吸烟患者的MEF、MEF25等反应小气道功能的指标较不吸烟患者已出现具有统计学差异的异常，提示在气道高反应性阶段，虽然大气道功能正常，但小气道功能已出现损害^[4]。进一步行相关分析发现，上述指标连同FEV1/FVC%、FEV1等，均与吸烟指数存在负相关，并具有统计学意义，提示个人吸烟或暴露于环境烟草烟雾都会增加气道高反应性甚至罹患支气管哮喘的风险。研究发现^[5]哮喘患者的肺功能水平总体偏低，且年平均下降幅度大于非哮喘患者，而吸烟对哮喘患者的肺功能的影响更大，这一影响主要表现在小气道功能异常和FEV1的下降提前出现。此外，吸烟合并气道高反应性的患者的ACT评分、FEV1均值也低于不吸烟或已戒烟患者,显示吸烟导致的气道高反应性更难得到控制^[6]。

由此可见，吸烟对气道炎症的影响会导致气道高反应性加重和早期肺功能损害，由于气道反应性与自然界各种刺激有关^[2]，本文样本量偏小，在数据统计时可能存在一定的偏倚。吸烟对气道高反应性影响的发生机制尚未完全清楚，还需后续研究进一步明确，以期为临床上此病的诊治提供参考。

五、参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组．支气管哮喘防治指南(2016年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(9):675-97.

[2]Reddel HK,Bacharier LB,et.Global Initiative for Asthma Strategy 2021

Executive Summary and Rationale for Key Changed.J Allergy Clin Immunol Pract.2022 Jan;10(1S):S1-S18,doi:10.1016/j.JAIP.2021.10.001.Epub 2021 Oct 28.PMID:34718211.

[3]陈庆芸,刘运禅,石湘淋,等.气道高反应性637例[J].安徽医药，2019,23(9):1825-1827.

[4]朱雪惠,赵磊,等.小气道功能与气道高反应性的相关性分析[D]. 安徽医科大学学报,2018,53(1）:142-145.

[5]Apostol CG,Jacobs DR Jr,Tsai AW,et al.Early life factors contribute to the Decrease in Lung Function between Ages 18 and 40:the coronary Artery Risk Development in Young Adults study[J].AmJRespirCritCare Med.2002, Jul 15;166(2):166-72.

[6]张勃,白吉明,王少飞,等.吸烟对哮喘患者FeNO和肺功能的影响[J].临床肺科杂志, 2019,24(6):1050-1052.

第一作者：黄琳惠，女，副主任医师 通信作者：黄琳惠

基金资助项目：海南省卫生健康行业科研项目（20A200395）

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