常见糖尿病慢性并发症的药物研发进展探究

姚烁

哈尔滨三联药业股份有限公司 150000

【摘 要】在长时间患有糖尿病后，患者容易出现一些糖尿病的并发症，常见的有糖尿病肾病、糖尿病神经病变等等，对患者的生活带来了极大的影响。调查发现，糖尿病并发症的治疗药物相对较少，需要加大研发的力度。本文对药物研发的进展进行探究分析，希望为糖尿病并发症的治疗带来一定的帮助。

【关键词】糖尿病；慢性并发症；糖尿病肾病；糖尿病视网膜病变；药物研发

在经济迅速发展的今天，人们的生活水平不断提升，由于生活方式的变化，糖尿病患者数量不断增加。糖尿病具有复杂的发病机制，很多原因都会导致糖尿病。近些年，糖尿病患者的数量急剧上升，对人们的生活产生了巨大的影响。部分糖尿病患者还会出现并发症，主要有两种类型，一种为慢性并发症，另一种为急性并发症。医药研究辨明，通过血糖的合理控制，可以有效降低微血管病变的几率，如果在糖尿病的发病初期，就采取适合的治疗方法，可以减少并发症的发生几率。相对于手术治疗，药物治疗的费用更低，可以缓解患者的家庭负担，还可以减少患者的痛苦。但是现阶段这方面的药物减少，本文主要对几种并发症药物研究进展合理研究。

1糖尿病肾病治疗药物的研发情况

糖尿病肾病属于严重的并发症，严重时甚至会导致患者出现终末期肾病。糖尿病肾病简称DN，今年发病率不断上升，在患有DN后，患者表现为水中、高血压、肾功能损害等等，随着病情的加剧，最终可能会出现肾衰竭的现象，并且发病机制复杂多变，现在也没有彻底研究清楚其发病机制，所以治疗的药物较少，下面对几种治疗DN的药物进行具体研究。

1.1吡哆胺

吡哆胺由美国开发，并且经过大量的临床演技后在2014年投入使用。吡哆胺是一种口服药物，属于抑制剂的一种，可以对AGEs产生抑制效果。AGEs会导致蛋白结构出现异常改变，最终导致细胞代谢异常，并且引起底膜发炎，会导致DN病情不断严重。在患者服用吡哆胺以后，可以对AGEs产生抑制效果，起到延缓病情的作用。某对照试验中，总共有317名DN患者，分别服用安慰剂和吡哆胺，实验周期为52周，在实验结束以后，平均血清肌酐为（22±6）mg/L，可以看出，吡哆胺的治疗效果良好，适用于一些病情较轻的患者。除此之外，吡哆胺还具有安全性高、耐药性好等应用优势，并且截止到目前为止，并没有出现不良反应。

1.2Bardoxolonemethyl

Bardoxolonemethyl是一种可口服的抗氧化炎症调节器，抑制NF-κB和STAT3生成，在机体内的作用机制很复杂。Ⅱa期临床试验表明，Bardoxolonemethyl可使患有2型糖尿病患者的肾功能明显改善，但偶尔会出现厌食、疲劳、低镁血症、恶心、痉挛等不良反应。

1.3Atrasentan

Atrasentan是A127722的活性对映体，是一种高选择性内皮素A受体拮抗剂，用于治疗2型糖尿病DN的口服药物。Atrasentan最开始并不是用于糖尿病并发症的治疗，而是用于前列腺癌的治疗，但是治疗效果不达标，没有达到预期。在后续的研究中发现，Atrasentan可以起到降低蛋白尿的效果，具有治疗DN的可能，为此用于DN治疗的研究工作，在很多国家都进行了多次研究。但是在研究中发现，该药物的不良反应较多，主要有疲劳、头痛、鼻炎等等，部分患者还会产生水肿的问题，无法投入市场，需要进行后续的研究，才能确保该药物使用的安全性。

