多索茶碱注射液的生产工艺研究

王丽

黑龙江福和制药集团股份有限公司 150000

【摘 要】目的：为保证多索茶碱注射液具有很好的临床功效，为此深入探究其最优的生产工艺。方法：本文用了文献调查法、实验法，利用高效液相色谱仪以及渗透压测定仪等仪器对多索茶碱注射液加以溶解、分析，以探究配液温度、PH值范围、除热原工艺以及灭菌条件的具体影响。结论：配液温度对多索茶碱注射液的功效没有影响，0．22m微孔滤膜滤过，70-80℃保温吸附30min，pH值范围为4．5-6．5合格。结论：为保证生产工艺的合理性和药效不减，特探究最佳的生产条件，经过实验，以下为最优的生产条件。将各原辅料加入5g全量注射用水中溶解，用2M盐酸调节pH值为5．5，加入0．1％(W／V)的针用活性炭70—80℃保温搅拌吸附30min，用0．22Hm的滤膜过滤，定量混匀；用西林瓶灌封121℃I5min湿热灭菌。

【关键词】多索茶碱注射液；生产工艺；灭菌

随着时代的不断发展，人们的生活水平有了很大的提高，而与此同时，人们也越来越重视自身的健康问题，寻医问药都是人们为了保护身体健康的行为。而慢性支气管炎以及肺病等都是属于比较常见的疾病，对于这类疾病，多索茶碱注射液的使用就能起到一定的作用，临床上能够治疗呼吸困难、抑制哮喘等肺部疾病。因此，多索茶碱注射液的实际应用具有重大的价值，在临床表现上也能够具有很好的效果。但是为保证药效能够发挥真正的作用，保证药品的质量是基本的前提条件，这就不得不对其生产工艺加以了解，寻求最佳的生产条件，以保证产品最终的质量，满足人们的需求，更好的保护人们的健康。所以，就有必要对生产过程中的配液温度、PH值范围、灭菌条件以及除热原工艺4种影响因素加以实验探究，以判定最佳生产条件。 　　1多索茶碱注射液概述  　　1.1药品介绍

多索茶碱是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管中平滑肌，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，达到松弛平滑肌，控制哮喘等呼吸呼吸困难症状的作用。  　　1.2适用症

多索茶碱适用于治疗支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎以及其它支气管痉挛所引起的呼吸困难，伴有排痰功能不良、痰液分泌不正常的急性、慢性肺部疾病。例如临床常见的喘息性支气管炎、支气管炎急性加重、支气管哮喘等疾病的祛痰治疗，手术后肺部并发症的预防性治疗以及新生儿呼吸窘迫症等疾病，均有可能用到多索茶碱注射液治疗。  2仪器与处方

2.1处方（如图一）

2.2仪器与设备

岛津高效液相色谱仪；PHS一25PH计；BS一100渗透压测定仪。

3方法与结果

3.1配液温度

分别称取多索茶碱原料0．99g、磷酸二氢钠0．144g、磷酸氢二钠0．01、NaC10．72g，共四份，各加50ml20℃、40℃、60℃和80℃的注射用水中溶解，用2M盐酸调节pH为5．5，用0．22的滤膜过滤，加入相应温度的注水定量至100g，搅匀置相应温度下保温6h，检测，性状均为无色澄明液体，其它结果见图二。

结论：配液温度对多索茶碱注射液的各项考察指标均无影响，因此本品的配液温度无需特别控制。

3.2除菌除热原工艺

本制剂用0．22m滤膜除菌滤过，根据经验知，可以保证无菌检查合格。注射剂常用的除热原方法为0．1％-0．2％(w／v)活性炭吸附法。本品试采用此方法，通过实验筛选炭的用量及除热原效果，操作如下：无菌条件下按前述处方称取原辅料配制药液200g，搅匀，分取溶液4份，50ml／份，分别为未加炭，加针用活性炭0．1％、0．15％、0．2％(w／v)四个样品，70-80℃保温搅拌吸附30min，0．22um微孔滤膜滤过，将各溶液分别定量至100g。分别检测项指标，性状、无菌均合格，其它各项结果见图三。

结论：0．22m微孔滤膜滤过，可达到无菌效果活性炭用量为0．1％，70-80℃保温吸附30min，即可使溶液热原检查合格。

3.3灭菌条件

小容量注射剂的灭菌工艺应首选终端灭菌工艺，且首选过度杀灭法，注射剂灭菌中通常采用的灭菌条件为121℃15min或115℃×30min。先对本品在121℃条件下的热稳定性进行考察，按前述确定的处方及工艺制备样品400g，于121℃15min条件下湿热灭菌，分别检测灭菌前后样品各项指标。详见图四。

结论：本品经121℃灭菌15min后，各项指标较灭菌前无变化，因此，确定本品灭菌工艺为121℃15min。

3.4pH值范围

结论：多索茶碱注射液经高温(60℃)、光照(4500Lx±500Lx)、低温(0.4℃)条件、冻融条件下放置1O天，各项考察指标均无明显变化，因此遵原标准确定本品pH值范围为4．5-6．5。

4讨论

人们的健康问题是必须重视的，对于呼吸系统之类的疾病，多索茶碱注射液是一种快速起效的治疗方式，能够帮助人们尽快的得到进一步的治疗，而为保证药品的治疗，对其生产条件加以分析是极为必要的。经过以上探究可以得知，本品最佳的生产工艺条件如下：将各原辅料加入5g全量注射用水中溶解，用2M盐酸调节pH值为5．5，加入0．1％(W／V)的针用活性炭70—80℃保温搅拌吸附30min，用0．22Hm的滤膜过滤，定量混匀；用西林瓶灌封121℃I5min湿热灭菌。

参考文献

汤科,梅勇,杨莉,等.多索茶碱注射液的制备及工艺研究[J].医学信息,2013(26):224-225.

王新强.多索茶碱注射液的生产工艺研究[J].中国科技博览,2015(1):313-313.

李芳.多索茶碱注射液制备工艺与质量研究[D].湖北中医药大学,2014.