三七中三七素提取分离工艺及药理活性研究进展

李绍才 1，吕所 1，孙道磊 2

1. 云南白药集团股份有限公司 云南 昆明 650000； 2. 云南白药集团中药资源有限公司 云南 昆明 650000

摘要：三七素是一种天然非蛋白氨基酸，主要存在于五加科植物三七中。现代研究表明，三七素具有很多药理作用，文献报道较多的是其止血作用。现对三七素提取分离、药理作用两方面做综述，期望为以后三七素的进一步开发利用研究提供参考。

关键词：三七素；分离；药理活性；研究进展

三七素（dencichine）又名田七氨酸，是一种天然非蛋白氨基酸，主要存在于五加科植物三七Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen中，是三七止血主要成分之一，最早由Kosuge^[1]于1981年从三七根水提液中分离得到，后来在人参、西洋参等药材中也发现了它的存在。三七素为无色结晶，可溶于乙醇和水，分子式为C₅H₈N₂O₅，相对分子质量为176.13，CAS号为5302-45-4。虽然三七素在三七中的平均含量为0.58%^[2]，但对它的研究较少，近年来研究表明其除止血作用外，还具有抗炎、降血糖、神经保护等作用。本文从三七素提取分离、药理活性两方面进行文献综述，期望能为进一步开发利用三七素提供参考。

1 三七素提取分离工艺

三七素是一种氨基酸，有羧基和氨基官能团，结构式见图一。张玉萍^[3]结合其官能团性质，采用超声提取三七素的粗品，然后经过醇沉、凝胶柱过滤和离子交换树脂的纯化，得到三七素单体，经HPLC法测定含量为92.41%。谢国祥^[4]以三七为材料，经醇提、水提，得到三七素粗提物，用乙醇沉淀、正丁醇萃取去除皂苷类成分，经阳离子交换树脂柱层析，得到三七素。三七素经初步纯化含量从4.43%提高到13.98%，经过离子交换树脂柱分离后含量提高到96.46%。李双^[5]以提取过三七总皂苷的工业三七药渣为原料，采用水提醇沉法，过滤沉淀得滤液，回收滤液中的乙醇得粗提液，粗提液经001×7 阳离子树脂柱分离，薄层鉴别法检测洗脱液中是否含有三七素，收集与三七素对照品显相同斑点的洗脱液，经丙酮结晶，冷冻干燥得三七素含量为59.03%。

图一三七素结构式

2 三七素药理活性研究

2.1 止血作用

王珍^[6]以大鼠和小鼠为研究对象，将大鼠、小鼠分为酚磺乙胺注射液组、空白组、三七素组，通过几组实验对象对比研究三七素对凝血功能的影响即其对凝血系统、血小板聚集和纤溶系统的影响，探究三七素的止血机制。最终结果显示与空白对照组比较，三七素各组能显著缩短小鼠凝血时间（P＜0.01），三七素能显著影响大鼠的凝血系统的凝血因子（P＜0.05）和血小板聚集（P＜0.01），对纤溶系统影响显著（P＜0.01）。结论为三七素的止血机制可能与凝血系统、血小板聚集和纤溶系统均有关。

2.2 神经保护作用

姜珊^[7]采用MTT 法和酶联免疫检测法考察了不同剂量三七素对PC12 细胞活力和数量的影响。研究表明，随着给药剂量的减少，细胞活性逐渐增强。在最低剂量的0.01 mmol/L组，神经细胞的存活率最高。提示高剂量三七素不仅对细胞不具有保护作用，甚至可能致死细胞，而低浓度、低剂量下的三七素，则对神经细胞具有一定的保护作用。

2.3 抗脂解及促进脂肪合成作用

郑毅男^[8]用人参中分离得到的田七氨酸做抗脂解及促进脂肪合成研究表明，当三七素浓度为100 μg/mL以下时，对肾上腺素分解无阻抑作用，但当浓度增加到1mg/mL时，显示有抑制作用，但对胰岛素引起的脂肪合成却无促进作用。

3 展望

三七作为云南省农产品经济支柱产业之一，2016年5月云南省卫生计生委正式批复同意将三七花作为普通地方特色食品原料进行管理^[9]，同年10月云南省政府发布了《云南省三七产业“十三五”发展规划》^[10] 的政策方针，以促进三七产业持续、快速、健康发展。而目前大规模三七工业投料生产中主要以三七总皂苷为主，三七素、三七多糖等则作为工业废弃物处理，从目前已有报道的文献来看，三七素止血效果显著，期望日后学者们继续深入研究三七素更多药理活性，充分挖掘三七药用价值，合理利用三七工业生产中的副产物。本文从三七素提取分离、药理活性研究两方面做综述，以期为后续三七素研究提供参考。

参考文献

[1] T,Kosuge ; M,Yokota ; A,Ochia.Studies on antihemorrhagic principles in the crude drugs for hemostatics. II. On antihemorrhagic principle in Sanchi Ginseng Radix.[J]. Yakugaku Zasshi, 1981, 101(7): 629-632.

[2] 宋丽丽,张玉萍.HPLC-ELSD法测定三七中三七素的含量[J].北京中医药， 2010,29(03)：216-217.

[3] 张玉萍，余琼. 三七中三七素的提取分离及含量测定[J].山西中医，2009,25（10）：55-56.

[4] 谢国祥，邱明丰，赵爱华等.三七中三七素的分离纯化与结构分析[J].天然产物研究与开发，2007,19:1059-1061.

[5] 李双，杨晓涵，李怀宇等工业三七药渣中三七素的提取纯化及其止血药理活性研究[J].天然产物研究与开发，2019,31:663-668.

[6] 王珍，杨靖亚，宋书杰等三七素对凝血功能的影响及止血机制[J].实验研究，2014,23（3）：356-359.

[7] 姜珊. 低剂量三七素的神经保护作用研究 [D]. 西安: 第四军医大学, 2012.

[8] 郑毅男, 李景思, 魏春燕. 人参中田七氨酸的活性研究(II)[J].吉林农业大学学报, 1994, 16(1): 24-25.

[9] 云南省卫生健康委员会[EB/OL]. [2016-05-24].

http://ynswsjkw.yn.gov.cn/wjwWebsite/web/doc/UU20165240409006175

[10] 云南省人们政府办公厅[EB/OL].[2016-10-26].

http://www.yn.gov.cn/zwgk/zcwj/yzfb/201611/t20161104_144246.html.