新监管政策下药品研发企业如何强化质量管理

姚丽 张凤娟

山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 山东省临沂市 273400

摘要：药品生产质量管理是各药品生产企业常用的一项管理手段，其管理效果不仅关系到药品生产质量，还影响着企业发展，与临床应用效果、用药安全性息息相关，但事实上，当前许多药品生产企业存在质量管理问题，进而导致药品生产期间经常出现交叉污染、差错、混淆等情况，最终致使药品生产质量大打折扣，因此需要制定科学的优化措施，不断完善、改进文件、生产、人员等管理流程，尽量减少生产管理缺陷。

关键词：药品检验；质量控制；检验标准；必要性

引言

药品生产质量管理规范是世界范围内工人的一种质量管理制度，是确保药品质量管理的基础，其在实际管理过程中主要根据实际的药物生产情况制定合理的检查管理方案，明确各缓解的管理要求，确保各项管理制度的落实，最大限度的实现行政资源作用的发挥，为了探究如何提升生产质量管理现场检查质量，作了如下研究分析。

1药品质量管控体系的基本现状

目前药品以GMP质量管理认证为质量检测标准，通过设计风险管控，调整每一项理念下的质量局限性问题。侧重分析药品研发与设计，结合每一个阶段，对药品质量进行核心控制。但我国的药品质量管理相比国际上的药品质量管理控制模式还存在不足，形式不乐观。根据药品质量的风险管控标准，需要实施有效的药品研发、侧重药品研究设计，结合药品的风险管控问题，调整相关任务，不断完善药品管控办法，实现药品质量理念的综合化管理。

2我国药品生产质量规范现场管理中的问题

我国药品生产质量规范现场管理中存在的问题较多，冻干制剂药品属于无菌制剂，并非灭菌制剂，其在实际治疗中会直接应用到患者体内，常见的用药方式为静脉注射。粗类药物的稳定性一般，很难对瓶中的异物或者不溶性微小颗粒进行逐个检查，此类药品常见的质量风险主要有三种。首先是药品主要成分含量不足要求标准，此类情况是发生率最高的风险事件，虽然不会对人体健康造成较大的影响，但是药品性质不稳定会影响到治疗效果；其次是药品中存在不溶性肉眼可见的微小颗粒，此类情况会导致药品质量出现不合格情况，大部分此类情况能够在药品检查中及时被发现，对于患者造成的危害也比较；最后是微生物感染，此类风险事件的发生率最低，但是对患者造成的危害最大，如未能及时发现药品中的微生物并进行清除会对到时药物受到毒素污染，达不到药物的无菌要求，导致药品出现交叉感染情况，严重影响治疗效果，甚至威胁到患者的身体健康。

3药品质量管理实施对策

3.1强化动态检查，开展以风险为基础最严格监管

第五十一条规定药品监督管理部门应当建立健全职业化、专业化检查员制度，明确检查员的资格标准、检查职责、分级管理、能力培训、行为规范、绩效评价和退出程序等规定，提升检查员的专业素质和工作水平。建立持有人与药品生产企业属地化监督检查原则，必要时开展跨区域联合检查。按第五十条规定，药品上市许可持有人和受托生产企业不在同一省、自治区、直辖市的，以企业所在地省级药监部门负责监管为基本原则。省级药品监督管理部门应当加强监督检查信息互相通报，及时将监督检查信息更新到药品安全信用档案中，必要时可以开展联合检查。

3.2加强硬件设施检查

药品生产质量规范现场检查中，硬件设施的检查内容主要有一下几种，①明确药品洁净室的合理布局，做好无菌区的设置和管理，确保符合药品的生产要求，按照要求处理送排风量，确保空调系统的合理应用，尽可能降低药品生产工序受到暴露的污染影响；②加强对烘箱以及胶囊清洗机的安装和检查，严格按照要求完成安装工作，合理设置压力值，确保压力差控制在要求内；③严格按照规定进行设备安装管理，审核各个安装流程，除菌滤器安装过程中需要确保安装于无菌区，且严格按照要求配合规定标准；④加强对纯化水系统以及注射用水系统的管理，仔细观察管道的通常情况，避免出现弯折情况，避免管道有死角，确保系统的密闭，明确呼吸机以及取样点的合理放置。

3.3加强样品质量控制

加强样品质量控制，是后续检验质量的关键所在，素质能力不高的人员可能选择的抽样方式不合理，影响到检验结果质量。故此，应该定期组织专业培训和考核，选择合适的药品抽样方式，为取样准确性提供保障。工作人员需要对样品分类标识，保护样品不受损害，分类保存，便于后期使用。部分样品检验期间可能受到物理因素无法精准识别，保存不当与空气接触，可能出现光分解现象，需要借助专门仪器设备保存，为后续使用奠定基础。

3.4建立完善质量保障体系

根据企业药品生产现状，构建以GMP为中心的质量管理体系，确定质量控制（QC）与质量保证（QA）的权限、职能、任务，保证生产质量管理至药品销售各环节均充分落实质量保障体系。结合药品注册要求，制定可操作性强、完整的工艺规程，并按照工艺规程与药品生产规模，配备相应生产设备，健全岗位操作规程、批生产记录主控文件，所有生产操作人员均需定期培训，考核合格才可上岗，并根据生产操作详细记录各数据，同时构建完善的生产控制评价体系，与质量管理部门共同改进生产技术。

3.5细化法律责任，对违法生产实施最严厉的处罚

对《药品生产许可证》中的生产地址、生产范围未经批准变更、许可证超期行为按照《药品管理法》第一百一十五条处罚。对于未配备专门质量负责人、质量受权人履行质量管理、放行职责等违法行为按照第一百二十六条规定处罚。疫情防控期间企业务必以高质量彰显使命担当新型冠状病毒肺炎疫情暴发后，部分药品企业勇担社会责任，加班加点生产防疫用药，药品监管部门切实履行监管职责，确保药品生产和供应的质量和安全。当前，正值新旧法律法规交替期，药品上市许可持有人和药品生产企业需要认真学习领会《药品管理法》《疫苗管理法》《药品生产监督管理法》《药品注册管理办法》的新变化、新要求，自觉遵守GMP，确保药品生产持续合规。

3.6提高GMP验证工作规范性

企业建立专业的验证结构，完善全部相关验证文件，包括验证总计划、验证阶段实施方案、验证报告与总结、验证安装确定最初方案与最终批准文件、安装确认方案、运行确认方案、清洗验证、药品验证、验证合格书以及文件实施、批准、审核、起草等，归档所有文件。完善企业药品生产文件管理体系，减少语言错误，指导各工作人员按照各工艺指令完成生产管理，确定缺陷及成因，合理管理标签、检验方法、规格标准、主处方、包装指令、生产指令、批包装记录、批生产记录、标准操作规程等文件。

结束语

综上所述，药品质量管理过程中，根据药品生产建设的整体发展过程，从药品质量规范体系的基本现状出发，分析药品质量发展管理过程中的各类问题，参考国际药品质量标准，分析符合我国的质量药品管理办法，提高药品制度质量的制度规范性，引进优秀的技术人才，规范药品质量质量法规，建立符合我国的药品质量管控体系。

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