格隆溴铵联合布地奈德、福莫特罗治疗支气管哮喘患者的临床观察

李旺

茂名市电白区人民医院 525400

【摘要】目的：分析对比在支气管哮喘病患中应用格隆溴铵联用布地奈德以及福莫特罗相关疗效及呼吸功能改善效果。方法：择取本医院自2019年10月~2020年11月收治的120例患有重度的支气管哮喘入院病患，分析其临床资料，并将其以收治入院的先后顺序随机分为观察组（n=60）和对照组（n=60），对照组病患单独实施给予布地奈德/福莫特罗，观察组病患则采用布地奈德/福莫特罗联合格隆溴铵治疗。对比分析两组病患的临床总有效率、急性发作频率及表征肺功能的相关具体指标。结果：观察组病患的临床有效率(95.00%)高于对照组(73.33%) (X²=10.57，P<0.05)；治疗后1、3、6个月，观察组病患的支气管哮喘急性发作频率依次为(8.11±0.67)次/月、(6.25±0.39)次/月、(2.95±0.31)次/月，呈下降改善趋势，且哮喘急性发作频率均低于对照组病患，均具有统计学差异。治疗之后，观察组病患FEV 1%、FVC及PEF均高于对照组，有统计学差异(t=6.24, 4.19, 8.06, P<0.05)。结论：针对重度的支气管哮喘病患应用布地奈德、福莫特罗联合格隆溴铵联合治疗能够有效改善哮喘病人的肺功能，同时能够有效降低疾病急性发作频率，值得进一步的临床治疗的推广及应用。

【关键词】格隆溴铵；布地奈德；福莫特罗；支气管哮喘

[Abstract] Objective To analyze and compare the clinical efficacy and the respiratory function improvement of glycopyrronium bromide combined with budesonide/fomoterol in severe bronchial asthma patients. Methods 120 patients with severe bronchial asthma in our hospital from October 2019 to November 2020 were randomly selected. They were randomly pided into the control group (n=60 cases) and the study group (n=60 cases). Patients in control group were treated with budesonide/fomoterol, while patients in study group were treated with budesonide and fomoterol supplemented with glycopyrronium bromide. The total clinical rate, frequency of acute attack and specific indicators of lung function were compared between the two groups. Results After treatment, the total clinical efficiency of the study group (95.00%) was significantly higher than the control group (73.33%) (X²=10.57, P<0.05). After 1, 3 and 6 months treatment, the acute attack frequencies were (8.11±0.67) times/month, (6.25±0.39) times/month, (2.95±0.31) times/month in the study group, which showed a gradual downward trend and were lower than the control group (P<0.05). After treatment, the FEV 1%, FVC and PEF of the study group was higher than the control group (t=6.24, 4.19, 8.06, P<0.05). Conclusion The combination therapy of budesonide/fomoterol supplemented with glycopyrronium bromide in severe bronchial asthma patients can effectively improve the pulmonary function and can efficiently reduce the acute attack frequency of the disease. The combination therapy was worthy of further clinical promotion and application.

[Key words] Glycopyrronium Bromide; Budesonide; Fomoterol; Bronchial asthma

前言

全球支气管哮喘年发病率占呼吸系统疾病发病率比重为1%-18%^[1]。具体以支气管持续性痉挛、肺通气功能的下降为主要特征。其临床特征表现为气喘、胸闷，重度病患甚至出现呼吸功能困难，未受及时治疗，患者临床致死率极高^[2]。2017年，全球性哮喘防治组织（Global Initiative for Asthma, GINA）指南中提出哮喘是异质性疾病中的一种^[3]。中重度支气管哮喘患者目前常用的推荐临床治疗方案多为采取布地奈德和福莫特罗进行治疗。此类方案为长效的β受体激动剂和糖皮质激素类药物联用能够有效控制炎症因子的活性，扩张患者支气管平滑肌，保证患者的呼吸功能顺畅^[4]。但该治疗方案对重度支气管哮喘治疗效果较差，难以遏制病情恶化^[5-6]。近年来，以格隆溴铵为代表的抗胆碱能药物与布地奈德福莫特罗的联合应用治疗支气管哮喘疾病的鲜有报道。

