差距分析在药品技术转移中的运用

方芳 王丽

云南白药集团股份有限公司， 昆明 650500

摘要：药品技术转移是“由依据明确的批准标准所计划和控制的行为组成，在药品生命周期中将某一生产工艺、分析方法、包装组分及其他任何步骤或工艺从开发方，即转让方转移至一个新的场所，即受让方的行动。”而差距分析作为风险分析的重要工具，其全面性对整个技术转移的顺利推进起着至关重要的作用。本文从技术转移实施过程中人、机、料、法、环、测六个方面对差距分析的运用进行了阐述，为药品技术转移的顺利推进提供分析方向及思路。

关键词：药品 技术转移 差距分析

1 概述

药品技术转移是“由依据明确的批准标准所计划和控制的行为组成，在药品生命周期中将某一生产工艺、分析方法、包装组分及其他任何步骤或工艺从开发方，即转让方转移至一个新的场所，即受让方的行动。” 药品的技术转移不仅包括不同企业之间的技术产权转让，还包括企业内实验室研发到大生产、从原生产厂到新生产场地、从MAH(上市许可持有人,一下简称“MAH”) 到合同生产商或不同合同生产商之间的技术转移。在目前国家鼓励创新药及MAH制度的大背景下，药品的技术转移将成为制药行业的热点问题，而差距分析作为风险分析的重要工具，其全面性对整个技术转移的顺利推进起着至关重要的作用。转出方和接收方出现的任何差异都可能会为产品的实现带来潜在的风险，如，延长技术转移时间、增加技术转移活动的费用、影响转移产品的质量。所以差距分析在技术转移过程中是一项重要的工作，转出方和接收方应该尽可能全面弥补知识和技术方面的差距，有效的促进技术转移的开展。

2 差距分析实施方法

差距分析是风险评估的重要工具，通过识别药品技术转移接收方现有情况与转出方的技术要求或预期标准之间的差距，并提出相应的控制措施，确保产品引入的过程规范。

2.1建立差距分析团队

技术转移差距分析团队应由SU（转出方，以下简称SU）和RU（接收方，以下简称RU）双方研发、注册、工艺、标准、检验、生产、药政、项目管理等相关人员组成，团队负责在法规要求的背景下根据预定计划和要求，对双方之间存在的差异做出分析报告。

2.2差距分析准备

差距分析之前要求确认从SU转移到RU的（技术）范围， 差距分析的执行周期也是在准备阶段需要考虑的问题，一般根据进行技术转移的产品特性及双方具体项目方案来确定。 因此在准备阶段，编写一份差距分析检查清单十分重要，可以参考PDA（美国注射剂协会）技术转移内容，详见附表1：

附表1：

2.3差距分析实施

2.3.1实施思路

由SU、RU双方组成的差距分析团队按照差距分析检查清单的范围，在规定周期内对需要转移的技术范围进行讨论分析，得出存在的差异。利用石川图（鱼骨图），从人、机、料、法、环、测六个对产品质量会产生影响的要素，结合差距分析清单内容，执行差距（差异）分析；

2.3.2差距分析执行表

2.4技术转移差距分析报告

差距分析在整个技术转移项目中，是形成技术转移方案的前提依据，因此，完整的技术转移差距分析报告对于整个技术转移活动而言十分重要。报告内容应包括SU、RU双方存在差异的全面记录、分类、评估分析，并基于变更的概念及要求对差异进行风险评估，基于风险进而提出相应的控制策略，为后续技术转移方案的制定提供依据。现针对差距的分类进行如下阐述：

2.4.1关键差距

SU、RU双方存在的会直接影响产品内在质量的差距（差异）称为关键差距。此类差距必须重视,应立即采取预防纠正措施（在正式实施技术转移前），缩小或者消除差距。例如：双方生产线洁净级别、产品检验方法等；

2.4.2一般差距

SU、RU双方在存在的对产品内在质量影响（风险）较小的差距称为一般差距。此类差距可暂不启动预防控制措施，待技术转移正式执行过程中（商业大生产前），依据技术转移活动的整体方案安排，适时启动纠正预防措施来控制风险。例如：非关键设备型号不同、物料供应商的评估体系等。

3 结语

在完成差距分析报告后，建议RU方在SU方专家团队指导下，依据报告内容制定详细的纠正和预防措施（CAPA），对关键差距和一般差距进行分类、分时的改进和完善，最大限度降低技术转移活动中的风险，推进技术转移活动的顺利开展。

参考文献

1、2014PDA-(TR-65)Technology-Transfer技术转移

2、《ISPE新药转移技术指南》

3、风险评估及管理，知识管理（ICH Q9）