吉非替尼靶向治疗对晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者表皮生长因子及免疫功能的影响

蒋成英

岳池县人民医院 四川广安 638300

摘要：目的：探析吉非替尼靶向治疗对晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者表皮生长因子及免疫功能的影响。方法：以2018年2月-2019年2月本院晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者为研究对象（90例），采取数字单双号分为两组（对照组、观察组），各45 例。对照组采用常规化疗，观察组患者给予吉非替尼靶向治疗，对比两组治疗效果，以治疗有效率、免疫功能、表皮生长因子为研究分析指标。结果：在治疗效果上，治疗有效率明显更高，差异有统计学意义（p＜0.05）；在免疫功能上，观察组IgA、IgG、IgM均明显更高，差异有统计学意义（p＜0.05）；观察组治疗后血清、胸腔积液中表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor，EGFＲ) 水平显著低于对照组( P＜0．05），差异有统计学意义（p＜0.05）。结论：针对晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者，在临床治疗上采取吉非替尼靶向治疗，能够发挥出确切疗效，对患者免疫功能和表皮生长因子改善作用明显，有临床推广应用价值。

关键词：吉非替尼靶向治疗；EGFR基因突变；非小细胞肺癌；表皮生长因子；免疫功能

Abstract: Objective: To explore the effect of targeted therapy with gefitinib on epidermal growth factor and immune function in patients with advanced EGFR gene mutation non-small cell lung cancer. Methods: From February 2018 to February 2019, patients with advanced EGFR gene mutation non-small cell lung cancer in our hospital were selected as the research object (90 cases), and the number of odd and even numbers was pided into two groups (control group and observation group), 45 for each example. The control group was treated with conventional chemotherapy, and the observation group was given gefitinib targeted therapy. The treatment effects of the two groups were compared, and the treatment efficiency, immune function, and epidermal growth factor were used as research and analysis indicators. Results: In terms of treatment effect, the effective rate of treatment was significantly higher, and the difference was statistically significant (p<0.05); in terms of immune function, IgA, IgG, and IgM in the observation group were significantly higher, and the difference was statistically significant (p<0.05). 0.05); After treatment, the levels of epidermal growth factor receptor (EGFR) in serum and pleural effusion of the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05), and the difference was statistically significant (p<0.05) . Conclusion: For patients with advanced EGFR gene mutation non-small cell lung cancer, the targeted therapy of gefitinib in clinical treatment can exert definite curative effect, improve the patient's immune function and epidermal growth factor, and has clinical application value.

Keywords: Gefitinib targeted therapy; EGFR gene mutation; non-small cell lung cancer; epidermal growth factor; immune function

肺癌作为严重危害人类生命健康的恶性肿瘤，由于肺癌疾病早期症状隐匿，和其他呼吸系统疾病有着相似性，因此多数肺癌患者一经确诊即为中晚期，整体治疗难度较高。肺癌患者有80%都为非小细胞肺癌( non－small cell lung cancer， NSCLC)，该类型肺癌有着较强的侵袭性，容易出现局部浸润和远处转移，患者整体生存率较低。目前针对晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者，常规化疗药物收益有限，中为生存期只有不到8个月，并且会产生明显的毒副作用，对患者生活质量具有严重影响^[1]。表皮生长因子在非小细胞肺癌病情发生进展中发挥着重要作用，具相关研究表明，表皮生长因子通过信号传导和非小细胞肺癌患者的肿瘤血管生产、侵袭和转移产生重要关联。吉非替尼属于EGFＲ－TKIs，该药物能够和EGFＲ产生一种竞争性结合作用，完成有关信号传导的阻断，抑制肿瘤增生或蔓延的进程^[2]。此次研究探析晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者使用吉非替尼以后免疫功能和表皮生长因子产生的变化，报道如下。

