药用辅料的质量控制初探

苏悌

安徽东盛友邦制药有限公司 办公室 安徽省 淮南市 232006

摘要：药物制剂是由活性成分和辅料组成，因此辅料是制剂生产中必不 可少的重要部分，在制剂处方的设计过程中起到了制剂成型，确保制剂 有效、安全、稳定的作用。药剂的辅料按其用途可以分为溶剂、增溶剂、助流剂、润湿剂等。随着制 药工业的发展和药品质量标准的提高，药用辅料在药物制剂生产中的重 要性逐渐被入们所认识，其在药物制剂，特别是制剂中的地位日益提高。

关键词：制药辅料，药物制剂，药品质量

近年来，国外在医疗用药及药政管理方面对药物制剂的质量标准要 求越来越严格，不仅对药物含量的均匀度、稳定性、毒副作用、生物利 用度等方面有严格规定，而且对药物在体内外分布吸收等也有要求^[1]。

随着人们对药品要求的提高，以及更多新型辅料的开发应用，更多的研 究者把目光投向了对优良辅料的研究，运用多种分析方法研究其性质、稳定性、含量等等，以便更好地控制其质量。现将药用辅料的质量控制研究概况综述如下：

1.历史研究概况

古代对药用辅料的质量控制，主要是通过形状、大小、颜色、气味、 质地等特征对辅料的真伪优劣进行鉴别，部分辅料在前人的经验基础上 添加了一些简单的理化鉴别，虽然有一定的针对性，但毕竟过于简单粗 放，准确性不够高，鉴别的范围比较窄，且多凭经验，很难形成一个统 一的方法体系，较难推广。

近年来，随着药学领域中新兴学科的确立，随着化学工业特别是高分子化学工业的发展，药物制剂逐渐向三小、三效方向发展，除传统辅料质量标准提高外，还涌现出了大量中成药的新剂型、新制剂，进而推动了药用辅料的研究、开发及应用。新辅料已发展到包括微襄、毫微囊成襄材料等多类[3]；并有不少有关新型辅料研究的应用成果与药用辅料专著问世，一些发达国家还成立了专门的辅料研发机构，深入研究辅料理化性质，辅料间的配伍变化，结合先进生产设备和制剂工艺研究辅料与主药的配伍特性，结合实际筛选某剂型或某种新药所需的最佳复合辅料，如微晶纤维素与乳糖配合，微晶纤维素与羧甲基纤维素配合等。　

2.现代质量控制研究

目前世界药用辅料发展极为迅速，新辅料不断问世。据不完全统计， 近10余年来开发的新辅料已达300多种，其中片剂辅料70余种，包衣材料20余种，新剂型、新系统及其他制剂用辅料100多种。如丙烯酸树脂类就有数十个不同规格型号的产品，聚乙二醇有33个不同规格型号的产品。现简单介绍合成高分子化合物－丙烯酸树脂药用辅料的应用以及质量控制研究情况。

2.1 合成高分子化合物——丙烯酸树脂

合成高分子化合物主要有丙烯酸类及聚乙二醇、聚氯乙烯、二甲基硅油等，以丙烯酸聚合物较为常用，其性质也较为稳定。丙烯酸树脂包括甲基丙烯酸共聚物和甲基丙烯酸酯共聚物。欧洲药典与美国药典均有收载，商品名为Eudragit (尤特奇），美国药典中载有三种型号，A型、B型和C型。由于构成的成分不同、比例不同、聚合度不同， 所以性状差异较大，或为固体，或为液体，不同类型的聚合物薄膜溶解特性不同，其具有连续的碳氢链结构，选择性的在胃肠道溶解，但不被吸收，不参与人体的生理代谢，口服后以不变的分子形式很快排出，对人体无害，广泛用于药物制剂的胃溶包衣、肠溶包衣、缓控释包衣、保护隔离包衣、缓释骨架材料和经皮给药制剂的骨架胶粘材料，为一种优良的新辅料。

欧洲药典与美国药典根据丙烯酸树脂类辅料的性质，对其鉴别、性状、衣膜外观、表观黏度、蒸发残渣、干燥失重、硫酸灰分、砷盐、重金属、微生物限度、单体限度、含量（按甲基丙烯酸单元计）等方面制定了严格的标准^[5]。其鉴别检查及含量测定相关方法如 下：

2.1.1相对分子质量的测定：相对分子质量是决定聚合物性能的主要因素之一，相对分子质量高的聚合物其弹性、拉伸强度、延伸率等物理力学性能较相对分子质量低的聚合物优良；聚合物的相对分子质量分布愈窄，性能越稳定。因此，控制聚合物的相对分子质量及其分布非常重要。传统凝胶渗透色谱法的分析速度较慢，柱效较低。随着高效柱的问世，其分析速度加快，分辨率提高，目前，高速高效凝胶渗透色谱柱的理论塔板数已达20000塔板/米以上，分离时间仅十几分钟，远远超过了传统方法的分离效能，快速且易于自动化。并指导生产工艺和基础研究。

2.1.2黏度的测定：丙烯酸聚合物的黏度一般采用旋转式黏度计，按《中国药典》2005版二部附录VIG第二法测定，测定温度为25℃有研究证明，不同表面的活性剂会对丙烯酸聚合物薄膜粘性的影响，

SathapornNimkulrata^[9]采用ATR-IR(att enuated total internal reflectance infrared spectroscopy)和光学显微镜测定了GMS、Span60、

Span40加入聚合物成膜时对黏度的影响，发现加入一定的表面活性剂的确可以改变丙烯酸聚合物的黏性。

2.1.3纯度测定：取一定量树脂溶解于丙酮中，通过双键滴定法测定残余单体双键含量。

2.1.4酸值测定：树脂的羧基含量增大，其酸值增大，《中国药典》

2005版二部中对丙烯酸树脂酸值的测定方法采用氢氧化钠滴定法。郭圣荣等人将一定量的丙烯酸树脂溶于95%丙酮溶液中，以酚猷为指示剂， 用0.lmol/LNaOH标准溶液滴定，平行操作3次，取平均值测定丙烯酸树脂的酸值。

　3.展望

药用辅料在药物制剂中扮演了极其重要的角色，不但赋予药物具体的用药形式，而且左右药物的稳定性、药效发挥及制剂的质量，辅料的质量问题至关重要，并且世界对辅料在给药系统中所起的作用的认同程度正在逐步提高，关于辅料对活性成分生物利用度的影响的研究也在逐步升温，这些将会提高辅料在制药工业中的地位。然而，与国外相比我国的辅料还存在一定的差距，质量有待提高，质量控制方法也需改进，以适应新制剂开发和整个医药工业发展的需要。目前，国家食品药品监督管理局已正式公布实施《药用辅料生产质量管理规范》，即药用辅料的GMP管理规范，来加强药用辅料生产的质量管理，保证药用辅料质量。一些药用辅料的生产企业也已经开展对药用辅料性质、应用的技术研究，建立自己的技术研究中心，探讨建立更加适用的行业和企业标准。相信辅料的发展也会带动制剂水平的发展，使我国的制剂行业尽快赶上国际水平。

参考文献：

[l] 沈慧风．药用新辅料在制剂中的应用新药与临床[J],1994,11(13):6.

[2]刘昌英，黄坚．近年来药剂辅料的研究进展 江西中医学院学报[J ],

1995(12):121

[3]冉懋雄，周厚琼.药剂辅料与新药开发.中国药房[J],1997,7(2):16