染色体多态性与复发性流产的关系探讨

陈佩，蒋桂香，王静

衡阳市第一人民医院妇产科，湖南 衡阳 421002

【摘要】目的：探究染色体多态性与复发性流产的关系。方法：选择2013年8月-2017年8月我院收治的500对夫妇（1000例）复发性流产者为研究对象，另取健康的500例夫妇为对照组，开展染色体检查，分析其和复发性流产发生关系。结果：在RSA组内，男性染色体多态性检出率明显比女性高，组间数据存在明显差异，P＜0.05.对照组性别间无明显差异，P＞0.05.和正常对照组相比，RSA组的Yqh-、Yqh+、16qh+、9qh+、D/G、1qh+以及inv(9)核型分布数量明显较多，P＜0.05.结论：复发性流产者存在染色体多态性特征，其和疾病发生存在相关性，在病因分析时，应重视染色体多态性作用。

【关键词】染色体；多态性；核型分析；复发性流产

复发性流产（RSA）主要指的是连续出现2次或者以上的自然流产。有文献证实，RSA的发生率为1.00%。其为妇产科领域中一个较有价值的研究课题。染色体多态性指的是广泛存在于正常群体的中为染色体变异。既往观点指出，染色体多态性并不会导致生物个体的表型变化，其对于生物体无明显危害，但诸多实验指出：这类多态性存在一定的临床效应，和不良妊娠存在相关性^【1】。因此，为了分析染色体多态性与复发性流产的关系，结合实际情况，本文选择2013年8月-2017年8月我院收治的1000例复发性流产者为研究对象，全面分析RSA和染色体多态性的关系，现将具体结果报告如下。

1. 资料与方法

1.1一般资料

选择2013年8月-2017年8月我院收治的500对夫妇（1000例）复发性流产者为研究对象。入选者均流产两次或者以上，年龄区间为23.15-41.56岁，平均年龄为（29.63±2.14）岁。另取同期间内来我院体检的无生殖异常者500对夫妇（1000例）为对照组，年龄区间为25.15-43.28岁，平均年龄为（30.14±2.18）岁。两组数据基线资料无明显差异，具有可比性。（P＞0.05）.

1．2方法

依照常规方式，抽取受试者静脉血3ml开展研究，使用肝素钠抗凝，后将其接种在外周淋巴血细胞内。将其放置在37℃恒温箱培养，时间为72h。使用常规方式收获细胞。制备好中期染色体玻片样本，开展G显带分析。如在必要情况下，应进行C带分析。

每个受检者计数30个分裂相。分析3核型。对于非正常的核型，开展加倍分析计数，相关结果依照最新出版的《人类细胞遗传学国际命名体制》完成命名。

1.3观察指标

1. 分析两组染色体多态性性别组成情况。

2. 分析两组多态性核型分布情况。

1.4统计学方法

本实验使用SPSS20.0专业统计学软件，对数据内计数资料开展χ²检验，当P＜0.05时，组间数据存在明显差异。

2. 结果

2.1两组染色体多态性性别组成情况

在RSA组内，男性染色体多态性检出率明显比女性高，组间数据存在明显差异，P＜0.05.（74.47%vs25.53%）（χ²=12.263）。

对照组内，男性染色体多态性检出率和女性相比，无明显差异，P＞0.05.（55.56%vs44.44%）（χ²=2.255）。

2.2两组多态性核型分布情况

详细见表1.

表1：两组多态性核型分布情况[n,%]

	RSA组	正常对照组
1qh+	12*	2
inv(9)	23*	8
9qh+	11*	1
16qh+	7*	0
D/G组	14*	2
Yqh-	15*	3
Yqh+	12*	2
总和	94*	18

备注：和对照组相比，*P＜0.05.

