浅析小容量注射剂中可见异物来源及预防措施

王中政 吴德军

辰欣药业股份有限公司，山东 济宁 272000

摘要：小容量注射剂具有药物迅速等特点，同时还具有定时药效、定位、定向等特点，是重症患者的常见药物。小容量注射剂是通过肌肉注射给药或者静脉滴注，而药物质量的优劣直接关系到患者的生命安全。目前小容量注射剂中可见异物情况不断增加，因此控制可见异物位目前需要解决的问题，引起高度重视。

关键词：小容量注射剂；可见异物来源；预防措施

引言

小容量注射剂主要包括可溶性可见异物、不可溶性可见异物两种，而可溶性可见异物一般是在过饱溶液稳定下的结晶析出，根据药典中的各项规定，需要溶解后再给予患者进行使用；而不可溶性可见异物主要包括来源不同的异物，例如白块、色点以及纤维等等，常常由于细菌微生物影响，导致污染情况发生，多数患者伴有发热或者发冷情况^[1]，若较为严重，容易对患者生命造成影响，同时不溶性微粒易导致毛细血管发生阻塞和微循环发生阻塞情况，使肉芽肿发生。因此，本次研究对小容量注射剂中可见异物来源及预防措施进行分析，见下文。

1 小容量注射剂中可见异物来源

小容量注射剂常见的异物只要来源于以下情况，第一：主要是在生产过程中所产生的^[2]；第二：一般均是受到生产环境等方面的影响，在生产的过程中，为能对空气完全的净化，同时微粒不符合规定、超出了范围、操作人员未能穿戴工作服、工作帽、口罩等因素影响，另一方面还由于设备的时间较长，从而导致设备陈旧老化，各项指标不符合标准，设备在使用过程中发生破损，从而使药液发生微粒增多、管道材质发生脱落物，若在清洁区域过程中，发生门关闭不严或者门未关闭等情况，容易使空气受到污染，从而对配置药液造成影响，污染空气和药品直接进行接触，造成不良情况；而安瓿生产所在地的区域，净化级别未能符合相关规定和标准，导致玻璃屑和微粒等不可见异物进入安瓿内，而安瓿的材质与安瓿内药物不适应，导致在贮存和和灭菌过程中出现不易溶解的微粒和异物。

厂房的设施也具有关联性，由于未设置相关防护措施，从而导致昆虫、小动物进入，生产环境导致的可见异物情况较多，例如墙体材料导致微粒和脱落物产生、厂房的布局与设计均不符合规定、洁净区域、非洁净区域的管道尚未进行封闭，上述情况均容易使大量的异物进入洁净区内，导致洁净区产生可见异物以及微粒，使异物进入药品的机会增加，小容量注射剂中不可溶解性的可见异物以及微粒来源十分广泛^[3]。

2 预防措施

2.1 包装处理

安瓿在清理的过程当中，首先需要先检查清理的水是否安全合格。由于安瓿在破瓶时会产生玻屑，因此在灌瓶之前就应该把玻屑一个个的清理出去，同时，及时调整喷针的位置和传输带的速度，减少破瓶的几率。此外，对烘箱要进行定期的灰尘检查，调节风向和风力。对灭菌机进行有效清洗，对设备进行爱护保养，减少设备的问题而产生可见异物。

2.2 小容量注射剂的车间工艺布局应设计合理

根据相关规定执行，周围应无任何污染源，从而保障不会对药品生产造成影响，在建设过程中采用的材料，应避免和药物发生反应，无脱落物，从而能避免可见异物进入小容量注射剂中^[4]。

2.3 生产、运输环节的处理

一直以来，小容量注射剂在临床广泛应用，而通过对生产、运输等各个过程实施质量控制，杜绝可见异物进入小容量注射剂，能保障产品质量。安瓿一般选择低硼曲颈易折安瓿，充分考查安瓿的生产厂家，同时合理布置厂房设施能预防异物进入小容量注射剂内，在夏季、小动物、蚊蝇较多，制定并采取措施，能预防上述情况发生。一般在药品的生产车间门实施二次缓冲，采用双层或者三层的玻璃，能将昆虫、小动物消灭、隔离在缓冲区域，包装区域和洁净区域应进行分离，设置缓冲间，避免异物进入洁净区域^[5]。

2.4 过滤系统的处理

过滤系统使用的时候要进行前期的消毒和检测，还需要定期检查滤芯以及保养，以避免出现系统损坏而影响过滤的实用性。

2.5 人员因素的处理

若工作人员需要进入车间，应根据车间规定对工作服进行更换，穿戴干净的工作服、鞋子与口罩，在使用无菌工作帽过程中需要覆盖自身头发，将上衣包裹在裤子内，裤子需要覆盖工作人员脚踝部分，穿戴前和穿戴后需要对工作服进行清洗处理、消毒处理和灭菌处理，一般工作服均需要选择质地光滑、不脱落微粒、避免静电产生的材质；工作人员在不同洁净区域内，采用不同材质、不同颜色的工作服进穿戴，利于进行区分，根据不同材质进行洗涤。在工作期间需要控制车间进入人数，能预防异物带入。而在小容量注射剂生产过程，过滤装置也十分重要，通过采用过滤装置后，取得显著效果，能够避免可见异物和微粒的产生和进入；若过滤材料不恰当或过滤设备被损害，能够对当批药物产生影响，导致不可见异物和微粒导致药品不合理情况发生，使该种药物成为废品^[6]。

2.6 严格控制生产质量的管理

为了避免小容量注射剂中存在可见异物和不可溶微粒的产生，在生产过程中需要根据“药品生产质量管理相关规定”、“药物管理法”，结合生产的各项情况，实施多种措施，预防异物产生。在生产小容量注射剂的环节中，采用，灌封措施也十分重要，而对于空气净化级别要求在10000级别中，至少每月检测一次尘埃粒子^[7]。

3 结语

综上所述，根据近些年来研究显示，小容量注射剂中可见异物的案件不断增加，且不断升高，若产生多数异物、容易导致小容量注射剂列入黑名单中，使其无法在医院使用，造成不良情况。小容量注射剂是通过肌肉注射给药或者静脉滴注，而药物质量的优劣直接关系到患者的生命安全。若在注射剂中发生可见异物情况，不仅容易对注射剂造成影响，还容易对药物疗效造成影响，需引起重视，根据多项研究显示，小容量注射剂中的可见异物、微粒来源较为广泛，是由于多种因素导致，因此在注射剂生产过程中，需要实施全程质量控制方式，应加强监控生产环境的相关内容，制定各项应对措施，从而保证小容量注射剂的质量要求，为人们安全用药提供保障，预防不良情况发生。

参考文献：

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[5]王俊.小容量注射液生产工艺管理要点探讨[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(84):16624,16632.

[6]杨健.探讨前列地尔注射液设备清洁验证方法[J].科技资讯,2019,17(20):46-48.

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