糖皮质激素 +特布他林治疗慢阻肺急性加重期的临床效果及对改善患者血气指标的作用

杨艳丽

虎林市人民医院 黑龙江 虎林市 158400

摘要：目的 分析糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期的疗效，并对患者进行疗效观察，探究其临床价值。方法 选择我院2019年1月—2019年12月收治的84例慢阻肺急性加重期患者，随机分成特布他林组和糖皮质激素联合特布他林组，各42例，特布他林组给予特布他林治疗，糖皮质激素联合特布他林组给予糖皮质激素联合特布他林治疗。对比两组患者临床疗效、外周血程序性死亡受体1(PD-1)、细胞程式死亡-配体1(PD-L1)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化脂质(LPO)水平、肺功能指标、血气分析指标及不良反应发生情况。结果 糖皮质激素联合特布他林组总有效率95.24%显著高于特布他林组的78.57%(P＜0.05)；治疗后两组外周血PD-1、PD-L1、LPO水平较治疗前均有显著降低(P＜0.05)，外周血SOD水平较治疗前显著升高(P＜0.05)，且组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC与治疗前相比均明显升高(P＜0.05)，治疗后Pa O2、p H水平与治疗前相比明显升高(P＜0.05)，Pa CO2水平与治疗前相比明显降低(P＜0.05)，且组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；糖皮质激素联合特布他林组与特布他林组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 糖糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期，可明显提高治疗效果，促进患者肺功能恢复，改善外周血单核细胞 PD-1、PD-L1 表达，减缓疾病进展速度，减轻急性加重期症状。

关键词：糖皮质激素；特布他林；慢阻肺急性加重期；临床效果；血气指标

Clinical effect of glucocorticoid + terbutaline in the treatment of acute exacerbation of copd and its effect on improving blood gas index in patients

Abstract: Objective To analyze the curative effect of glucocorticoid combined with terbutaline in the treatment of acute exacerbation of copd, and to observe the curative effect and explore its clinical value.Methods eighty-four patients with acute exacerbation of COPD admitted to our hospital from January 2019 to December 2019 were randomly pided into terbutaline group and glucocorticoid combined with terbutaline group (42 patients each). Terbutaline group received terbutaline treatment, and glucocorticoid combined with terbutaline group received corticosteroid combined with terbutaline treatment.Clinical efficacy, programmed death receptor 1(PD-1), programmed cell death ligand 1(PD-L1), superoxide dismutase (SOD), lipid peroxide (LPO) levels, lung function indicators, blood gas analysis indicators and adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of glucocorticoid combined with terbutaline was 95.24% higher than 78.57%(P < 0.05).After treatment, the levels of PD-1, PD-L1 and LPO in peripheral blood of the two groups were significantly lower than that before treatment (P < 0.05), and the level of SOD in peripheral blood was significantly higher than that before treatment (P < 0.05), and the difference between the two groups was statistically significant (P < 0.05).After treatment, THE levels of FEV1, FVC, FEV1/FVC were significantly increased compared with that before treatment (P < 0.05). After treatment, the levels of Pa O2 and P H were significantly increased compared with that before treatment (P < 0.05), and the levels of Pa CO2 were significantly decreased compared with that before treatment (P < 0.05), and the differences between groups were statistically significant (P < 0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the glucocorticoid combined with terbutaline group and the terbutaline group (P > 0.05).Conclusion Glucocorticoid combined with terbutaline in the treatment of acute exacerbation of copd can significantly improve the therapeutic effect, promote the recovery of pulmonary function, improve the expression of PD-1 and PD-L1 in peripheral blood monocytes, slow down the rate of disease progression, and reduce the symptoms of acute exacerbation.

Key words: glucocorticoid;Terbutaline;Acute exacerbation of copd;Clinical effect;Blood gas index

引言

慢阻肺是一种常见的临床呼吸系统疾病，由于当前的空气质量的恶化以及汽车尾气、雾霾天气的影响，致使呼吸系统疾病的感染人群越来越多。一旦确诊为慢阻肺病症，患者的肺功能会出现恶化情况，进而对患者的身体健康产生极大的威胁。而且，慢阻肺病症的治疗中极易受到外界因素的影响，该病症的复发率较高，呼吸衰竭是慢阻肺常见的死亡原因，且慢阻肺死亡率在高病死亡率中排第5位。基于此，本文选取了我院的84例慢阻肺急性加重期患者，随机分成两组，特布他林组和糖皮质激素联合特布他林组各42例。通过糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期的疗效，观察慢阻肺对患者的影响，具体情况如下文所示。

