淋巴浆细胞淋巴瘤骨髓形态学及临床特点

邹芳芳 1 李秋静 2 邹媛媛 3

1.威海市立医院病理科 264200 2. 威海市立医院病理科 264200 3．威海市妇幼保健院手术室 264200

【摘要】目的探索淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)骨髓细胞形态学主要特征。方法回顾分析我院2011一2017年确诊LPL患者15例的骨髓增生程度，淋巴样浆细胞(LPC)比例及分布，浆细胞比例，骨髓活检免疫标记，免疫球蛋白等指标。结果LPL骨髓有核细胞增生较活跃占66.6％(10／15)，极度活跃13.3％(2／15)；淋巴样浆细胞可见集簇分布患者占86.7％(13／15)，骨髓浆细胞占肿瘤细胞比例平均为9％；IgM免疫球蛋白升高占93%（14/15）。结论LPL/WM是一种少见的惰性淋巴系统肿瘤， LPL患者骨髓细胞形态学有独特的特征，系统掌握LPL临床、骨髓形态学特征可以快速、准确诊断。

【关键词】淋巴浆细胞淋巴瘤；骨髓形态学；免疫球蛋白；

淋巴浆细胞淋巴瘤／华氏巨球蛋白血症(LPL／WM)是由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞组成的淋巴瘤，常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏，并且不符合其他可能伴浆细胞分化的小B细胞淋巴瘤诊断标准^[1]。是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占比例<2％。由于发病率较低，国内对LPL／WM认识较晚，对其诊断、治疗比较混乱。

LPL侵犯骨髓同时伴有血清单克隆性IgM丙种球蛋白时诊断为WM。90％～95％的LPL为WM，仅小部分LPL患者分泌单克隆性IgA、IgG成分或不分泌单抗隆性免疫球蛋白^[2,3]。现对我院近五年来15例淋巴浆细胞淋巴瘤骨髓及淋巴结形态学特点进行分析并复习文献。

1资料与方法

1.1 一般资料：收集我院2011年1月至2017年4月确诊为LPL患者15例。其中男11例，女4 例；中位年龄63岁；IgM型1例，IgG型1例，IgM，IgG混合型11例，未见IgA 型；K型15例，入型0例

1.2 方法：1) 免疫球蛋白测定：测定仪器为贝克曼库尔特全自动免疫分析系统，试剂购自贝克曼公司。2)骨髓活检标本：骨髓活检标本经4％中性甲醛固定，常规石蜡包埋制片，切片厚3um，HE染色。3)免疫组织化学：SP三步法染色，所用单克隆抗体CD5、CDl0、 CD20、CD79a、CD3、CD23、CD38、CDl38、kappa、Lammda均购自福州迈新生物技术开发有限公司，显色剂DAB购自罗氏公司。

2.结果

2.1骨髓活检病理：骨髓增生较活跃或极度活跃66.6％(10／15)，极度活跃13.3％(2／15)，淋巴细胞胞体积小至中等，胞质少，核圆或稍不规则，染色质粗成斑块状，核仁不明显；可见浆细胞样分化的淋巴细胞，淋巴样浆细胞可见集簇分布患者占86.7％(13／15)，伴有多少不等的浆细胞，同时伴有多少不等的肥大细胞。

2.2 免疫组化及免疫蛋白：LPL 源于受抗原刺激后向浆细胞分化的外周B淋巴细胞，表达成熟B细胞相关抗原，同时CD38和 CDl38阳性的浆细胞，骨髓浆细胞占肿瘤细胞比例平均为9％；我科室所做免疫表型表达为CD20（+）、CD79a（+）、CD3（-）、CD5（-）、CDl0（-）、CD23（-）、CD38（+）、CDl38（+）、kappa（+）、Lammda（-）。肿瘤细胞表面和一些细胞质中有免疫球蛋白，通常IgM型，也可IgG型，不表达IgD，IgM免疫球蛋白升高占93%（14/15）。

3.讨论

淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)是一种浆细胞样淋巴增殖性疾病，典型肿瘤细胞由小B细胞、淋巴浆样淋巴细胞和浆细胞组成，中位发病年龄约63岁，常累及骨髓、淋巴结和脾，表现为全血细胞减少，淋巴结和脾肿大。大多数患者伴有单克隆Ig增多，多数IgM，一旦血清蛋白电泳IgM出现M峰，并骨髓中有LPL浸润的证据以及相应的免疫表型，即使骨髓中没有明显的浆细胞也应诊断为WM^[4]。骨髓是LPL器官侵犯的主要靶器官之一，骨髓涂片可正常，行骨髓活检和免疫组合可进一步确诊；骨髓中瘤细胞胞体积小，胞质少，核圆或稍不规则，染色质粗，核仁不明显；可见浆细胞样分化，伴有多少不等的浆细胞。表达B细胞及浆细胞相关抗原，CDl9、CD20、CD22、CD79a均(+)； 浆细胞CD38、CD138均(+)，K、入成单克隆表达；其余成熟淋巴细胞淋巴瘤的抗体表达为阴性。MYD88 L265P突变在WM中的发生率高达90％以上， 虽然MYD88 L265P突变不是LPL特异性的分子标记，但对LPL 的诊断价值具有重要价值^[6,7]。因此，我们结合临床病史、免疫球蛋白、骨髓形态学、基因检测使LPL／WM不再是一种排除性的诊断。

[1]Swerdlow SH，Campo E，Harris NL，et a1．World Health Organi— zation Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissue[M]．4th ed．Lyon：IARC Press，2008：194—195．

[2]Vitolo U，Ferreri AJ，Montoto s．Lymphoplasmacytic lymphoma-w aldenstrom，s macroglobulinemia[J]．Cirt Rev Oncol Hematol,2008,67(2)：l72-l85．

[3]刘恩彬，陈辉树，杨晴英，等．非霍奇金淋巴瘤侵犯骨髓的病理形态及免疫表型特点分析[J].中国肿瘤临床，2005,32(6):923-927．

[4] OWeIl RG，Treon SP，Ai-Katib A，et a1．CliIlicopathological definition of Waldenstoms macroglobulinemia：consensus pael recommend dations from the Second Imemational Workshop 0n Waldenstoom Macroglobulinemia[J]Semin oncol,2003,30(2):110-115．

[5]Treon SP,Xu L,Yang G,et a1.MYD88 L265P somatic mutation in Waldenstrom’S macroglobulinemia[J]．N Engl J Med，2012，367(9):826 -833.doi:10.1056／NEJMoal200710．

[6]Treon SP，Xu L，Yang G，et a1．MYD88 L265P somatic mutation in Waldenstrom’s macroglobulinemia[J]．N Engl J Med，2012，367(9)：826-833．

[7]Jimenez C，Sebastidn E，Chillon M C，et a1．MYD88 L265Pis a marker highly characteristic of，but not restricted to，Walden-strom^,s maeroglobulin emia[J]．Leukemia，2013，27(2)：1722-1728．