益肺督气丸处方的制作参数和研究进展

蒋翠平 陶叶琴 牛江进 熊丹 蔺涛 谢宗明

浏阳市中医医院药剂科 湖南浏阳 410300

摘要：近年来，在临床诊疗中益肺督气丸处方的应用受到广泛的重视，其中各药均有其治疗作用。补中益气丸当中的黄芪是主药，功效为补中固卫、升阳益气，调节脾肺气虚的症状。党参则具有类似人参的补气作用，但偏于补中焦脾胃之气，并且药性温和，适于平补，能起到很好的补中益气、养血生津的功效。白术能够补气健脾，所以适合补益脾气，可治脾虚食少、腹胀及泄泻;另外还有补气安胎之效。为更好的开展相关的管理工作，应根据实际情况，全面了解其配置工艺路线，并正确的开展各方面管理工作，确保在各个环节的工作中，总结丰富的经验，采用合理的方式分析其在临床中的应用作用，在一定程度上可以为合理治疗各种疾病提供依据。

关键词：益肺督气丸处方；制作参数；研究进展

1 详细的配制工艺和工艺研究资料

1.1 配制工艺路线

1.2 所有工艺参数

详细的制法：蜜麻黄、百合等十一味药，70~80℃干燥4~6h；粉碎成细粉，混匀；湿热蒸汽灭菌，121℃，15min；蜂蜜加热煮沸后，加入适量水（炼蜜：水=6:1）混匀，煮沸，过滤，制成蜜水备用；以药粉：蜜水=1:0.6~0.7（相当于每100g药粉加炼蜜50～60g），混合，制丸块，炼药制丸，干燥，即得。

1.3 制备工艺研究资料^[1-4]

1.3.1剂型选择的理由及依据

益肺督气丸处方来源于临床经验方，功能补益肺肾、止咳平喘。用于哮喘缓解期肺肾两虚，症见：喘促日久，心悸怔忡，动则喘甚，气不接续，胸闷如窒，痰多；或心烦，舌紫或舌红少苔，脉细。

丸剂是中药传统剂型之一，最早见于《五十二病方》，其制备简便，应用广泛，在众多新剂型不断涌现发展的今天，仍然是临床最常用的中药剂型之一^[5]。历代文献对丸剂的特点和应用多有论述，如《神农本草经》：“药性有宜丸者、宜散者……”；《苏沈良方》云：“欲速用汤，稍缓用散，甚缓者用丸”、“大毒者须用丸……”。“丸者，缓也”的论述出自《汤液本草·东垣先生用药心法》。原文为“……丸者，缓也，不能速去之，其用药之舒缓而治之意也”^[6]。

1.3.2 工艺路线设计依据

查阅文献资料，了解益肺督气丸处方各药化学成分，药理活性，制定合理的工艺路线。益肺督气丸处方共十一味药，按丸剂的基本制备工艺，本实验拟将药材干燥、粉碎过筛、混匀后灭菌，生粉加炼蜜或炼蜜和水塑制成丸，抛光，干燥。药材干燥粉碎工艺以水分和出粉率为考察指标，根据结果选取合适的干燥温度和时间；由于本品各药味均为原粉入药，为保证成品符合卫生标准要求，选择适宜方法进行灭菌处理；最后加入适当比例的炼蜜或蜜水，炼药制丸，干燥，包装即得成品。

1.3.3 药材的鉴定与前处理

药材除蜜麻黄购自亳州市沪谯药业有限公司外，其余均购自湖南省金实堂中药饮片有限公司。经鉴定，处方十一味药均符合《中国药典》2015年版一部各药味项下的规定。

2.药材干燥粉碎工艺研究

2.1 干燥温度和时间考察

试验方法：按处方配比称取药材78g（蜜麻黄6g，百合12g，麦冬9g，炒紫苏子6g，醋五味子6g，酒萸肉6g，党参9g，百部6g，玉竹6g，盐杜仲6g，淫羊藿6g）共3份，按照表1设计方案，将药材置于电热鼓风干燥箱内，干燥，粉碎，称量，测定水分并计算出粉率。水分测定采用快速水分测定仪。出粉率按下列公式计算。

