阿司匹林对子痫前期的预防作用探究

1 夏爱华 # 2 林洁

1 广西北海市人民医院 产科 广西 北海 536000

2广西北海市人民医院 妇科 广西 北海 536000

摘要：多项研究证实，适量阿司匹林可以良好防控高危孕妇出现子痫前期，降低孕妇妊娠期不良反应。临床推断阿司匹林具有抗血栓功效，有效调节胎盘微循环系统，改善妊娠结局。目前也有研究表明，没有发现妊娠期应用适量阿司匹林对孕妇身体有明显危害，尤其对高危孕妇而言，其益处远远超过隐藏的风险。但是应用阿司匹林子痫前期恰当时机、剂量以及高危群体有效覆盖需要进一步研究和提高。

关键词：阿司匹林；子痫前期；预防；探究

子痫前期极易造成母体多器官功能异常，例如肾功能不全、肝损伤、血液系统疾病、胎盘功能不全等，影响胎儿健康发育，给母婴健康带来严重威胁^[1-3]。子痫前期治疗重点是保持母婴健康平稳状态，控制血压、解痉等是临床常用的治疗方法，但是由于妊娠继续该种疾病也会持续加剧，适时终止妊娠以后会逐渐得到缓解，所以，对子痫前期进行有效的防控措施非常关键，其也是近些年医学界研究的重点内容^[4-6]。相关研究显示，服用适量阿司匹林对子痫前期预防具有明显的疗效，本文深入探究阿司匹林对子痫前期的预防效果，以期为预防子痫前期有效方法提供参考，详细报道如下：

1小剂量阿司匹林预防子痫前期的机制

目前，对于导致子痫前期出现的因素还不能完全明确，当绒毛滋养细胞受到侵蚀、螺旋小动脉缺乏重铸时均会影响胎盘正常发育，促使胎盘浅着床，导致合体滋养细胞以及细胞滋养细胞发生长时间供血供养不足现象^[6-7]。若胎盘血氧供养不足时释放的炎性因子极易引发氧化应激，对血管内皮细胞造成损伤等，使前列环素分泌量不断下降，而血小板的血栓素A2分泌持续增多，造成PGI2和TXA2之间占比降低，功能失去平衡性，导致血压出现高凝情况，微循环障碍持续加剧，损伤内皮细胞，造成胎盘组织血氧供应不足、凝血功能亢奋、纤溶活性下降等情况出现，极易导致血栓产生，进一步加剧微循环淤积现象，给肝、肾、脑等重要器官带来严重危害，甚至会引发母体出现其他并发症，例如胎盘梗死、纤维蛋白沉积等。

阿司匹林对血小板具有明显的抑制效果，在环氧化酶作用可促使四稀酸转化成为TXA2，阿司匹林对环氧化酶活性具有良好的抑制作用，抑制花生四烯酸转化为TXA2，降低TXA2生成量，遏制血小板聚集以及血栓产生，调节血液高凝状态，加强胎盘健康生长以及恢复功能，实现防控子痫前期形成的目的^[8-9]。

2 阿司匹林用于子痫前期防治

2.1阿司匹林用药剂量

Hermida等人员进行了相关研究，在研究中，他们在一天的不同时间给研究对象服用阿司匹林，服药时间段为晨起时、睡醒后八小时、睡前，在此次研究中证实，病人睡醒时间对药物效果具有明显影响，在刚睡醒状态下服用药物，没有发现药物对病人血压以子痫前期起到明显调控效用，当睡前阶段给病人服用药物效果明显，所以，在临床防控子痫前期在睡前给妊娠期女性服用阿司匹林效果更佳。另外，研究还显示接受低剂量阿司匹林预防先兆子痫的高危肥胖女性完全抑制TXB2的发生率较低。这些数据表明，该人群可能需要增加阿司匹林的剂量或频率^[10]。不同研究对阿司匹林服用剂量存在差异，范畴在每天60-150mg^[11-12]。在一些研究中每天服用阿司匹林剂量超过75mg，其相较于每天使用剂量不超过75mg研究对比而言，降低早产出现率效果更加明显。但到目前为止，两项大样本研究中，对阿司匹林应用剂量为60mg,所以，在逐层探究排除小样本混杂要素以后，没有发现剂量效应影响^[13-14]。王子莲^[15]研究中提到有2日本学者Tomohito Tanaka回顾性分析2020年1月至2013年1月高危孕妇孕期采用阿司匹林治疗情况，也认为服用药物期间通过合理控制孕期的体质量增长，可减少妊娠期高血压疾病和小于胎龄儿的发病风险。