1.资料和方法

1.1一般资料

以2018年2月-2019年 2月本院晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者为研究对象（90例），采用数字单双号将患者分为对照组和观察组。观察组患者男性29例，女性16例，平均年龄（63.85±2.52）岁；对照组男性28例，女性17例，平均年龄（63.11±1.56）岁。两组患者一般资料对比未出现明显差异，具有研究可比性。

纳入标准：病理学检查确诊为晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌；临床资料完整；患者家属对此次研究知情同意，并且愿意配合此次研究；签署知情同意书；生存期预估时间在6个月以上。

排除标准：排除药物过敏患者；排除合并有其他严重脏器病症的患者；排除严重感染患者；排除因心脑和躯体导致精神障碍的患者；排除间质性肺炎、放射性肺病等患者^[3]。

1.2方法

对照组采取常规化疗，第一天以静脉滴注方法向患者注射顺铂（云南个旧生物药业有限公司，H53021740），具体剂量是75mg /m²，另外第一天到第八天都以静脉注射的方法注射吉西他滨（齐 鲁 制 药 有 限 公 司，H20113285），具体剂量是1000mg/m²。28天作为一个治疗周期，患者总共需要注射四个周期。观察组以对照组治疗方法为基础，联合实施吉非替尼（AstraZeneca UK Limited，J20100014），每天治疗一次，每次治疗剂量为250mg，疗程和对照组相同，疗程结束后对比两组患者治疗效果^[4]。

1.3观察指标

疗效判定：部分缓解（partial response，PＲ）：治疗后影像学检查显示原发灶以及转移灶减少幅度在30%以上 、病情进展（progressive disease，PD）：经治疗患者病灶扩大幅度在20%以上、病情稳定（stable disease，SD）是指患者的病灶变化处于部分缓解和病情进展之间。病情稳定+部分缓解/总例数×100%=治疗有效率。

利用免疫透射比浊法对患者免疫球蛋白指标进行检测，以括 IgA、IgG、IgM来评估患者免疫功能^[5]。

通过酶联免疫吸附法对患者胸腔积液和血清中的EGFＲ水平进行检测。

1.4统计学意义

获得此次研究数据信息后，采用SPSS20.0进行分析，将计量资料和计数资料分别看作为（x±s）、（n，%），对数据给予x²、t检验。P＜0.05则代表数据有可比性。

2结果

2.1治疗有效率对比

观察组患者治疗有效率高于对照组（p＜0.05），具有研究统计价值，如表1。

表1 比较两组治疗有效率（n，%）

组别	病情进展	病情稳定	部分缓解	有效率
对照组（45）	35	8	2	10（22.22%）
观察组（45）	20	22	3	25（55.56%）
X2				10.519
p				0.001

2.2免疫功能对比

观察组各项免疫功能指标更优，和对照组相比存在较大差异（p＜0.05），具有统计分析价值，见表2。

表2 比较两组免疫功能（x±s）

组别	IgA（g/L）		IgG（g/L）		IgM（g/L）
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组（45）	1.52±0.14	1.17±0.15	7.88±0.77	5.01±0.52	1.83±0.17	1.44±0.14
观察组（45）	1.50±0.15	1.38±0.12	7.91±0.78	5.55±0.54	1.80±0.16	1.66±0.15
t	0.654	7.334	0.184	4.832	0.862	7.193
p	0.515	0.000	0.855	0.000	0.391	0.000

2.3比较两组表皮生长因子

观察组胸腔积液EGFＲ以及血清EGFＲ水平明显低于对照组，差异有统计学意义（p＜0.05），见表3。

表3 比较两组胸腔积液EGFＲ以及血清EGFＲ（x±s）

组别	胸腔积液EGFＲ		血清EGFＲ
	治疗前	治疗后		治疗前	治疗后
对照组（45）	7.33±0.72	6.34±0.62		21.50±2.02	18.55±1.85
观察组（45）	7.18±0.77	5.01±0.49		21.38±2.16	15.32±1.52
t	0.955	11.290		0.272	9.049
p	0.342	0.000		0.786	0.000

