摘要目的探讨骨保护素（OPG）基因多态性与贵州省燃煤污染型地方性氟中毒（简称燃煤型地氟病）的关系。方法2018、2019年，采用病例对照研究方法，在贵州省典型燃煤型地氟病病区毕节市选取燃煤型地氟病患者260例作为病例组，根据《地方性氟骨症诊断标准》（WS 192-2008）将病例组分为重症组和轻症组，每组130例；同时，在贵州省非燃煤型地氟病病区长顺县选取无氟斑牙及氟骨症症状者130例作为对照组。提取研究对象全血基因组DNA，采用TaqMan-MGB探针实时荧光定量PCR法对所有样本OPG基因rs2460985、rs2073618、rs6469804、rs6993813 4个单核苷酸多态性（SNP）位点进行基因分型和遗传模式分析，比较其等位基因、基因型及所构建的单倍型在对照、轻症、重症组中频率分布的差异。结果经Hardy-Weinberg平衡检验，4个SNP位点基因型频率在对照、轻症、重症组中均达到遗传平衡（P均> 0.05）。OPG基因rs6469804位点基因型频率组间比较差异有统计学意义（χ2 = 10.615，P < 0.05），且该位点基因型频率对照组与重症组比较差异有统计学意义（χ2 = 6.784，P < 0.05）。遗传模式分析结果显示，rs6469804位点对照组与重症组比较最优遗传模式为超显性遗传模式，在该模式下基因型AA + GG和AG频率分布差异有统计学意义[比值比（OR）= 1.94，95%置信区间（CI）：1.16 ~ 3.23，P < 0.05]，基因型AG是燃煤型地氟病发生的危险因素；rs2073618位点对照组与轻症组比较最优遗传模式为隐性遗传模式，在该模式下基因型GG + GC和CC频率分布差异有统计学意义（OR = 3.17，95%CI：1.08 ~ 9.30，P < 0.05），基因型CC是燃煤型地氟病发生的危险因素。对照组与轻症组比较，单倍型C-C-G-T、T-G-A-C是燃煤型地氟病发生的危险因素（调整OR = 2.41、1.98，95%CI：1.29 ~ 4.50、1.22 ~ 3.23，P均< 0.05）；对照组与重症组比较，单倍型T-G-A-C是燃煤型地氟病发生的危险因素（调整OR = 1.87，95%CI：1.14 ~ 3.07，P < 0.05）。结论OPG基因rs6469804位点基因型AG和rs2073618位点基因型CC可能是燃煤型地氟病发生的危险因素。