1研究资料和方法

1.1一般资料

选择我院2019年1月—2019年12月收治的84例慢阻肺急性加重期患者，随机分成特布他林组和糖皮质激素联合特布他林组，各42例，所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》中相关诊断标准。将所有患者随机分为特布他林组(42例)和糖皮质激素联合特布他林组(42例)。其中特布他林组男22例，女20例，年龄44-75岁，平均年龄(62.51±4.52)岁，病程2-15年，平均病程(7.47±2.15)年，基础疾病包括支气管哮喘20例、慢性支气管炎17例、慢性肺气肿5例；糖皮质激素联合特布他林组男25例，女17例，年龄45-77岁，平均年龄(63.68±4.76)岁，病程2-16年，平均病程(7.51±2.16)年，基础疾病包括支气管哮喘20例、慢性支气管炎15例、慢性肺气肿7例。对比两组患者性别、年龄、病程、基础疾病类型等一般临床资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

两组患者均给予吸氧、纠正酸碱平衡紊乱、扩张血管、抗感染等对症治疗。特布他林组给予特布他林(生产厂家:AstraZeneca AB，批准文号:H20090134，规格:2 ml:5 mg)雾化吸入，1～1.5 ml/次，2次/d，每次雾化时间为15～20 min。糖皮质激素联合特布他林组给予糖皮质激素联合特布他林治疗，糖皮质激素选择丙酸氟替卡松气雾剂(生产厂家:Glaxo Wellcome，S.A.，进口药品注册证号:H20130189，规格:50μg/揿)，100U/次，1次/d，特布他林用法、用量与特布他林组相同。两组均持续治疗7d。

临床疗效判定标准；参考《中药新药临床研究指导原则》进行治疗效果评定，显效:患者肺部哮鸣音、咳嗽、咳痰等症状显著减轻，甚至恢复到急性加重期之前，其他相关检查指标基本恢复正常；有效:患者肺部哮鸣音、咳嗽、咳痰等症状有所改善，但未恢复到急性加重期之前，其他相关检查指标明显好转；无效:达不到上述指标。总有效率=显效率+有效率。

观察指标；(1)比较两组外周血程序性死亡受体1(Programmed death 1，PD-1)、细胞程式死亡-配体1(Programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1)、超氧化物歧化酶Orgotein(Superoxide Dis-mutase，SOD)、过氧化脂质(Lipid peroxide，LPO)变化情况:①采集10 ml外周血，分为2份，选取其中1份样本，先进行乙二胺四乙酸(Ethylenediaminetet-raacetic acid，EDTA)抗凝，然后缓慢加入适量淋巴细胞分离液，采用密度梯度离心技术，将单个核细胞分离出来，采用磷酸盐缓冲液(Phosphate bufferedsaline，PBS)洗涤2遍，离心、取细胞沉淀，于－80℃保存待测。取出外周血单个核细胞，按照标准细胞复苏操作程序复苏细胞，加入Trizol裂解液，使其均匀分布，并完全裂解细胞，严格按照说明书步骤进行操作，分离、提取细胞中的总RNA，采用cDNA合成试剂盒将其反转录为cDNA，采用PCR分析仪进行荧光定量PCR反应，扩增PD-1和PD-L1以及甘油醛-3-磷酸脱氢酶(Glyceraldehyde-3-phosphate dehy-drogenase，GAPDH)，以GAPDH为内参计算PD-1和PD-L1表达所占比例。②放射免疫分析法测定SOD水平，生化法测定LPO水平。(2)肺功能相关指标:治疗前后用肺功能监护仪测定两组一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)、FEV1/FVC。(3)动脉血气分析指标:治疗前后检测两组血氧分压(Partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(Arterial partial pressure of carbon diox-ide，PaCO2)、血p H等相关指标。

1.3统计学方法

应用SPSS22.0软件分析本研究涉及数据，计量资料采用x±s表示，组内及组间比较采用t检验；采用“率”表示计数资料，组间比较用x²检验，当P＜0.05时，差异具有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效

糖皮质激素联合特布他林组总有效率95.24%显著高于特布他林组的78.57%(P＜0.05)，详见表1。

表1 两组患者临床疗效对比情况

组别	显效	有效	无效	总有效率
糖皮质激素联合特布他林组（n=42）	27（64.29）	13（30.95）	2（4.76）	40（95.24）
特布他林组（n=42）	19（45.24）	14（33.33）	9（21.43）	33（78.57）

2.2两组患者肺功能相关指标

治疗前两组FEV1、FVC、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC与治疗前相比均明显升高(P＜0.05)，且组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)

2.3两组动脉血气分析指标

2组患者治疗前PaO2、PaCO2、p H水平比较差异无统计学意义，P＞0.05)；治疗后PaO2、pH水平与治疗前相比明显升高(P＜0.05)，PaCO2水平与治疗前相比明显降低(P＜0.05)，且组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3结论

