IgA肾病免疫抑制剂治疗进展

刘明林

德阳市人民医院 肾内科邮编： 618000

【摘要】：IgA肾病属于原发性肾小球肾炎最常见类型，为了缓解病症、控制疾病，常运用免疫抑制剂治疗，其疗效已得到广泛认可，但由于药物种类较多，因此需根据患者实际情况，合理选择。

【关键词】：IgA肾病；免疫抑制剂；进展

IgA肾病是一组以IgA为主的免疫球蛋白，发病率占原发性肾小球疾病的43%，早期主要表现为肾功能轻度异常、高血压、大量蛋白尿，随着病情恶化，可引起慢性肾衰竭，严重威胁患者生命安全^[1]。随着研究深入，临床学者发现免疫抑制剂在疾病控制中具有显著作用，但随着医疗技术的完善和改进，药物种类逐渐多样化，为了达到显著作用，可根据患者病症、耐受、年龄以及药物特性合理选择^[2]。而本文针对IgA肾病免疫抑制剂治疗进展进行了相关综述，具体如下文。

1 IgA肾病相关阐述

IgA的生物学特性：常规情况下，IgA分为IgA1和IgA2两个亚型，大部分为IgA1型，是血清中的含量仅次于IgG，其主要是以聚合体、单体两种分子形式分泌，且是由O端、N端连接的多聚糖，某些信号通路和细胞因子能够在IgA1的异常糖基化中发挥作用性^[3]。

IgA肾病临床表现：患者临床表现复杂多样化，且大部分患者合并肠道、胆管、上呼吸道等感染史，且少部分人群合并肾病综合征以及血压升高等肾外表现。

2 IgA肾病的常用免疫抑制剂

目前对于IgA肾病常用的免疫抑制剂包括泼尼松龙、咪唑立宾、糖皮质激素等。

2.1 糖皮质激素

糖皮质激素能够作用于血管活性物质，发挥抗炎特征，是目前治疗肾性疾病的常用免疫调节剂，也是伴有蛋白尿的IgA患者有效药物之一，能够有效扩张球小动脉，诱导一氧化氮，影响肾小球微血管内的血液流动性，用于IgA肾病患者中，能够延缓疾病的发展，降低蛋白尿^[4]。

2.2 咪唑立宾

咪唑立宾是一种新型免疫抑制剂，商品名为Bredinin布累迪宁，当药物进入人体后，可减少细胞内核酸及GMP合成，竞争性抑制GMP合成酶和IMP脱氢酶，转变成活性物质MZR-5-单磷酸化物，从而抑制抗体产生和T、B淋巴细胞增殖^[5]。

2.3 泼尼松龙

泼尼松龙能够有效稳定肾功能，降低尿蛋白量，但随着相关研究深入，临床学者发现此项药物治疗后，复发率较高，因此需选择联合技术。

3 IgA肾病的新型免疫抑制剂治疗

3.1 羟氯喹

羟氯喹主要成分为4-氨基喹啉，属于喹诺酮类抗炎药，常用于疟疾、过敏性及自身免疫治疗人群中，具有光线过滤、抗炎、减少血栓形成、免疫抑制等作用，能够通过抑制细胞膜中溶酶体来阻滞淋巴细胞、白介素-1、肿瘤坏死因子，增强溶酶体稳定性，减少体内炎症因子，缓和体外淋巴细胞反应，从而抑制CD4+T细胞的活化，达到免疫调节目的^[6]。

3.2 雷公藤多苷

雷公藤多苷是我国使用范围较广的中药材，常用于风湿性关节炎，肾炎，系统性红斑狼疮人群中，具有体液免疫、抑制细胞免疫、抗炎等作用，用于IgA肾病患者中，能够降低尿蛋白、肾小球囊内压，改善肾小球的血流动力学，有效增强相关细胞凋亡，对肾脏发挥保护作用^[7]。

3.3 他克莫司

他克莫司属于新型的钙调蛋白抑制剂，主要是从霉菌发酵物中提取的大环内酯类物，常用于治疗各种肾性疾病，尤其是难治性的肾病综合征。常规情况下，肾小球足细胞属于一种天然屏障，能够有效防止血清蛋白的丢失，而通过他克莫司治疗，能够一直非钙调蛋白途径来抑制T细胞增生和活化，防止IL-2等炎症物质产生，防止致敏T细胞的增殖和活化，有效降低尿蛋白，增强足细胞的细胞骨架稳定性。有研究表明，他克莫司联合低剂量的泼尼松龙能够降低日后复发率，延缓病情发生发展^[8]。

3.4 霉酚酸酯

霉酚酸酯属于霉酚酸的2-乙基脂类衍生物，能够减少鸟嘌呤核苷酸的形成，抑制黄嘌呤核苷酸脱氢酶活性，对T、B淋巴细胞增殖具有一定抑制作用，用于IgA肾病患者中，可阻止淋巴细胞、单核细胞与内皮细胞间的黏附，抑制细胞黏附分子的合成和内皮细胞增生，有效减轻血管内皮损伤，获取满意治疗效果^[9]。

3.5 来氟米特

来氟米特是人工合成的异戊唑类药物，属于新型免疫抑制剂，作为早期治疗风湿性关节炎的治疗药物，近年来随着研究深入，临床学者发现，来氟米特能够对多环节的炎症调节、免疫抑制具有显著作用，更好的保护肾功能，控制病情恶化^[10]。

3.6 麦考酚酸酯

麦考酚酸酯属于新型的免疫抑制剂，主要作用机制为：（1）麦考酚酸酯能够减少炎症细胞渗出，降低黏附分子的活性，且可通过直接抑制B淋巴细胞的增殖，有效阻止抗体生成受阻；（2）麦考酚酸酯能够减轻当前机体炎症反应，抑制单核细胞增殖和诱导其分化，有效抑制淋巴细胞鸟嘌呤经典合成途径。用于肾病患者中，能够有效减少尿蛋白，抑制系膜细胞增生，改善肾小球的电荷屏障

^[11]。

3.7 青蒿素

青蒿素具有较好的免疫抑制作用，用于IgA肾病患者中，能够减少免疫复合物在肾组织中的沉积，调节机体免疫反应，降低蛋白尿和血尿的发生，且可通过改善肾小球滤过膜的屏障功能，可降低肾衰竭发生风险，减轻对肾脏的病理性损伤，降低血清IgA水平。

4小结

IgA肾病属于原发性肾病常见类型，是一种免疫复合物介导的原发性肾小球疾病，目前诱发因素尚未明确，但治疗不及时，可产生严重后果。早期常通过血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂治疗，虽可减轻病症，但整体效果不佳，且可导致患者错失最佳治疗时间，发展成慢性肾衰竭。为了达到满意疗效，学者提议运用免疫抑制剂，其可有效减少蛋白尿，控制病情发展。而目前有些新型药物既是免疫抑制剂，又可产生靶向抑制作用，更具有特异性，为了保证治疗效果，还需根据患者实际情况，合理选择。

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