来氟米特在肾脏疾病中的应用

郜 勇

沁水县人民医院 山西省 晋城市 048000

摘要：来氟米特是一种人工合成的异噁唑类药物,其新颖的作用机制使其具有免疫抑制、抗增殖及抗病毒等作用,具有明确的疗效和较好的安全性。过去已广泛运用于各类自身免疫疾病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。随着对该药物的进一步研究,来氟米特对于一些免疫介导性疾病,如肾小球疾病、移植、皮肤病等亦有较好的疗效。但因其具有免疫抑制、抗增殖等作用,故未来需进一步探究在保证疗效的前提下降低该药物不良反应发生率,寻求最佳治疗方案。 

关键词：来氟米特；肾脏疾病； 狼疮性肾炎; 临床应用

前言：

就来氟米特来说，这是具有异噁唑类的一种化合物，免疫抑制以及抗增殖效果比较好，有助于患者免疫力提升，从临床研究中可以看出，这一药物在风湿性的关节炎的治疗中具有比较好的效果，现阶段，将研究放在器官移植上。在本文中，主要探讨来氟米特治疗方法在肾脏疾病的临床治疗中的应用效果。

一、来氟米特药理研究

来氟米特是异恶唑类的化合物，口服吸收后在肠壁和肝脏内迅速转化为其活性代谢物A771726。主要通过以下机制抑制体液及细胞介导的免疫反应:抑制二氢乳酸脱氢酶的活性，阻断嘧啶的从头合成；抑制酪氨酸激酶的活性，干扰细胞周期依赖激酶活性；抑制淋巴细胞增殖，直接抑制抗体的分泌。采用来氟米特对肾脏疾病患者进行治疗，能有效增强患者体内的肾脏机体免疫功能，提升患者生活质量。

肾脏疾病种类较为繁多，主要受到免疫伤害、细菌感染以及并发肾脏病变等因素引起，主要包括紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病以及难治性肾病综合征等疾病类型，患者主要伴有高血压、水肿、多尿、少尿、血尿、肾功能不全以及腰酸痛等临床症状，具有病程长、进展缓慢、缠绵不愈的特点。

二、来氟米特临床应用研究

对于肾脏疾病来说，一般是细菌感染和免疫伤害以及肾脏病变导致的，该病情具有反复性，长期性，治疗效果比较缓慢，直接影响患者的正常生活，在临床上的症状是患者出现尿量异常和异常排尿以及腰痛等情况，使得其生活质量严重降低。

2.1 IgA肾病 IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，其发病机制尚未完全确定，激素对IgA肾病肾功能的长期保护作用越来越得到肯定。该病最初被认定为是良性过程，不需要积极干预。但近年来的研究表明，只有50%的患者呈持续性的良性过程，而迅速病变的的病例占10%以上，30%-40%的患者呈缓慢进行病变，直至10-20年时间内发展到终末期肾衰竭。对于病理以急性炎症为主的进展性IgA患者，主张积极给予激素和/或联合免疫抑制剂治疗，其可抑制过量或异常的IgA分子的产生、预防进展性肾小球和小球间质病变。

2.2 紫癜性肾炎 紫癜性肾炎为含有IgA的免疫复合物沉积于受累脏器的小血管壁引起炎症反应，肾脏受累为免疫复合物性肾小球肾炎。肾脏受累的临床及病理表现具有多样性。本病尚无一致的治疗方案。对于多数临床表现轻微、一过性尿检异常者，无需特殊治疗而短期内自行好转。临床表现重、特别是肾活检表现为较多新月体形成的患者，可应用糖皮质激素联合免疫抑制剂，甚至血浆置换。来氟米特的活性代谢产物A771726对B细胞产生的IgA、IgG、IgM有明显的抑制作用，因此可以用来治疗紫癜性肾炎（ITP)。

2.3 狼疮性的肾炎 狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮（SLE）的严重并发症，合并双肾不同病理类型的损害，同时伴有明显肾脏损害临床表现的一种疾病。其发病与免疫复合物形成、免疫细胞和细胞因子等免疫异常有关。除SLE全身表现外，临床主要表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全等。SLE目前仍是一种原因未明性疾病，治疗的主要目的在于控制LN的活动，保护肾脏功能，延缓肾组织纤维化的进程。治疗包括免疫抑制剂治疗和针对相关表现和并发症的治疗。

2.4 乙肝病毒相关性肾炎 乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—GN）简称乙肝相关性肾炎，是指HBV感染人体后通过免疫反应形成免疫复合物，导致肾小球损伤的疾病。HBV相关肾炎主要表现为膜性肾病及膜增生性肾炎。一般认为膜性肾病是由于小分子的HBe抗原先种植在肾小球毛细血管襻的上皮下，带阳性电荷的抗HBe抗体再与预先种植在上皮下的HBe抗原相结合而引起的原位免疫复合物性肾炎所致；膜增生性肾炎则是由于大分子的表面抗原（HBsAg）及其免疫复合物经由循环免疫复合物性肾炎的机制在肾小球毛细血管襻内皮下沉积所致。HBV相关肾炎的治疗原则是①降低尿蛋白；②防治再发；③保护肾功能及延缓肾脏病进展。

将来氟米特药物用在以上肾脏疾病的临床治疗中，主要是对患者自身的二氢乳清酸脱氢酶活性进行抑制，通过这一方式对活化淋巴细胞嘧啶合成进行影响，具有比较好的免疫调节效果。来氟米特在临床中的应用，可以有效地对嘧啶核苷酸合成进行阻止，与此同时，能够对核苷酸代谢进行很好地抑制。对于来氟米特来说，其活性代谢的产物能够可逆嘧啶核苷酸的合成途径，有助于DNA和ＲNA合成的控制,即在活化基础上的淋巴细胞，能够使得细胞一直处于S期，同时，对抗体以及淋巴因子之间的合成进行抑制。此外，可以在安静状态下使得相关的淋巴细胞补救之后得到嘧啶核苷酸，但是在具体的免疫被激活情况下，能够再次合成，这是对代谢进行维持的主要途径，增加了核苷酸方面的需求。来氟米特机制一般是指细胞信号的有效转导，T细胞早期信号的转导必须有相应蛋白酶参与，蛋白酶作为转导活性酶存在,实现活化信号的转导，达到治疗的目的。

为肾脏病患者实施来氟米特药物治疗的效果总体上是比较好的，肾脏疾病的患者整体有效率是90%，因此，可以将氟米特治疗方法应用肾脏疾病当中；来氟米特药物的治疗对于肾脏疾病的临床治疗效果非常好，安全性比较强。

结语：

来氟米特是新的免疫调节剂，在应用中具有低毒和高效的特征，同时，治疗效果也是非常好的，来氟米特在肝纤维的临床治疗中应用，也有很好的效果，然而医护人员还是需要在使用这一药物的过程中，进行仔细地观察，记录患者出现不良反应的次数和症状，尤其是在和其他类型的药物混合使用的时候，需要注重副作用的。临床工作者需要仔细观察和分析，并且在第一时间有效地处理相关症状，进而使得不良反应得以消除或者减少。

总而言之，将来氟米特的治疗方法应用在肾脏疾病当中，免疫调节方面的效果比较好，有助于患者不良症状发生几率的降低，提高治疗的整体效果，随着研究深入、临床使用例数的积累，来氟米特和它的衍生物将会成为未来免疫系统治疗中的一支生力军，因此可以在临床中广泛应用和大力推广。

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