2糖尿病视网膜病变治疗药物的研发情况

2.1Ruboxistaurin

Ruboxistaurin是一种口服活性蛋白激酶Cβ拮抗剂，已在澳大利亚、加拿大、欧洲、印度、拉美、俄罗斯、中国台湾、美国等多个国家或地区完成了一项为期3年的Ⅲ期研究，评估了该药的有效性。活性蛋白激酶C-糖尿病性视网膜病变研究表明每天服用32mgRuboxistaurin能够降低中度视力的减退，尤其是对DME患者。2004年，又提出该药可降低黄斑中心的DME级数，但偶尔会出现咳嗽、头痛、高血压、鼻咽炎等不良症状。

2.2ICO007

ICO007别名ISIS13650、ISIS-13650，是二代原癌基因蛋白c-Raf激酶的mRNA的反义寡核苷酸物质，研发出来玻璃体内注射剂，用于治疗视网膜新生血管性疾病，正在美国进行治疗DME的Ⅱ期研究。

2.3哌加他尼钠

哌加他尼钠是选择性血管内皮生长因子165的抑制剂，该药对寡核苷酸分子有高的亲和性和选择性。VEGF在增殖性糖尿病视网膜病变和DME的形成中发挥着重要的作用，VEGF-A系统以及VEGF受体和VEGF-R1之间的相互作用可导致血管增生，进而影响患者视力。该药用于治疗AMD，能减缓脉络膜新生血管的形成，降低病变血管的渗透，14个国家或地区也已上市。越来越多的试验证明抗VEGF的药物治疗DR有效，尤其是对DME，可能要比单纯的激光治疗中心水肿更有效，比血管内皮生长因子阻断剂更安全。

临床研究表明哌加他尼钠耐受性良好，但偶尔会出现视力模糊、眼内炎、眼外伤、疲劳、心脏疾病、注射部位疼痛、角膜炎、眼内炎症、视网膜脱离、视网膜水肿、暗点、结膜下出血、荨麻疹等不良反应。除此之外，虽然该药物还存在一定的缺陷，但是为AMD治疗提供了新的研究方向，也为联合治疗提供了机会，具有较高的研究价值。

3糖尿病神经病变治疗药物的研发情况

3.1Ranirestat

Ranirestat是一种口服醛糖还原酶抑制剂，能够减少细胞内山梨醇的积累，从而治疗糖尿病神经病变，临床试验证明该药能很好地进入神经组织，目前在加拿大、日本、美国进行Ⅲ期试验，在比利时进行Ⅱ期试验。在日本进行的为期52周的随机、多中心、双盲的Ⅱb试验，有549名患者参加，患者被随机分为10、20、40mg/d和安慰剂组。结果证明该药是安全的，而且有很好的耐受性。但是，在感觉神经功能方面，该药的药效与安慰剂没有表现出太大的区别，该药在神经系统其他方面的药效还需进一步研究。

3.2Rezatomidine

Rezatomidine由美国研发，同样为口服类药物，属于一种激动剂，对慢性疼痛有着良好的质量效果，不但可以用于神经痛的治疗，还可以用于纤维肌痛的治疗。美国某公司针对该药物，采取了实验研究的方式，总共选取了320名患者，实验历时13个月，对药物的治疗效果进行验证，并且证明该药物的安全性较高，可以用于糖尿症神经病变的治疗。作为一种小分子的药物，还具有结构简单、安全性高、耐药性高等优势，具有较高的研究价值，可以进行进一步的实验研究，拥有广阔的市场前景。

4结语

本文对几种常见的糖尿病并发症为研究对象，对其药物研发进展进行探讨研究。糖尿病并发症具有复杂的发病机理，对患者的身体健康造成了巨大的损坏。但是由于并发症的特殊性和复杂性，所以大部分并发症的治疗药物都比较少，难以彻底治愈并发症。调查发现，大部分的药物都是起到控制血糖的作用，如果患者的病情不断加剧，只能选择手术治疗的方式，不但给患者带来了不小的痛苦，还会增加患者的经济负担。针对这个现象，应该加强药物的研发，如果在发病早期发现问题，并且采取适合的治疗方案，可以有效控制患者病情，并减少患者的医疗负担。随着科技水平的不断提升，为医药研发提供了巨大的帮助，在科研人员坚持不懈的努力下，一定可以研发出治疗糖尿病并发症特效药。

参考文献

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