结果表明，处方药味干燥前平均水分为8.63%，出粉率偏低；干燥后水分均明显降低，出粉率显著增加，且70～80℃干燥4h后出粉率能达90%以上。综合考虑实际大生产的需求及条件，选择70～80℃干燥4～6小时。

2.2 干燥工艺验证

按处方配比称取药材78g（蜜麻黄6g，百合12g，麦冬9g，炒紫苏子6g，醋五味子6g，酒萸肉6g，党参9g，百部6g，玉竹6g，盐杜仲6g，淫羊藿6g）共3份，置于电热鼓风干燥箱内，75℃干燥4h，粉碎，称量，测定水分并计算出粉率。结果表明，75℃干燥4小时后药粉平均水分为3.7%，出粉率为90.86%，两者均达到预期结果，表明优选的工艺稳定、可行。

2.3 药粉灭菌工艺研究^[8,9]

试验方法：准备2组平行试验样品，每份约1kg，按表3分别设置不同的灭菌条件，置湿热蒸汽灭菌柜中，检测灭菌前后微生物情况。结果表明，药粉采用湿热蒸汽灭菌，121℃，15min已能达到灭菌效果。从省时节能角度，选择121℃，15min。

2.4 成型工艺研究^[10-11]

本品拟制成蜜丸，系生粉加适量炼蜜塑制成丸，制丸时炼蜜程度、炼蜜用量等均对蜜丸的质量有较大影响。

2.5 炼蜜程度的选择

取生药粉2kg，共2份，按照药粉：炼蜜=1:0.8，分别加入嫩蜜、中蜜，和药，将药粉与炼蜜手工混合均匀，置于制丸机内塑制成丸，考察软材状况、制丸情况及蜜丸性状。因本品药粉黏性偏大，当药粉：炼蜜=1:0.8时，分别使用嫩蜜和中蜜制丸，结果制丸状况均不太理想，丸条难以切断，搓丸分粒后丸粒圆整度差，成型性不好。考虑是软材粘性过大的原因，故先选择嫩蜜减少用量继续考察。

2.6 嫩蜜用量的考察

取生药粉2kg，共三份，将蜂蜜煮沸即可，按表6设计药粉与炼蜜不同配比，将药粉与嫩蜜手工混合均匀，置于制丸机内塑制成丸，考察软材状况、制丸情况及蜜丸的硬度和外观性状。结果可知，在选用嫩蜜减少用量的情况下，制丸状况无明显好转。

2.7 加水量的考察

取药粉各2kg，另取蜂蜜加热至沸腾，按炼蜜：水=6:1、5:1、4:1的配比，往炼蜜中加水，煮沸，过滤，作为粘合剂备用。按药粉：蜜水=1:0.7的配比将两者混合均匀，制丸块，用制丸机炼药制丸。考察不同加水量对软材状况、制丸情况、水蜜丸性状的影响。炼蜜用量结果表明，药粉：蜜水=1:0.7，炼蜜：水=6:1、5:1、4:1时均能制丸，但炼蜜：水=5:1、4:1时软材偏湿软，黏性较小，制丸后丸粒软，圆整度稍差，丸粒易黏结成团，放冷后丸粒仍偏软。而炼蜜：水=6:1时，软材稍软，黏性适中，制得的丸粒圆整度好，大小均匀，色泽一致，不易黏结成团，冷后丸粒硬度适中。因此选择炼蜜：水=6:1。再进一步考察药粉与蜜水的比例。