为了达到更好的临床治疗效果，本文研究主要通过对120例重度支气管哮喘患者作为后一步的研究对象，临床选择布地奈德福莫特罗联合格隆溴铵进行研究，具体结果如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取广东省茂名市电白区人民医院自2019年10月至2020年10月收治的120例急性支气管哮喘病患作为研究对象。采用随机数表法，按照入院顺序将其分为对照组（60例）和观察组（60例）。对照组男性患者29例，女性患者31例；年龄21～61岁，平均（40.15 ± 6.30）岁；急性发作的时间1～7 d，平均（3.95 ± 1.50）d。观察组男性患者30例，女患者性30例；年龄20～59岁，平均（40.50 ± 6.22）岁；急性发作的时间1～8 d，平均（3.05 ± 1.95）d。两组患者基本资料比较，不存在统计学的差异，具有临床可比性（P＞0.05）。

受试者诊断标准：哮喘的具体诊断以及控制状态评估均按照GINA 2011指南以及《支气管哮喘防治指南》相关诊断标准^[7-8]。入选标准：年龄范围为18～76周岁，性别不限；诊断为重度支气管哮喘1年及以上；血常规、肝肾功正常，无肿瘤及其他影响研究疾病的病史。所有患者及患者家属应知晓并同意配合研究。排除标准：有除哮喘外存在其他呼吸系统及肺部器质性疾病；患精神疾病不能良好配合者；排除近3个月内参与过其他药物的临床试验。

1.2临床治疗方案

入院之后观察组患者及对照组患者均给予常规治疗，具体内容包括：吸氧、祛痰、镇咳、抗感染、营养支持、维持水电解质及酸碱平衡等措施。对照组的治疗方案为单独使用布地奈德/福莫特罗(厂家：瑞典AstraZenecaAB，规格：60吸(160μg: 4.5μg)，每次2吸，2次/天；观察组患者则在对照组患者使用布地奈德/福莫特罗治疗基础上加用格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊(厂家：Novartis Pharma Stein AG，规格：30粒50 μg)辅助治疗，经口吸入给药，1粒/次，1次/天；两组患者均实施6个月时长的临床治疗疗程。

1.3具体评价指标

对比分析两组患者的临床有效率、治疗期间急性发作频率及治疗前后肺功能指标。临床是否具有疗效的判定准则：①显著有效：病人的相关的临床症状明显缓解，最大呼气流量(PEF)增加比率超过百分之二十五；②有效：病人相关的临床症状部分得到缓解，增加比率处在百分之十五至百分之二十五之间；③无效：病人相关的临床症状并未缓解甚至有多加重，增加比率小于百分之十五。增加率=[(治疗后具体值-治疗前具体值)/治疗前具体值]×百分之百。治疗期间急性发作频率的统计时间点为治疗后一个月、三个月以及六个月，记录哮喘急性发作的次数，计算出次数平均值。

肺功能指标包括：在第一秒的用力呼气量(forced expiratory volume in first the second，FEV1%)、最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)和用力呼气肺活量(forced vital capacity，FVC)；主要在检测点为治疗前和治疗六个月后。其中FEV1%的检测采用日本捷斯特CHESTAC-8900D型肺功能检测仪。

1.4统计学处理方法

使用SPSS20.0软件处理相关的数据。采用t检验分析组间的计量资料，采用X²检验分析计数资料。P<0.05时，为两组数据差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组病患临床疗效率的对比分析

观察组临床治疗总有效率高达95.00%显著高于对照组有效率73.33%。分析结果表明，有统计学差异（P<0.05）。具体见表1。

表1 两组患者临床有效率对比分析情况[n(%)]

组别	显著有效(例)	有效(例)	无效(例)	总有效率(%)
对照组(n=60)	16	28	16	73.33
观察组(n=60)	32	25	3	95.00
X2				10.57
P				<0.05

2.2治疗前后两组病患具体相关肺功能指标水平对比分析

治疗前两组病患的肺功能指标FEV 1%、FVC、PEF的水平无统计学差异，不具统计学差异（P>0.05）；两组患者肺功能指标均较干预前有所改善。其中，观察组患者在治疗后的肺功能指标FEV 1%、FVC、PEF的水平明显优于对照组，具有统计学意义的差异（P<0.05）。具体结果见表2。

