分化型甲状腺癌术后患者首次 131I“清甲”治疗后对肝肾功能及血象的影响

杨文定 1，邹劲涛 1，覃卫华 2，覃绍超 1，董经纬 1

广西柳州市人民医院 1.核医学科， 2.皮肤科 柳州 545006

作者简介：杨文定（1976-），男，广西贵港人，副主任医师

基金项目：广西壮族自治区卫生厅自筹经费科研课题（Z2013656）

分化型甲状腺癌术后患者首次¹³¹I“清甲”治疗后对肝肾功能及血象的影响

【摘要】 目的 研究分化型甲状腺癌患者首次接受大剂量¹³¹I“清甲”治疗的外周血细胞和肝肾功能变化的情况。方法 50例分化型甲状腺癌术后患者服用3.7GBq的¹³¹I行“清甲”治疗，于治疗前及治疗后3月检测患者的白细胞、血小板、红细胞、粒细胞、淋巴细胞及肝肾功能，并进行分析。结果 外周血细胞中，WBC、PLT 、LYN%治疗后较治疗前减低，差异有统计学意义（P<0.05），RBC 、GRA%治疗前后变化差异无统计学意义（P>0.05）。50例患者中有6例（6/50）治疗后出现白细胞减低<4.0×10⁹，其中3例（3/50）低于3.0×10⁹；1例（1/50）患者血小板低于正常，3例（3/50）淋巴细胞百分比低于正常。肝肾功能治疗前后变化无统计学意义（P>0.05）结论 分化型甲状腺癌术后首次大剂量¹³¹I“清甲”治疗是安全的，对患者的身体影响轻微，但对少部分白细胞减少的患者，需要严密监测。

【关键词】 甲状腺癌；¹³¹I；肝功能；肾功能；骨髓抑制

甲状腺癌是最为常见的内分泌肿瘤，其中分化型甲状腺癌（DTC）占90%左右，DTC患者行“手术+¹³¹I+甲状腺激素抑制”是公认最佳的综合治疗方案^［1］。但大剂量的¹³¹I治疗，其辐射生物效应有可能会造成各种不良反应。本文回顾性分析48例 DTC 术后首次接受大剂量(3.7GBq)¹³¹I清除残留甲状腺（“清甲”）治疗的患者的肝肾功能及血象，对¹³¹I“清甲”治疗的安全性进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1临床资料

2013年3月至2017年8月在我院核医学科接受¹³¹I“清甲”治疗的DTC患者50例，其中女36例，男14例，年龄在16～66岁之间，平均年龄39.02±12.53岁。所有患者均接受甲状腺全切术或次全切除术，术后经病理检查示甲状腺乳头状癌49例，滤泡状癌1例，14例患者合并颈部淋巴结转移，3例患者合并肺部转移。所有患者均服用3.7GBq的¹³¹I行“清甲”治疗，并在治疗后2小时服用强的松、含服酸性药物或食物如VitC及话梅等至1周后，所有患者均无肝、肾病史及血液系统疾病史。

1.2肝肾功能及血常规检查

于患者行¹³¹I治疗前及治疗后3个月，采用发光免疫分析方法，检测白细胞（WBC）、血小板（PLT）、红细胞（RBC），淋巴细胞百分比（LYN%）、中性粒细胞百分比（GRA%）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清天冬氨酶氨基转移酶（AST）、血肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）。

1.3统计学处理

统计分析采用SPSS21.O软件，治疗前后的血象资料（WBC、PLT、RBC 、LYN%、GRA%）采用配对设计t检验，均数以x±s表示，P<0.05认为差异有统计学意义。肝肾功能（ALT、AST 、Cr、BUN）中，ALT、AST均正常认为肝功能正常，有任一异常认为肝功能受损；Cr、BUN均在正常范围认为肾功能正常，有任一异常认为肾功能异常，治疗前后肝肾功能参数进行配对设计t检验。

2 结果

2.1治疗前后血象的变化

外周血细胞中，WBC、PLT 、LYN%治疗后较治疗前减低，差异有统计学意义（P<0.05），RBC 、GRA%治疗前后变化差异无统计学意义（P>0.05）。50例患者中有6例（6/50）治疗后出现白细胞减低<4.0×10⁹，其中3例（3/50）低于3.0×10⁹；1例（1/50）患者血小板低于正常，为75×10⁹，（3/50）例淋巴细胞百分比低于正常（表1）。