3. 讨论

染色体多态性主要指的是生物物种之间存在的正常变异，具体表现为同源染色体结构以及带纹强度存在不同。通常指的是遗传方面活跃性差，存在高重复序列结构异染色质区。范围为9号染色体臂间倒位、Y染色体长臂长度异常、D/G组染色体短臂和1、9以及16号染色体次缢痕以及着丝粒增加等等^【2】。

Inv(9)为染色体中发生两处断裂，当中间片段倒转180度后重新连接。出现在短臂以及长臂之间，存在倒位称臂间倒位。在这种情况下，染色体长臂和短臂递减。其被认为是一种具有多态性而不涉及遗传物质丢失的核型。因此不存在遗传效应。最近几年有文献指出：Inv(9)在习惯性流产、不育症和出生缺陷人群中，发生率较高。在9号染色体内，q12为一个极容易出现自发性以及诱发性断裂的位置。倒位能令基因序列改变，进而产生不同的位置效应。在q12片段内，存在RLX基因，其有着调节生殖的效用。不但影响女性卵泡发育以及子宫内膜分化，也影响精子穿透卵子能力以及运动力。本文中，RSA组的Inv(9)检出率比对照组高，证实其和复发流产存在关联性。

Y染色体多态性的引致原因为长臂远段异染色质部分长度改变引起的。异染色质主要由大量重复序列DNA组成，Y染色体长度缺失一般和该DNA序列缺失、螺旋或者重复存在相关性，另外也存在种族差异。Yqh+是在该染色体长度大于相同染色体核型内18号染色体。小于21号染色体为Yqh-。

本组内，Yqh-检出率较高，其导致流产的机制可能因为Y染色质内大量重复DNA序列丢失，引起基因功能丧失，影响精子质量。

对于此，建议高危男性开展Y染色体检查，明确其染色体中携带的基因是否缺失。

Yqh+引起流产原因为异染色质中存在大量重复的DNA。减数分裂时和X染色体配对造成影响，引起有丝分裂错误。影响正常基因表达，发生流产^【3】。

在RSA组内，男性染色体多态性检出率明显比女性高。出现该差异的原因可能和男性的Y染色体多态性发生率高相关。在Y染色体中，具有大量和精子生成以及生殖有关的基因，男性生殖能力发挥依赖于上述基因的协同作用。常染色体多态性也为引起男性生殖功能异常的重要因素。比如，男性不育症者精子FISH检测非整倍体发生率较高，证实在分析RSA病因时，应重视男性染色体多态性作用。

1、9、16号染色体次缢痕增加1、9和16号染色体长臂次缢痕长度改变也为造成染色体变异的关键因素。之所以产生次缢痕增加现象，主要因为染色体异染色质存在高度重复DNA序列增加现象，在细胞减数分裂过程中，对同源染色体联会以及配对造成影响，进而产生了非整倍体配子，进而造成流产，或者因为染色体均衡性差，令配子无法受精，导致不孕不育。

D／G组染色体随体或者短臂变异D组以及G组的染色体随体和短臂多态性变化会造成成染色体异常。影响有丝分裂过程，令胚胎发育异常，引起流产以及胚胎停止发育等，随体增大或者减少，可能会增加端着丝粒染色体不分离，引起细胞减数分裂过程中，出现异常配子以及胚胎非整倍体出现。引起在死胎、流产。随体的变化可能会增加端着粒染色体不分离，进而在减数分裂过程中，出现异常配子以及胚胎非整倍体产生。导致死胎流产。本组证实，D/G组染色体的随体或者短臂多态性，和复发性流产存在相关性。

参考文献:

[1]熊文栋,王连云,易宝珠.染色体多态性与女性不良孕产关系探讨[J].中国卫生检验杂志,2016，(14):2053-2054.

[2]朱航,朱红芬,齐涵沁.复发性流产女性的性激素与染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志,2017，(1):48-49.

[3]陆宏,焦海燕,党洁,等.复发性自然流产与染色体核型关系的分析[J].宁夏医科大学学报,2016,38(2):151-153.