抗癫痫药物对癫痫患者认知功能的影响

汪春雨

宁夏医科大学 750000

摘要：大多数研究显示，首次发作年龄越小，病程越长，发作越频繁，癫痫患者的认知功能损害的越严重。从发作类型来讲，强直-阵挛性发作被认为是认知功能损害最严重的发作类型，多表现为记忆力的减退；其次是复杂部分性发作，单纯部分性发作对认知功能的损害由病灶所在的位置所决定，例如颞叶癫痫最易引起记忆力减退。癫痫发作本身对认知功能就具有一定的影响，例如对事情的反应时间、对信息的总体整合能力以及注意力均有影响。应用抗癫痫药物能够改善这些由于癫痫本身引发的认知障碍，但是，有报道称部分药物会引起患者在用药后仍然存在认知障碍,因此，对于抗癫痫药物对于癫痫患者认知功能的影响研究是十分必要的。

关键词:癫痫；丙戌酸钠；托吡酯

一、概论

对于癫痫性疾病的治疗须个体化，考虑不同的癫痫发作类型和病因及抗癫痫药物的疗效和毒性。有经验的神经病学专科医生在诊治癫痫患者时应该设计并督察治疗方案的执行情况。而且，难治性癫痫或者需要多种抗癫痫治疗的患者应该保持神经病学专科医生定期的随诊。

二、治疗潜在状况

如果发作的基础病因是代谢障碍如血清电解质或者葡萄糖异常，治疗目标在于逆转代谢问题及预防再发。一般无须抗癫痫药物治疗，除非代谢问题不能立即纠正并且患者有再次作发的风险。如果发作的原因是药物（如茶碱）或者违禁药物（如可卡因），恰当的治疗是避免应用该类药物；这类情况通常不需要应用抗癫痫药物，除非在无诱因情况下再次出现癫痫发作。由于中枢神经系统结构异常，如脑肿瘤、血管畸形或者脑脓肿造成的癫痫发作在进行病因治疗后可能不会再发。如果系药物难治性癫痫则可能从外科手术切除大脑致痫灶中获益。

三、抗癫痫药物治疗

对于大多数癫痫患者，抗癫痫药物治疗是主要的治疗方法。总体的治疗目标是完全控制癫痫发作并且不引起任何严重的不良反应，最好为单药治疗并且剂量表易于患者依从。 发作分类是设计治疗方案时重要的因素，因为一些抗癫痫药物对与不同发作类型具有不同的作用。

四、何时开始抗癫痫药物治疗

对于未知病因或者已知病因但不能去除的反复出现癫痫发作的患者均应该开始药物治疗。在各种发表的关于病因学的研究中，这种差异的波动主要来自于发作类型和病因。

通常公认的与癫痫复发相关的危险因素如下：①神经系统检查异常；②出现癫痫持续状态；③发作后Todd麻痹；④癫痫家族史；⑤脑电图异常。 具有一种或多种危险因素的多数患者应该予以治疗。职业或者驾驶问题可能会影响到是否开始治疗。如对于首次特发性癫痫发作的患者，其从事驾驶员工作，更倾向于首次发作后即给予抗癫痫药物以避免癫痫再发和失去驾驶执照。

五、抗癫痫药物选择

美国抗癫痫药物详见表1。世界范围内，传统抗癫痫药物如丙戊酸、卡马西平、苯巴比妥和乙琥胺广泛用于癫痫的一线治疗药物，其疗效与新型抗癫痫药物无差异，且费用更低。在过去的10年中，大部分新型抗癫痫药物被用作添加治疗或者备选的治疗，尽管有些药物已经被用作一线单药治疗。

除了疗效，首先影响最初药物选择的因素包括剂型的方便性和潜在的不良反应。患者应该被告知出现哪些症状或体征时应该警惕并及时就诊于医生。某些药物，建议在开始治疗前（确立基线值）、初始剂量治疗后及剂量滴定过程中进行实验室检查（如全血计数和肝功能检查）。

表1 抗癫痫药物的选择

六、局灶性癫痫抗癫痫药物的选择

卡马西平（或相关药物，如奥卡西平）、拉莫三嗪和苯妥英是目前被认可的局灶性癫痫包括出现全面性发作者的初始治疗药物。它们疗效非常相近，具体到每位患者药物选择的主要决定因素在于药动学和毒性反应的区别。卡马西平的优势在于其代谢遵循一级药动学模式，而且药物剂量、血清药物水平和毒性反应之间的关系呈线性关系。卡马西平可以引起白细胞减少、再生障碍性贫血、肝毒性，因此对这些问题易感的患者禁忌使用。奥卡西平的优势在于其代谢过程中避免了引起卡马西平某些不良反应的中间代谢产物。奥卡西平的药物相互作用较卡马西平小。拉莫三嗪在药物不良反应方面的耐受性好。 但是，需要特别警惕在初始治疗阶段可能出现的皮疹。如果不能及时识别或者停药，可能情况会非常严重而导致StevensＧ Johnson综合征。通过缓慢滴定加量，这种风险可以降低。

七、讨论

癫痫是大脑皮层区部分神经元细胞异常放电引起的一种神经性疾病，反复发作的癲痫患者由于神经紊乱并且对患者海马神经元区的影响可导致认知能力下降，甚至会对海马旁回、颞叶部分细胞、小脑信息处理等均有影响。患者癫痫部位的不同，对于认知影响也会有所不同，颞叶癫痫是患病中比例相对较高的部位，主要认知障碍的表现为记忆力下降、出现幻听、思维能力下降等。同时颞叶癫痫患者还表现出情感障碍，如害怕、恐惧、沮丧、伤心等情绪出现频率增加。额叶癲痫对于认知功能的影响相对较小，其执行能力相对较弱。抗癫痫药物中，以丙戊酸钠之前的药物为传统药物，现应用广泛，对认知功能的影响较小，服用药物后，癫痫次数降低，由于癫痫本身引起的认知障碍降低。传统药物有丙戊酸钠、苯妥英钠、卡马西平等，有研究表明，这些药物对患者注意力、认知、运动速度的影响相似，其中丙戊酸钠对于患者的言语智商和全智商影响相对较小。研究结果表明，托吡酯药物以及丙戊酸钠两种药物都能够显著降低患者的癲痫发作次数，减轻患者痛苦，降低家庭心理生活压力。但是，对于认知能力方面，托吡酯在数字顺序认知以及逻辑认知两项均比丙戊酸钠对患者的影响更大，降低程度明显。因此托吡酯在应用时应有所注意。作为新型抗癫痫药物，已经有报道癫痫患者在应用托吡酯治疗1年后出现认知能力下降以及言语功能下降的比率高达了44%,若应用于儿童，年龄越小对于后期认知能力的影响越大。一般情况认为，传统药物比新型药物的副作用会更强，抗癫痫药物中，传统药物对于认知影响会更大。新型药物针对发作类型不同而有不同的药物，比传统药物更有针对性。本研究发现，托吡酯能显著降低患者认知功能，给临床一定的指导，在用药时可以进行合并用药或分类型用药。

参考文献：

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作者简介：汪春雨 1999年2月25日 女 河南 汉族 本科 宁夏医科大学 研究方向:癫痫