2.2阿司匹林用药时机

国外医学组织为了进一步更新和掌握阿司匹林对子痫前期的预防效果，特邀美国医疗保健以及质量局等相关专家对已有的对照研究给予综合分析，通过严谨筛选共有15项对照研究被纳入高质量RcT研究，将低风险群体数据排除的基础上，阿司匹林研究时间在12-28周，全部研究在孕12周后给予服用药物，有8项研究时间在孕12-18周，结果显示，在孕16周前服用阿司匹林并没有比孕16以后服用药物有更大的效果，因此临床建议在16周服用阿司匹林即可^[16-17]。对于药物使用疗程方面的研究，诸多研究表明，在孕36停用，只有1项研究中子痫前期发作停止服药。如没有及时在孕16周用阿司匹林，在患者发生子痫前期后立即加用阿司匹林100mg，有助于改善疾病预后^[18]。

2.3阿司匹林预防作用

慢性高血压、以往高血压病史、糖尿病以及肾病等均是诱发子痫前期的高危因素。此外，国外相关机构提出子痫前期中等高危因素包含首次妊娠、年龄在40岁以上、首次和二次妊娠时间在10年以上、体重指数超过35以及多次妊娠等，倘若符合以上任意一项中危因素人员按高危处理

^[19-20]。虽然每个试验研究结果或伴随着研究对象的差异阿司匹林对子痫前期的防控效果也会有所不同，但口服小剂量阿司匹林不会发生显著的不良影响，其可用作存在子痫前期高危因素妊娠期女性预防治疗中^[21-22]。

3妊娠期应用阿司匹林的剂量与安全性评价

3.1 口服小剂量阿司匹林对母体的安全性

Duley等研究人员选取59个对照研究，纳入子痫前期病人共37560名，研究结果表明，口服适量阿司匹林可有效降低子痫前期发生率，每天使用低于75mg阿司匹林安全性较高，倘若将药物剂量增加对子痫前期发病率可以给予进一步防控，但是也会提高产前、产中、产后出血以及血小板降低的发生率^[23-25]。Ayala 等研究人员在一项研究中让研究对象服用阿司匹林，剂量为100mg/d,同另外一组对比而言，两组孕妇产前、产中、产后出血风险性没有显著提高，证实应用100mg阿司匹林不会加强孕妇出血的几率。Henderson 等人员进行了有关研究，其研究结果表明，使用60-150mg阿司匹林具有一定的安全性。Roberge等在研究中将体重指数大于28的应用100mg阿司匹林，每天一次，取得了较高的疗效^[26-28]。所以，对于孕妇口服阿司匹林需要控制在合理的范围内，以便确保药物对子痫前期有效防控的基础上，不会提高出血风险性，若每天服用阿司匹林剂量超过150mg,将会大大提高孕妇出血风险性。在孕妇服用阿司匹林药物过程中，需要提高对孕妇血小板和凝血功能的监测。

3.2口服小剂量阿司匹林对新生儿的安全性

Askie等研究人员实验中，给予 32217名孕妇服用小剂量阿司匹林，并对该些孕妇新生儿进行观察，在此项研究中发现，对孕妇应用小剂量阿司匹林，同常规组对比，围产期死亡占比、出血相关疾病出现率没有显著的增加^[29]。所以，妊娠期服用阿司匹林不会对新生儿产生显著的不良影响，在其他研究中对阿司匹林使用剂量不同，用药原则为：在高效降低子痫前期发病占比的基础上不提高出血的风险。Hend等研人员在相关研究中建议使用该药物剂量在60-150mg之间，Duley 等人员分析以往研究建议应用剂量控制在75mg以下。

综上所述，应用合理剂量阿司匹林可显著预防子痫前期，特别对早产子痫前期有良好的预防效果，其不仅不会提高孕妇和胎儿出血风险性，并且已经得到多个指南推荐。所以，高危孕妇建议在妊娠16周以后服用阿司匹林，同时加强对凝血功能和血小板的检测，确保母婴健康。

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项目名称:北海市科技计划项目; 编号受理编号：北科合202082045