3讨论

肺癌作为临床严重恶性肿瘤，其发病率和病死率居高不下，对人类健康具有重要威胁。肺癌中又以非小细胞肺癌最为常见，非小细胞肺癌根据病理类型的差异，又可以继续分为大细胞肺癌、鳞癌以及腺癌三种^[6]。早期肺癌普遍缺乏典型特征，病情较为隐匿，并且现阶段肺癌的早期诊断尚未在社会层面得到广泛开展，导致大部分肺癌患者在首次发现占位性病变时，自身的病情已经处于中晚期，失去最佳的手术治疗机会，只能采取以化疗手段为主的综合治疗手段。大量实践表明，针对晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者，采取的常规化疗治疗方案效果欠佳，对患者生存状况的改善效果比较有限，并且在治疗过程中还容易引起骨髓抑制、脱发以及化疗相关感染等不良反应，对患者生存质量造成进一步影响^[7]。

随着医学技术的进步和人们对恶性肿瘤了解程度的加深，目前小分子靶向药物的应用已经成为了恶性肿瘤重要治疗方案，其中将EGFＲ作为靶点的EG- FＲ－TKIs已经成为了目前化疗药物的使用热门，已有研究表明EG- FＲ－TKIs类对晚期非小细胞肺癌患者疗效确切，对患者无进展生存期内的生存质量有着明显的提高改善作用。并且采取口服治疗方式能够避免患者穿刺，患者更容易接受耐受性较高。此类药物的主要代表有厄洛替尼、埃克替尼、吉非替尼等，在整体作用机制上上述药物具有相同性，都是通过对EGFR细胞段酪氨酸激酶活性区 活化进行抑制，对肿瘤细胞的增值信号下传造成重要影响，有利于拮抗新血管的生成，对肿瘤细胞凋亡具有重要推动作用

^[8]。EGFＲ是通过原癌基因编码的有络氨酸激酶活性的跨膜受体，在机体组织细胞中有着广泛分布，如体壁内胚层、造血组织以及成熟骨骼肌细胞等，在具体构成上主要包括细胞外配体结合域、跨膜区以及细胞内络氨酸激酶域。当EGFＲ为单体形式时，其会产生一种配体刺激，从而导致二聚体的出现，二聚体会对EGFＲ 蛋白质空间构型造成更改，导致起络氨酸激酶活化的出现，对细胞的增殖状态造成影响，有效对抗凋亡的同时还能够形成新生血管，在肿瘤形成和发展进程中有着重要参与^[9]。而吉非替尼作为一种小分子的EG- FＲ－TKIs药物，其对ATP 和受体络氨酸激酶之间的结合过程能够抑制和打断，不仅能够避免EGFR和EGF产生结合，还能对二聚体的生成和使用效率都造成抑制作用，促进肿瘤细胞的凋亡，有利于抗肿瘤血管的生成，应用优势明显^[10]。此次研究观察组患者在治疗方案上选择吉非替尼，相较于采用常规化疗方案的对照组患者，其整体治疗有效率更高，分析原因主要是因为吉非替尼通过对EGFＲ 信号传导的抑制，让肿瘤细胞的生长出现阻滞，从而诱发肿瘤细胞出现凋亡^[11]。并且此次研究结果还表明，观察组各项免疫指标更优，提示观察组患者免疫功能更佳，分析原因主要是因为吉非替尼能够对患者体液免疫以及细胞免疫进行缓解。另外在EGFR水平上，观察组无论是胸腔积液还是血清中的含量都明显更低，表明观察组患者表皮生长因子得到了控制，分析原因主要是因为吉非替尼在使用中能够对络氨酸磷酸向EGFR的转化过程进行阻断，从而避免体内EGFR水平过度上升^[12]。

综上所述，在晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者治疗中，应用吉非替尼治疗方案，能够改善患者免疫功能和表皮生长因子，并且提高整体治疗效果，应用优势明显。

参考文献：

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