不良反应知多少？呼吸科常用药物不良反应及处理

汪海蓉

营门口社区卫生服务中心 610031

年龄可以导致老年人内部结构和生理功能的改变，特别是老年人药代动力学，包括药物吸收、分布、代谢等整个过程的改变，因此，老年人用药需要结合老年人药代动力学进行合理调整，避免药物不良反应。同时，老年患者由于与多种药物共病，药物相互作用也是一个值得注意的问题。

1.老年患者药物代谢动力学特点

1.1药物的吸收

口服是老年患者最常用的给药途径。药物通过口腔和胃肠道循环到血液中，最后到达靶器官发挥作用。老年患者药物吸收的变化包括:(1)唾液腺分泌减少，影响舌下药物吸收。(2)胃排空和胃肠蠕动减慢，胃肠血流减少，导致药物吸收减少，生物利用度降低;药物滞留也增加了胃肠道不良反应的发生率。(3)胃黏膜萎缩，胃酸分泌减少，胃液pH升高，导致部分药物(如磺胺类药物)吸收减少;其他药物(如大环内酯类、青霉素)由于吸收增加而增加血药浓度。

1.2药物的分布

药物分布是指药物被吸收进入血液循环后输送到组织、器官和体液的过程。(1)老年患者往往结合营养不良和肝功能降低,导致血浆白蛋白含量的减少,从而减少药物在血液里的内容绑定,和免费的药物成分的增加,也会导致药物不良反应的增强。不同药物与血浆白蛋白联合使用具有“竞争性替代”作用，老年患者常因共病需要口服两种以上药物，导致游离药物的强度和持续时间增加。(2)老年患者心输出量、脏器组织、细胞及组织间液灌注均有不同程度下降。水溶性药物在机体组织中的分布减少，血药浓度增加，毒副反应率和不良反应率也增加。(3)老年患者减少的肌肉组织和脂肪组织的比例增加,这增加了脂溶性药物的分布在老年患者的脂肪组织在一定程度上,药物消除速率降低,动作时间和半衰期延长,最终导致药物蓄积中毒。

1.3药物的代谢

药物代谢是药物在体内生物转化的全过程。肝脏是人体药物代谢的主要器官，所有影响肝功能的因素都会影响药物代谢。肝细胞色素P450酶是一种膜结合血红蛋白，在药物代谢中起关键作用。P450酶的诱导或抑制会影响许多药物的代谢。老年人联用药物较多，P450酶竞争性抑制的结果是依赖肝代谢的药物半衰期延长，药物血药浓度增加，也会导致不良反应的发生。

1.4药物的排泄

药物排泄是药物经吸收、分布和代谢后，以原形或代谢物的形式通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。主要涉及肾脏，其次是肺、胆道、肠道、唾液腺、乳腺和汗腺。随着年龄的增加，肾脏单位逐渐减少，肾小球滤过率和肾血流量的逐渐降低会导致药物浓度的增加，导致药物不良反应。

2.老年患者应用呼吸科药物时应注意的药物不良反应

2.1抗菌药物

2.1.1青霉素类药物

除过敏反应外，青霉素一般被认为是安全的，但一项对391名抗生素相关脑病患者的研究表明，青霉素的使用与肌阵挛或癫痫发作有关。γ -氨基丁酸(GABA)神经抑制强度降低和异恶唑丙酸受体兴奋性增强可能是神经相关不良反应的发病机制。在老年患者中，由于肾功能损害，药物浓度过高。如果有中枢神经系统疾病，高浓度的青霉素药物也可引起中枢神经系统兴奋性增强。

2.1.2头孢菌素及复合制剂高浓度的头孢菌素

它可导致脂质过氧化、膜蛋白酰化和线粒体毒性，导致肾脏损伤，而神经末梢释放GABA减少可导致神经毒性。头孢哌酮舒巴坦对凝血作用值得注意，头孢哌酮舒巴坦治疗可导致严重血尿、腹壁血肿、上消化道出血。头孢哌酮携带n-甲基硫唑四唑侧链，可导致维生素K缺乏，从而导致低凝血酶原血症和出血。老年患者会因心血管疾病或其他原因同时使用抗凝药物，应注意此类不良反应。

2.1.3碳青霉烯类抗生素

碳青霉烯类药物，由于它们与GABA受体的相互作用，与青霉素和头孢菌素相比，过量使用时中枢神经系统不良反应的发生率更高。值得注意的是，老年患者因继发于脑血管疾病的癫痫需要使用抗癫痫药物。丙戊酸作为常用的抗癫痫药物，与碳青霉烯类联用，药物相互作用值得注意。有研究表明碳青霉烯类药物可降低丙戊酸衍生物的血药浓度，导致部分患者血药浓度降低和癫痫发作，左乙拉西坦可能更适合老年癫痫患者。

2.1.4氨基糖苷类药物

由于耳和肾的不良反应，氨基糖苷类药物在老年患者中很少使用。但近年来，由于多药耐药菌的增多，氨基糖苷类药物有时被用于气雾剂治疗。研究表明，即使是雾化治疗也应注意耳部和肾脏的副作用，特别是老年患者。

2.1.5抗真菌药

伏立康唑是一种值得注意的抗真菌药物。伏立康唑机制抑制真菌介导的细胞色素P450 14 - α甾醇的甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成，因此，P450同工酶底物，如麦角生物碱类药物、他汀类药物、磺酰脲类药物、苯二氮类药物与伏立康唑share，药物血药浓度可能显著升高，避免同时使用。

2.2平喘药

茶碱的代表性药物是氨茶碱。由于治疗窗口狭窄，氨茶碱可引起恶心、呕吐等胃肠道症状，也可引起头痛、失眠、易怒等中枢神经系统兴奋症状。也有一些过敏反应和心律失常的报告。对于血浆清除率低且潜在毒性增加的老年患者，应密切监测药物浓度。

2.3化痰药

代表药物是盐酸氨溴索。本品主要用于临床急慢性呼吸道疾病中痰黏难咳所致。对药物的过敏反应是罕见的，但血管神经性水肿已报道在文献中快速静脉给药。n -乙酰半胱氨酸是一类新型祛痰药物，但需要注意的是，少量患者雾化吸入该药可诱发哮喘。

2.7解热镇痛药

阿司匹林可抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感觉神经元的正常反应性，起到解热镇痛作用。通过外周前列腺素的合成，可起到镇痛、抗炎、抗风湿的作用，并抑制血小板聚集。该药物常规剂量小，易引起不良反应，长期大剂量(特别是血药浓度超过200μg/ mL时)更易引起不良反应。本品对胃粘膜有直接刺激作用，胃肠道不良反应有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等。长期使用该药物可降低凝血因子II，延长凝血时间，增加出血倾向。需要特别指出的是，对于“阿司匹林三联症”，即鼻息肉、支气管哮喘和阿司匹林特殊反应的患者，该药可引起哮喘加重甚至哮喘持续状态，应避免使用。另外，对于老年患者，使用大剂量的退热镇痛药物可能导致出汗过多，血浓度可能导致血栓形成也是一个需要注意的问题。

3.结语

总之，老年患者由于衰老,疾病结合药物使用和其他原因会导致药物不良反应增加,呼吸系统疾病是一种常见的老年人的疾病,因此,在药物治疗中,不仅要考虑药物治疗的好处,但也充分考虑到药品不良反应。