表1 50例DTC患者131I治疗前后外周血细胞变化的比较（x±s）

时间	WBC(×109)	PLT(×109)	RBC(×1012)	LYN%(%)	GRA%(%)
治疗前	5.91±1.39	256.11±72.95	4.90±0.62	34.51±8.05	56.76±8.04
治疗后	5.33±1.46	231.42±59.68	4.88±0.61	31.47±8.87	57.58±10.13
t值	3.71	2.93	0.39	2.43	-0.56
P值	0.000	0.005	0.698	0.019	0.572

2.2治疗前后肝肾功能的变化情况

50例患者治疗前后肝功能（ALT、AST）均正常，治疗前后肝功能变化差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前后肾功能（BUN、Cr）均正常，治疗前后肝功能变化差异无统计学意义（P>0.05）(表2)。

表2 50例DTC患者131I治疗前后肝肾功能变化的比较（x±s）

时间	ALT(U/L)	AST(U/L)	BUN(mmol/L)	Cr(μmol/L)
治疗前	26.77±21.81	26.96±14.55	4.65±4.43	75.69±16.72
治疗后	21.45±17.78	20.58±8.14	4.14±0.95	63.89±14.67
t值	1.92	3.12	8.59	0.80
P值	0.06	0.08	0.13	0.42

3 讨论

DTC是近年来发病率增长最快的恶性肿瘤，目前在女性肿瘤中排第5位，由于具有多灶性和易转移的特点，中高危的DTC患者单纯手术治疗效果欠佳，¹³¹I治疗在清除残留甲状腺组织的同时，也消除了隐匿在残留甲状腺组织中的微小癌病灶，从而降低了甲状腺癌复发和转移的可能性^［2］，具有很好的辅助治疗作用。但由于¹³¹I除了能放射出β射线外，亦能发出γ射线，因此在治疗病灶的同时，正常的人体组织也有可能会受到影响，如唾液腺损伤，鼻泪管阻塞，骨髓抑制等。WBC、PLT、LC 及 RBC常作为骨髓抑制的评价指标^[3]， 《2015 年 ATA 指南》及《2008 欧洲甲状腺癌治疗指南》指出为避免发生严重的骨髓抑制，要求骨髓的吸收剂量≤2Gy，而接受 3.7GBq剂量131I治疗的患者，血液接受的辐射剂量约为0.32±0.07到0.47±0.10之间^[4]。有文献报道^[5]，¹³¹I治疗DTC患者后，外周血 WBC、PLT及 LC 水平较治疗前明显降低，而RBC无明显变化。这与本研究是一致的，本文观察到¹³¹I“清甲”治疗后患者RBC和GRA%(%)无明显变化，仅少部分患者出现了白细胞减低（6/50）。但有3例患者白细胞低于3.0×10⁹，且后续1年内多次复查白细胞仍偏低，这种外周血细胞的减低，可在治疗前后服用利可君进行干预^[6]。1例血小板及3例淋巴细胞减低的患者，未经特殊处理即在后续随访中恢复正常。¹³¹I本身无毒副作用，在人体内主要是通过泌尿系统排泄，仅少部分通过肝脏代谢。虽然国内外专家发现131I治疗后行全身扫描常发现肝脏会摄取¹³¹I，但多篇文献均报道¹³¹I治疗前后肝肾功能无明显变化^[7-8]，这与本研究一致，可能与服¹³¹I后均交待患者大量饮水，使药物尽快排出体外，故而对肝肾系统影响较小有关。

综上所述，3.7GBq剂量的¹³¹I“清甲”治疗对患者身体虽然有一定影响，但在治疗前后采取预防措施，如大量饮水等，按时进行随访，一般不会出现严重的临床事件。少部分患者出现白细胞减少的情况，需要严密监测，并可考虑采用预防性的升白治疗，但效果仍有待进一步的观察。

参考文献

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6.王荣福，王飞，李颖，等. 分化型甲状腺癌术后131I联合利可君治疗的临床应用研究[J].标记免疫与临床，2014，21（1）：19-21.

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8. 吴书其，李瑾，叶智轶，等．分化型甲状腺癌 131I 治疗对患者肝肾功能的影响［J］．上海交通大学学报: 医学版，2010，30( 3) : 271-274．