表2两组患者治疗前后肺功能指标水平比较[x±s]

组别	FEV 1%		FVC (L)		PEF (L/s)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后		治疗前	治疗后
对照组(n=60)	61.44±5.74	79.88±8.91	2.78±0.35	3.11±0.35		4.29±0.28	5.80±0.45
观察组 (n=60)	61.78±5.84	90.40±9.56	2.71±0.31	3.39±0.38		4.33±0.33	6.54±0.55
t	0.32	6.24	1.16	4.19		0.72	8.06
P	>0.05	<0.05	>0.05	<0.05		>0.05	<0.05

2.3两组病患治疗后的急性发作频率

治疗后，观察组患者在一个月、三个月及六个月的急性发作频率均明显呈现逐渐下降的趋势，其中观察组的急性发作哮喘的频率明显低于对照组患者，没有统计学意义的差异（P<0.05），具体见表3。

表3两组患者治疗后急性发作频率比较[x±s, 次/月]

组别	治疗1个月后	治疗3个月后	治疗6个月后
对照组(n=60)	11.86±1.12	9.67±0.84	4.57±0.73
观察组(n=60)	8.11±0.67	6.25±0.39	2.95±0.31
t	22.26	28.60	15.82
P	<0.05	<0.05	<0.05

3讨论

随着全球环境的严重污染及人们的饮食结构和习惯逐渐改变，支气管哮喘的发病率逐年递增。医学界学者认为，支气管哮喘发病临床机制为以炎症细胞以及炎症介质为主^[9]。但其中明确的发病机制尚未完全被阐释清楚。此外，还有研究者认为，呼吸道感染和气道高反应性在该病的发生发展中起着非常重要的作用。文献综述表明糖皮质激素联合长效激动剂(以布地奈德/福莫特罗为代表)治疗支气管哮喘的临床方案已被证明是非常有效的^[10]。糖皮质激素能够缓解呼吸道痉挛，通过抗炎作用，改善患者肺部通气状况。β₂长效受体激动剂能够与相关的炎症细胞的受体有效结合，抑制相关炎症介质的分泌，促进纤毛摆动及支气管的舒张，达到缓解哮喘相关的症状。然而，二者的联合治疗方案对于重度的支气管哮喘患者治疗有效率仅为50%至70%，其中超过十分之一的甚至发展为重度的支气管哮喘^[11]。

本文研究采取新型长效抗胆碱能代表药物格隆溴铵，5 mins内迅速起效且作用时间长达24 h，具有良好的耐受性及安全性。格隆溴铵通过结合气道中的M3受体，从而降低腺体及分泌细胞的粘液合成能力，提高患者肺部通气状况。研究表明，选择性抗胆碱联合β₂受体激动剂的治疗方案，可舒张气道，增加β受体敏感时间，有利于改善哮喘症状

^[13-14]。

本结果阐明：治疗后，观察组病患治疗的总有效率以及具体的肺部通气功能具体指标均明显优于对照组病患(P<0.05)，提示我们格隆溴铵额外联用治疗支气管哮喘可显著改善患者的肺部通气功能。邢爽^[15]等人研究表明，格隆溴铵可有与抗炎药具有协同作用，对气道平滑肌收缩具有抑制作用，改善症状。经治疗，观察组病患急性发作哮喘的频率显著低于对照组病患(P<0.05)，提示我们格隆溴铵额外联用治疗重度的支气管哮喘患者能够有效地降低哮喘急性发作哮喘的频率，控制病情。其原因可能是格隆溴铵能降低气道急性炎症状况下肺部炎症因子TNF-α、IL-1β、KC的表达；同时，其可以减弱炎症细胞浸润，缓解肺泡壁增厚、肺间质水肿状况，进而达到目的^[16]。

总之，重度支气管哮喘患者应用布地奈德、福莫特罗联合格隆溴铵治疗可使患者肺功能得到更为显著的改善，同时能够有效降低疾病急性发作频率，值得临床治疗的推广及应用。

参考文献

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