长循环靶向脂质体的制备及含药脂质体抗肿瘤药效学的研究

白凌鹰

南京绿叶制药有限公司 210031

摘要：本研究围绕着长循环靶向脂质体的制备、含药脂质体抗肿瘤药效学进行分析。

关键词：长循环靶向脂质体；含药脂质体抗肿瘤药物；药效学

前言：在肿瘤疾病的临床治疗中，靶向制剂的应用，能够实现定位浓集和药物控释，进而达到增强药效和降低毒性的目的。在靶向制剂的研制过程中，应用脂质体包封药物，能够进一步提高药物的靶向性。在药物缓释的过程中，延长药物作用时间，同时可以提高药物的稳定性。长循环靶向脂质体属于主动靶向制剂，定向运送药物，将药物浓集靶区，发挥其抗肿瘤功效，进而有效治疗疾病，控制病情的持续进展。为了保障长循环靶向脂质体的安全、有效的应用，应该对制备方法进行改进。针对含药脂质体的抗肿瘤功效，展开药效学试验进行分析和判断。

1.长循环靶向脂质体的应用

应用脂质体研制抗肿瘤药物，在临床用药的过程中，能够缓慢释放药物，药物的代谢时间得以延长，可以更加长效、持久的发挥药物的功效。在此基础上，含药脂质体的应用，能够减少药物的累积，进而降低毒性反应，保障药物的安全、有效使用^[1]。但是脂质体的磷脂双分子层结构容易受到多方面因素的破坏，出现穿孔、破裂的情况，导致其稳定性的下降，进而影响到药物的疗效。与此同时，脂质体不具备靶向特征，难以将药物浓集于肿瘤组织，导致抗肿瘤效果不理想。而在患者的健康组织，由于细胞毒药物的浓度较高，容易引起毒性反应，对于健康组织形成伤害，反而不利于疾病的治疗恢复。含药脂质体的稳定性，在一定程度上影响着药物的疗效和安全性。经过修饰后，长循环脂质体具有靶向特征，物理性质和化学性质的稳定性更高，进而保障用药的安全性。应用长循环靶向脂质体作为载药脂质体，浓集靶区，缓释药物，增加肿瘤组织的药物浓度，降低周围健康组织的药物浓度，满足增效、减毒的要求，进而提高抗肿瘤治疗的效果^[2]。

2.长循环靶向脂质体制备

2.1仪器与试剂

Aiglent1200高效液相色谱仪（美国安捷伦）；旋转蒸发仪（上海申生科技有限公司）；均质机（加拿大艾维斯汀）；Lable Scale TFF System超滤器（密理博）盐酸多柔比星（日本明治制果株式会社）；HSPC（Lipoid GmbH 德国）；MPEG2000-DSPE（Lipoid GmbH 德国）；MPEG3350-DSPE-FA（南京绿叶制药有限公司）；胆固醇（南京新百药业有限公司）；

2.2长循环靶向脂质体制备

精密称取HSPC、MPEG2000-DSPE、MPEG3350-DSPE-FA、胆固醇，于圆底烧瓶中，加入25ml的无水乙醇溶解，减压蒸发除去有机溶剂，瓶内形成一层白色脂质膜，真空干燥30分钟，加入300mm的硫酸铵水溶液，水化20分钟，形成白色的混悬液，通过高压均质机进行整粒，粒径100nm,整粒过后的混悬液，经过切向超滤，除去外水相的盐，形成有梯度的空白脂质体，通过计算，加入盐酸多柔比星溶液，60度，孵育10分钟，即得到盐酸多柔比星叶酸靶向脂质体。