2.8 蜜水用量的选择

取蜂蜜适量加热至沸腾，按炼蜜：水=6:1，将水加入炼蜜中，煮沸，过滤。取药粉2kg，共4份，设置药粉：蜜水=1:0.8、1:0.7、1:0.6、1:0.5，将蜜水与药粉混合均匀制丸块，用制丸机炼药制丸，考察不同蜜水量对丸粒的影响。蜜水用量结果表明，药粉：蜜水=1:0.5~0.8时，均能制丸，而药粉：蜜水=1:0.6～1:0.7时，软材性质稍有不同，都能顺利制丸，且制得的丸粒圆整度好，大小均匀，色泽一致，不易黏结成块。考虑不同季节、温度等环境因素对用蜜量的影响，同时要适应大生产设备的要求，机械合药相对手工合药用蜜量又偏小，最终选择炼蜜：水=6:1时，药粉：蜜水适宜比例范围为1:0.6～1:0.7，折算为炼蜜用量为每100g药粉加炼蜜50～60g。待放大试验再进行验证。

2.9 放大验证试验

取药粉5kg，蜂蜜加热煮沸后，按炼蜜：水=6:1配比加入水，煮沸，过滤，备用。取药粉：蜜水用量比分别为1:0.6、1:0.7，制丸块，再用全自动数控中药制丸机炼药制丸，干燥。每个比例设计两组平行试验，考察软材性质、制丸状况、丸粒的性状和水分。放大验证试验结果表明，所选择的炼蜜用量适宜，设定的工艺参数符合大生产要求，表明选定的成型工艺稳定、可行。

3. 成型工艺的确定

综合上述工艺研究结果，确定最终的成型工艺为：按处方配比称取各味饮片，70~80℃干燥4~6h；粉碎成细粉，混匀；湿热蒸汽灭菌，121℃，15min；蜂蜜加热煮沸后，加入适量水（炼蜜：水=6:1）混匀，煮沸，过滤，备用；以药粉：蜜水=1:0.6~0.7（相当于每100g药粉加炼蜜50～60g），混匀，制丸块，炼药制丸，干燥，即得。

3.1 服用量换算

本品一日处方生药量为19.5g，粉碎成细粉后加炼蜜与水约制成28.9g，按照一日三次，则每次服用量为28.9/3=9.6g。因此，确定本品用法用量为：口服，一次10g，一日3次。

结论：

三批中试样品的生产与中试设备相匹配，通过对三批中试样品进行检测，结果均符合规定，表明制定的工艺稳定、可行，质量安全、可控。

4.工艺研究小结

药材干燥粉碎工艺以水分和出粉率为考察指标，根据结果优选干燥温度和时间为70~80℃干燥4~6h；粉碎工艺为粉碎成细粉，混匀；由于处方各药味均为原粉入药，为保证成品符合卫生标准要求，最终优选灭菌工艺为湿热灭菌（121℃，15min）；成型工艺为：将蜂蜜煮沸后按炼蜜：水=6:1，加入水煮沸，过滤，作为粘合剂，取药粉：蜜水=1:0.6~0.7，混合，制丸，干燥即得。最后进行了三批与中试设备相匹配的中试样品生产，并对三批中试样品进行了检测，结果均符合规定，表明制定的工艺稳定、可行，质量安全、可控。以上结果为制订益肺督气丸的工艺提供了试验依据。

参考文献

[1]《中国药典》2015年版.

[2]《湖南省医疗机构中药制剂研究基本技术指导原则》.

[3]《湖南省医疗机构制剂规范》（2016年版）.

[4]《中药药剂学》.

[5] 孙秀梅, 王英姿, 张兆旺, et al. 中药丸剂现代研究概况[J]. 山东中医药大学学报, 2002, 26(2):149-154.

[6] 朱爱兰. 中药剂型发展概要[J]. 安徽中医药大学学报, 2000, 19(5):48-50.

[7] 李璐瑒. 汤者荡 丸者缓——传统中药剂型的奥妙[J]. 首都医药, 2010(1):46-47.

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[9] 冯少俊, 伍振峰, 王雅琪, et al. 中药灭菌工艺研究现状及问题分析[J]. 中草药, 2015, 46(18):2667-2673.

[10] 邱小红. 炼蜜在蜜丸制备中的质量控制[J]. 北京中医, 2006, 25(3).

[11] 肖何. 六味地黄丸合坨工艺改进研究[J]. 中成药, 1999(10):543-544.