慢阻肺是临床呼吸科一种常见病，目前多认为慢阻肺病因与吸烟、粉尘、呼吸道感染等有关，患者常伴有进行性呼吸困难加重，导致其呼吸道在受到刺激的时候，无法顺利排出分泌物，出现黏膜循环障碍，进一步诱发感染，使病情进入急性加重期，严重危及患者生命安全。急性加重期患者常出现短期内咳嗽、咳痰、气短、喘息加重、痰量增多、有发热等炎症明显加重的表现。研究表明，细菌、病毒感染是导致慢阻肺急性加重的主要诱因，病毒与细菌对慢阻肺中的淋巴细胞激活具有重要作用，细菌与病毒相关的慢性、急性混合感染能够诱导炎症，对其病理进程具有十分重要的作用。有研究表明，PD-1与机体的免疫状态密切相关，CD28家族重要成员PD-1主要持续性表达于活化后的T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、树突状细胞表面。PD-1是效应T细胞上的一个负向调控共刺激因子，在持续炎症性免疫应答中其表达会增加，通过与其配体结合，相互作用介导负性协同刺激信号，抑制外周组织中持续免疫反应，并且能够阻止自身组织受到免疫损伤，PD-1还能够通过上调IL-10诱导死亡，进而引起效应T细胞的功能失调，破坏免疫应答。PD-L1是PD-1主要配体，炎症介质或细胞因子能够上调PD-L1的表达，PD-L1表达较PD-1更为广泛，广泛表达于T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等，由于其广泛分布，故可在多种组织上进行免疫应答调节。PD-L1结合PD-1可发挥双重调控作用，能够抑制T淋巴细胞表面受体传导的抗原信号，对T细胞免疫应答起负性调节作用。PD-1/PD-L1信号能有效抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞功能，抑制T淋巴细胞增殖，同时减少IL-2、IL-10、γ-干扰素等细胞因子分泌，表现为T淋巴细胞功能抑制。因此，PD-1/PD-L1信号途径为负性免疫调节通路，该通路的上调表达预示免疫功能处于抑制状态。

特布他林属选择性肾上腺素β2受体激动剂，其活性成分主要为硫酸特布他林，能够使β2受体短时间内产生兴奋，松弛平滑肌，扩张肺部大气道、小气道，降低炎性介质的释放，改善气道纤毛运动等肺部功能，促进顺利排痰，改善患者通气功能。糖皮质激素具有抑制炎症介质释放、缓解支气管痉挛、抑制溶酶体酶释放、保护肺功能等作用，在慢阻肺急性加重期中的应用效果非常显著，能够加快患者康复。糖皮质激素可减轻患者机体内炎症反应，炎症因子表达减少可能对PD-1/PD-L1产生一定的影响，降低PD-1/PD-L1表达，弱化抑制作用，调节机体免疫系统。丙酸氟替卡松气雾剂属于糖皮质激素，能够有效控制肺部感染，加快抗炎因子的产生，降低炎性介质活性，降低毛细血管通透性，缓解支气管痉挛症状，抑制上皮细胞分泌液的产生，能够有效减轻肺水肿，同时还可保护上皮细胞和肺泡膜，促进肺功能的改善。吸入丙酸氟替卡松后，在肺部显示出强效的糖皮质激素类抗炎作用，全身生物利用度较低，副作用发生率与严重程度均明显降低。糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期患者临床效果显著，能够有效改善患者通气功能，极大减少复发可能性，有利于促进患者早日康复。

本研究结果显示，糖皮质激素联合特布他林应用于慢阻肺急性加重期，能够更加充分发挥协同作用，极大提高临床治疗效果；治疗后糖皮质激素联合特布他林组外周血PD-1、PD-L1、LPO水平显著低于特布他林组，外周血SOD水平显著升高特布他林组，提示联合用药能够改善外周血PD-1、PD-L1、LPO、SOD水平，阻断PD-1与PD-L1相互作用，进而有利于增强T细胞的免疫功能，促进T细胞的增殖、分化，进行免疫调控，改善机体免疫状态，有助于清除病毒，抑制IL-2、γ-干扰素等细胞因子分泌，减轻肺部炎症反应，阻止病情进一步发展，对缓解慢阻肺急性加重期具有积极作用；治疗后糖皮质激素联合特布他林组FEV1、FVC、FEV1/FVC显著高于特布他林组，提示联合用药能够使气道平滑肌得到松弛，扩张大小气道，有效提高气道纤毛运动，快速改善气流受限、改善肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率；治疗后糖皮质激素联合特布他林组PaO2、pH水平显著高于特布他林组，PaCO2水平显著低于特布他林组，提示联合用药能够有效降低毛细血管通透性，降低溶酶体酶因子释放，降低炎性介质活性，进而平衡患者血流与通气比例，明显改善慢阻肺急性加重期患者缺氧、二氧化碳潴留等状况；糖皮质激素联合特布他林组与特布他林组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示联合用药安全性较高。

综上所述，糖皮质激素联合特布他林治疗慢阻肺急性加重期，能够显著改善外周血单核细胞PD-1、PD-L1表达，促进患者肺功能恢复，提高治疗效果。但是由于本研究纳入样本量较少以及受时间限制，对本组患者远期疗效未进行进一步观察，导致本研究可能存在诸多不足之处，因此还有待进一步深入分析。

参考文献

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