3.含药脂质体抗肿瘤药效学分析

制备长循环靶向脂质体时，为了具体了解药物药效和毒性反应，评价药物应用是否安全、可行。该过程中，药效学分析是十分关键的环节，其对于抗肿瘤功效的判断具有重要的参考价值。针对含药脂质体，进行抗肿瘤药效学试验，准确判断药物药效和毒性，然后围绕着如何增强药效和降低毒性反应，进行深入研究，进而对药物制备方法做出改进。肿瘤疾病的发生和进展过程中，肿瘤细胞的过度表达，会导致细胞表面受体的分化，呈高水平表达，如叶酸受体、转铁蛋白受体，其对于抗肿瘤药物的研制具有重要的参考价值。结合叶酸受体靶向脂质体、转铁蛋白靶向脂质体的制备与应用进行研究，分析含药脂质体抗肿瘤药效学的特点^[3]。

3.1叶酸受体靶向脂质体

生理状态下，叶酸受体呈低水平表达，而在部分肿瘤组织中，该受体呈高水平表达。在恶性肿瘤中，叶酸受体的表达水平较高。肿瘤疾病的持续进展，也会导致叶酸受体表达水平的显著提升。叶酸受体的高表达可以作为部分恶性肿瘤疾病的标志。由于叶酸具有亲和力高、化学稳定性好、免疫原性低等优势，同时易于修饰，适用于肿瘤疾病的靶向。应用叶酸靶向脂质体，以叶酸受体作为靶点，形成靶向给药系统，经过将药物浓集靶区，发挥其抗肿瘤功效。在长循环靶向脂质体的制备过程中，重点进行靶向配体的设计，提高其亲和力，进而提高抗肿瘤治疗效果^[4]。

3.2转铁蛋白靶向脂质体

转铁蛋白属于单链糖基化蛋白，主要用于运输细胞或体液中的Fe³⁺，满足机体对于铁的需求，避免出现铁的沉积。消化系统恶性肿瘤、乳腺癌等肿瘤疾病的发生，在肿瘤细胞上，会出现转铁蛋白受体过度表达的情况。转铁蛋白靶向脂质体的制备，则是应用转铁蛋白作为药物载体，可以将药物浓集于肿瘤组织，有效抑制和杀灭肿瘤细胞，同时可以减轻药物对于正常组织的毒副作用。在肿瘤疾病的临床治疗中，转铁蛋白靶向脂质体具有良好的应用效果。

在靶向脂质体载药系统中，可以在叶酸受体、转铁蛋白的介导下，安全、有效的给药，提高临床用药的安全性和有效性，通过含药脂质体抗肿瘤药效学的研究、分析进行验证，进而为肿瘤疾病的防治提供了良好的思路^[5]。

结论：综上所述，含药脂质体抗肿瘤药的研究，应该从增强药效、延长药物作用时间和减少药物毒性反应等多方面进行考虑。制备长循环靶向脂质体时，需要具体了解其药学特点。通过药效学试验，分析其抗肿瘤功效，了解其毒副作用，与药物的制备方法联系起来，发现制备方法存在的缺陷和不足。然后以提高用药的安全性和有效性为目标，针对制备方法做出改进，其对于抗肿瘤治疗的研究有着重要的参考价值，可以获得安全、有效的长循环靶向脂质体。

参考文献：

[1]祝侠丽，李玲华，王莎莎，等.近红外光响应性多烯紫杉醇主动靶向脂质体的制备及其体外抗肿瘤活性[J].医药导报，2021，40（08）:1094-1099.

[2]张莉，王淑君.多西他赛靶向脂质体的制备及对体内药物动力学的影响[J].临床合理用药杂志，2020，13（33）:167-169.

[3]祝侠丽，李玲华，王莎莎，等.近红外光响应性盐酸多柔比星脂质体的制备与表征[J].医药导报，2020，39（08）:1121-1124.

[4]杨贵兰，李文军，王春华.靶向脂质体的研究进展[J].药学研究，2020，39（05）:289-293+307.

[5]朱坤，杨中澜，张晓青，等.核酸适配体介导脂质体靶向递送抗肿瘤药物的研究现状[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（20）:206-212.