中药制剂生产企业实施新版药品生产质量管理规范存在的问题及研究

李相陵 崔杏 *

贵州医科大学医药卫生管理学院 贵州 贵阳 550025

摘要：目的：对中药制剂生产企业实施新版药品生产质量管理规范存在的问题进行分析和研究，并寻找相应的解决办法。方法：在2021年8月至2021年11月对25家中药制剂生产企业的部分技术人员实施问卷调查，并依据新版药品生产质量管理规范来专项调研了15家中药制剂生产企业的检查不合格项目和相应的整改措施，同时通过多年的质量管理经验对其实施分析。结果和结论：中药制剂生产企业要想做好新版药品生产质量管理规范，应要考虑到中药制剂的特殊性、硬件因素、人员因素、以及软件因素，并进行分别的全面且有效的质量管理，同时还应联合产品风险管理以及质量的评估和分析，同时提出生产中药制剂的全过程的针对性的建议和措施，这样才能让生产的中药制剂质量得到保证。

关键词：中药制剂；新版药品生产质量管理规范；质量管理

由于国家规定没有达到《药品生产质量管理规范》（GMP）要求的企业在超过规定期限后将停止对药品的生产，因此，为了分析和研究中药制剂生产企业实施新版药品生产质量管理规范存在的问题，本文对中药制剂生产企业开展了专项调研，同时根据调研结果以及质量管理实践经验，简要地提出了一些有关中药制剂生产企业实施质量管理的建议以及措施。

1、存在的问题以及专项调研结果

在2021年8月至2021年11月通过自制问卷调查了25家中药制剂生产企业的技术人员，同时依据新版药品生产质量管理规范来专项调研了15家中药制剂生产企业的检查不合格项目。25家中药制剂生产企业中，存在自主研发机构并对研发药品的全过程进行参与的有8家（32.00%），存在新产品需求的有20家（80.00%），有稳定制剂工艺的有9家（36.00%）。GMP认证情况：在15家中药制剂生产企业中，人员资质没达到要求的有4家（26.67%），设施设备没达到生产需求的有2家（13.33%），收集验证资料不全的有7家（46.67%），评估产品风险内容不全的有8家（53.33%），人员的针对性培训较低、效果不到位的有8家（53.33%），回顾分析产品质量内容不全的有9家（60.00%），文件可操作性和操作指导性低的有10家（66.67%）。

2、存在问题的相应解决建议以及措施

2.1药品质量管理要实现基础保障

生产中药制剂过程中的基础保障包括生产仪器和设备、环境设施、主要动力设备、以及厂房设施等。厂房的设施应要合理的设计，硬件投资应到位，且要通过验证和确认，同时工艺的布局应保持顺畅，这样才能保证企业的基础设施设备达到生产药品的要求。由调研结果可知，现阶段的中药制剂生产企业的厂房设施的确认验证以及设计还是有着较大的不足。因此，企业应重视对厂房设施设备以及资源配备的设计，并重视对安装设备以及管线的再次设计，防止设计存在缺陷的现象。同时还应评估企业的公用系统风险、公用设施设备、工艺、以及厂房，在验证时应进行相应的偏差分析以及风险评估。

2.2对生产制剂的过程进行强化管理

第一，应对文件的持续改进和考核以及实施进行重视。据调查，影响生产企业药品质量的因素也包括企业的检查和监督、以及自检不符合项目的整改方法没到位，没跟踪整改后的效果等。实施文件和对其进行持续改进都要依赖于企业的自检，而大部分企业多是形式上的自检，且一年一次的自检无法充分的对执行过程进行反映。因此，企业可以制定内审员制度，并开展对内审核师的认定和培训，对有质量管理经验的员工进行培训且考核后，认定其成为专业不同的审查员。第二，对关键工序的生产质量实施着力控制。控制好中药材的质量有着对生产中药制剂的决定性作用。许多企业在控制中药材质量方面均会碰到诸多问题，例如药材水分高、杂质大、质量产地不稳定等问题。所以，企业应对采购原材料的工作进行重视，并对采购的流程进行规范，同时还应对原材料的供货商进行加强管理。由于中药材自身的特殊性，应对其进行在库养护的加强，以防药材出现变质、发霉、走油、以及出虫等情况，同时还应制定药材的复检时间以及存储时间，让药材的质量得到保证。同时还应建立有着明确工艺操作参数的生产工艺规程，使净药材质量在储存期限内能得到保证。还应建立净药材投料前的检验规程，对主要药材额项目检验进行控制，使后续生产的药品质量能得到保证。提取中药材是投料后进行制剂的第一步，通过浸出、澄清、过滤、以及蒸发等方式对炮制品或是净药材进行纯化、提取，而提取出的浸膏质量是让制剂质量得到保证的关键。有些生产企业存在没有自主进行提取的能力或是提取的能力不足的情况，因此需要对提取药品进行委托加工，而委托加工则会造成运输浸膏的监管过程不规范等问题。同时，检测的提取浸膏以及浸膏粉缺少了产品的针对性，只对膏粉水分、以及浸膏比重等理化指标进行了制定，不能按照浸膏制剂成品中的含量测定等项目来对质量进行针对性的监控和检测，也就不能实现提取药品的在线监控检测，从而也就无法及时对提取的浓缩液的有效成分含量进行获知。所以，可以按照浸膏品种来对指纹图谱或是提取物的含量测定等可控的质量标准开展研究，并实施质量的针对性监控和检测，这样就能对提取过程实施有效的控制，从而就能让药品提取物以及最终成品的质量得到保证

^[1]。另外，还应对粉碎药材过程的温度进行严格降温处理，同时在生产制剂时还应做好干燥和灭菌工作，从而减少药品的有效成分的损失，增加药品制剂的质量。第三，增强企业员工的凝聚力。开展所有员工共同参与的全面质量管理工作，充分发动各个员工自身的优势，从提高质量、提升管理、更新设备、以及改进工艺等方面来达到增加产品质量、节约成本的目的，并对员工的自我价值实现以及归属感进行强化，让员工不仅能适应自身岗位的工艺规程和技术标准与全面质量管理基本知识相结合的特点，同时还能促进员工主动的参与进企业的改进和管理中。可以建立认定员工资格的制度，对上岗员工进行资格认定，同时对关键岗位、关键设备仪器的员工进行认定，并进行级别划分，例如对检验员工的认定，对检验产品以及项目进行明确，操作员应进行设备操作考核以及岗位文件考核相结合的资格认定。还可按照培训对象来对层级化培训进行制定，不同级别的员工进行个性和共性结合的培训，郭建出一个全面的培训体系。同时在培训时，对员工进行跟踪评价，并进行员工的满意度调查，降低出现不和谐现象的情况，增加员工的凝聚力，充分的调动出员工的主观能动性。

3、小结

通过自制问卷调查了25家中药制剂生产企业的技术人员，同时依据新版药品生产质量管理规范来专项调研了15家中药制剂生产企业的检查不合格项目，以此来对其实施新版药品生产质量管理规范存在的问题进行分析和研究。由调查结果可知，要想提升制剂的质量，就应确认和验证厂房的基础设施设备，并对各种管理制度文件的长期监管性、具体落实性、以及可操作性进行加强，同时还应购买质量好的药材，对生产过程进行严格的控制，从而才能是中药制剂的质量得到保证。

参考文献

[1]石丽,杨世民. 中药制剂生产企业实施新版药品生产质量管理规范存在的问题及分析[J]. 中国药业,2014,23(4):6-9.