儿童过敏性结膜炎与干眼相关性研究进展

赵丹丹 董雪雯 张富文 *

成都中医药大学 四川成都 610075

摘要：过敏性结膜炎与干眼症是儿童目前临床中最常见的眼表疾病，病情容易反复，较难根治。过敏性结膜炎患儿常表现为频繁揉眼或眨眼、眼睛发红、畏光，部分过敏性结膜炎儿童伴有抽动症。干眼症儿童多表现为瞬目异常、眼睛疲劳、流泪等。本文就儿童过敏性结膜炎与干眼的相关研究进行总结。

关键词：儿童；过敏性结膜炎；干眼

1.儿童过敏性结膜炎与干眼的流行病学

过敏性结膜炎为临床常见的眼表疾病，其全球发病率可达约20%-30%，儿童为其主要发病人群。近年来，因环境、气候等因素的变化，儿童过敏性结膜炎发病率日益增加。非洲国家发病率偏高，美洲国家其次，近期我国南京地区调查显示儿童患过敏性结膜炎的概率为12.8%^[1]。

干眼症为如今又一困扰人们的常见眼科疾病，容易反复发作，较难根治。随着电子产品的普及，儿童干眼症已引起越来越多学者的关注。儿童青少年视频终端使用率极高，引起的干眼症的发作的概率日益增加。根据我国眼科门诊的调查，儿童干眼的患病率达19.5%^[2]。

如今越来越多的研究表明，过敏性结膜炎会并发干眼症。陈小梅在门诊中对过敏性结膜炎的观察中发现，48例患者皆有不同程度的眼睛干涩、视疲劳等症状^[3]。刘玉林等也发现儿童过敏性结膜炎患病率为0.3%～20.5%,并伴有泪膜功能障碍^[4]。

2.儿童过敏性结膜炎伴发干眼的临床特征

过敏性结膜炎儿童多数表现为频繁揉眼、眼痒，少数患者有畏光、眼红等症状，部分患者还伴有鼻塞、鼻痒等症状。伴有干眼的过敏性结膜炎患者除眼痒、流泪等症外，常伴有烧灼感、异物感等症状。张希希的研究显示60.9%的过敏性结膜炎患儿伴有干涩、烧灼感等干眼症状^[5]。

3.儿童过敏性结膜炎伴发干眼的眼表特征

过敏性结膜炎伴发干眼的患者常见的眼表改变为泪膜功能障碍，部分患儿还伴有角膜上皮的损伤。炎症的反复发作，释放大量的炎性因子损伤结膜的杯状细胞和上皮细胞，引起泪膜黏蛋白分泌减少，造成泪膜不稳定与角膜知觉的减退。

儿童过敏性结膜炎以春季角结膜炎为多发类型，曾晓波等^[6]最近的研究表明患有春季卡他性角结膜炎的患儿泪膜破裂时间明显缩短，并且大部分患儿并发有角膜上皮的缺损。赵汝莲^[7]对患有轻度过敏性结膜炎的儿童进行干眼临床研究时发现，患儿虽泪膜破裂时间缩短，但泪河宽度无明显变化。

4.儿童过敏性结膜炎伴发干眼的发病机制

引起干眼症的因素有许多，炎症是引起干眼症恶性循环的关键因素，其包括先天免疫反应和适应性反应。急性反应会产生丝裂原活化蛋白激酶、NF-kB信号通路、IL-1和TNF-α等炎性细胞因子，引起上皮细胞基质金属蛋白酶(MMP)的分泌上调。适应性反应时常驻抗原递呈细胞激活，向引流区淋巴结移动，刺激Th0细胞，导致IL-17-g和IFN-g分泌的Th17细胞增殖。

过敏性结膜炎的炎症反应与IgE介导的肥大细胞活化有关，急性期组胺和蛋白酶等介质释放，趋化因子和细胞因子形成，导致嗜酸性粒细胞以及Th2和Th1淋巴细胞聚集和激活。Th17在眼睛过敏反应中的作用存在争议。一些研究报告的初步数据显示，春季角结膜炎、季节性过敏性结膜炎和常年过敏性结膜炎患者的泪液中IL-17水平升高。然而，这并不能直接表明Th17细胞的作用，因为其他先天免疫细胞也可产生IL-17^[8]。此外，福岛^[9]等在过敏性结膜炎动物模型上进行的实验表明，野生型和IL-17缺陷型小鼠结膜嗜酸性粒细胞浸润无差异。

蛋白水解酶，特别是MMP-9，可以破坏上皮细胞间的紧密连接，导致眼表上皮屏障的破坏，在干眼症的发病机制中起着关键作用，被认为是干眼症的诊断标记及严重程度的生物标记物之一。已证实在春季角结膜炎患者中，泪液中MMP-1、MMP-2和MMP-9增加，MMPs与其组织抑制物的比率也增高。值得注意的是，与干眼症一样，眼部变态反应中MMP-9水平与角膜上皮损伤显著相关。

摩擦损伤、高渗环境和干扰素-γ过度表达的慢性炎症会引起上皮细胞死亡、杯状细胞丢失和鳞状细胞化生，在晚期会引起干眼症恶行循环^[28]。而过敏性结膜炎患者频繁揉眼会机械性损伤角膜上皮及睑板腺功能。利用结膜印迹和刷片细胞学检查特应性角结膜炎和春季角结膜炎的细胞化生级别、杯状细胞密度和分泌型粘蛋白的表达水平，明确显示鳞状化生、杯状细胞减少，影响泪膜的稳定性。

参考文献

1. 王云,马君鑫,陈雪娟,刘虎. 南京市雨花台区7～8岁儿童过敏性结膜炎的患病率及其影响因素[J]. 江苏医药,2021,47(05):450-454.

2. 李文光,唐山山,李贵刚. 眼科门诊儿童患者干眼流行病学特征分析[J]. 国际眼科杂志,2013,13(10):2019-2021.

3. 陈小梅,曾邦伟，刘新． 过敏性结膜炎导致干眼症的临床分析 ［Ｊ］ ． 检验医学与临床，2012（19）：2407－2408.

4. 刘玉林,吴护平. 儿童干眼症相关因素的研究进展[J]. 国际眼科杂志,2018,18(11):1982-1985.

5. 张希乔,邱铭晖,林英杰. 过敏性结膜炎患儿的眼表综合分析[J]. 黑龙江医学,2017,41(11):1084-1085.

6. 曾晓波,许江涛,邓敏,聂正翠,袁蕊梦,朱婷燕. 儿童春季卡他性角结膜炎伴干眼状态与病情严重程度的相关性[J]. 昆明医科大学学报,2020,41(12):89-93.

7. 赵汝莲,王阳,皮练鸿. 儿童轻度过敏性结膜炎中干眼的研究及治疗[J]. 河北医科大学学报,2020,41(09):1065-1069.

8. Cua DJ, Tato CM. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system. Nat Rev Immunol. 2010 Jul;10(7):479-489. 

9. Fukushima A, Sumi T, Ishida W, Yamada J, Iwakura Y, Ueno H. Endogenous IL-17 does not play a significant role in the development of experimental murine allergic conjunctivitis. Int Arch Allergy Immunol. 2008;147(3):206-212.